Embryologi av testis utvikling
embryologi av testis utvikling er avgjørende for å forstå de mest vanlige teorier som forklarer cryptorchidism.
Kort tid etter 6 ukers svangerskap, testis-bestemme SRY-genet på kromosom Y direkte påvirker differensiering av likegyldig gonad inn i en testis. Kimceller ligger i germinal ridge nær nyre i retroperitoneum., Rundt 6-7 ukers svangerskap, Sertoli celler utvikle og avsondre müllerian hemmende stoff (MIS; også kjent som antimüllerian hormon ), som fører til regresjon av de kvinnelige kjønnsorganer.
Rundt 9 ukers svangerskap, Leydig cellene begynner å produsere testosteron, som fremmer utvikling av wolffian kanalsystem i deler av den mannlige genital område. Samtidig, testis som organiserer en særskilt organ med sin distinkte seminiferous tubuli omgitt av skip og innkapslet av tunica albuginea., På grunn av differensial vekst av fosteret, testiklene flytte inn i bekkenet, nær den indre ringen.
testis er fortsatt i en retroperitoneal posisjon før 28 ukers svangerskap, og på dette tidspunktet inguinal nedstigningen av testikkel begynner. De fleste testiklene har fullført sin nedstigning i pungen ved 40 ukers svangerskap.,
Teorier om pathophysiology av cryptorchidism
Flere potensielle forklaringer for pathophysiology av cryptorchidism har blitt foreslått, inkludert gubernacular misdannelser, redusert intra-abdominale trykket, iboende testikkel eller epididymal misdannelser, og endokrine avvik, samt anatomiske anomalier (f.eks, fibrøs band inguinal canal eller unormal arrangement av cremasteric muskelfibre).
gubernaculum testis er en struktur som legger den nedre delen av tunica vaginalis til undersiden av pungen., Den gubernaculum er tenkt som en hjelp i testiklene avstamning, ved å utvide inguinal kanalen og guiding testis ned i pungen. Følgelig, det har blitt foreslått at avvik i dette vedlegg kan bidra til cryptorchidism.
Cryptorchidism er vanlig hos pasienter med sviske magen syndrom og de med gastroschisis; begge er forbundet med redusert intra-abdominale trykket. Men, teori basert på redusert press har ikke forklart de fleste tilfeller av cryptorchidism.,
en Annen teori om testicular maldescent har vært basert på iboende testikkel eller epididymal misdannelser. Flere studier har vist at germinal epitel av maldescended testis kan være histologically unormal. Infertilitet er knyttet til cryptorchidism, og risikoen for infertilitet øker med graden av maldescent.
Videre, ca 23-86% av maldescended testiklene har vært forbundet med noen form for epididymal unormalt., Studier har vist en økning i graden av epididymal misdannelser i intra-abdominal testis i sammenligning med milde tilfeller av cryptorchidism. Sharma et al rapporterte 8% forekomsten av komplett testicular dissosiasjon i kjøper med cryptorchidism.
Misdannelser i hypothalamus-hypofyse-gonadale aksen har vært postulert som en mulig forklaring på avvik av testicular avstamning og unormal bakterie-celle utvikling. Dyr og menneske endokrine studier har ikke fullt belyst den pathophysiology av testicular maldescent., Den utløsende hormonelle abnormitet kan bli funnet på ulike nivåer. At tilstanden oftest rammer den ene siden indikerer at det endokrine avvik kan være delvis ansvarlig, men ikke helt forklare hvorfor testis ikke stige ned som normalt.
Pågående forskning
De molekylære mekanismer som nylig bestemt testikkel ned fra sin posisjon i bakre del av magen inn i pungen er en kompleks prosess som trolig innebærer flere genetiske, hormonelle -, miljø -, og stokastiske faktorer., Selv om en omfattende forklaring har ennå ikke blitt belyst, flere observasjoner har foreslått at bestemte genetiske loci spiller en viktig rolle i normal testikkel avstamning og forekomsten av cryptorchidism.
Modeller for studier av cryptorchidism inkluderer eksperimenter i knockout-mus. Homozygote mutanter for tap av HOXA10 og HOXA11 utstilling cryptorchidism. Både gener er medlemmer av familien av homeobox-gener, som er svært bevart gjennom evolusjonen og som spiller en avgjørende rolle i anteroposterior posisjonering i utviklingen av embryo., Tidlig orchiopexy redder HOXA11 mutanter fra en infertile staten. HOXA10 polymorfismer har blitt funnet i menneskelig cryptorchid bestander, selv om deres funksjonelle betydning har ennå ikke blitt etablert.
I litteratur, mye oppmerksomhet har vært fokusert på insulinlike faktor 3 (INSL3) og dets reseptor, leucin-rik gjenta-inneholder G protein-koblede reseptor 8 (LGR8), også referert til som relaxin familie peptid reseptor 2 (RXFP2) eller G-protein–koblede reseptor som påvirker testiklene avstamning (STOR)., Homozygote fortrenging av enten INSL3 eller LGR8 føre til fenotypen av bilaterale intra-abdominal testiklene. Som i murin HOXA11 modell, tidlig orchiopexy av INSL3-genetisk mangelfull mus gir mulighet for utvikling av fruktbarhet.
Selv om noen har antydet at mutasjoner i INSL3 genet kan ikke spille en betydelig rolle i menneskenes cryptorchidism, en missense mutasjon i INSL3 har blitt funnet i en pasient med cryptorchidism; denne mutasjonen fører til en nonconservative aminosyre substitusjon., En proof-of-prinsippet studien har ennå ikke blitt gjennomført for å finne ut om dette INSL3 mutasjonen fører til cryptorchidism.
Ayers et al, rapporterer om en familie som fire gutter hadde isolert bilaterale cryptorchidism, identifisert en homozygote missense variant i RXFP2 i alle de fire berørte gutter, med heterozygosity i foreldrene. Ingen annen variant med en lenke til testis biologi ble funnet. Funksjonelle analyser har vist at den varianten protein hadde dårlig celleoverflaten uttrykk, og klarte ikke å binde INSL3., Resultatene støttes av den oppfatning at recessiv varianter i RXFP2 ligger til grunn for familiær cryptorchidism.
LGR8 polymorfismer har blitt identifisert i både cryptorchid og sunn menneskelige populasjoner. En av reseptoren mutasjoner er funnet i en cryptorchid pasienten til hinder for et svar til ligand stimulering in vitro.
I søk etter en genetisk årsak til cryptorchidism, andre fokusområder inkluderer Y-kromosom microdeletions, økt aromatase aktivitet, og abnormaliteter i Wilms tumor genet (WT1).