PMC (Norsk)

Omtrent halvparten av alle pasienter med akutt hepatitt C-virus (HCV) infeksjon gå videre til kronisk sykdom, og mange av dem utvikle hepatocellulært karsinom senere i livet (1). HCV har blitt klassifisert i seks store genotypes, mange av dem inneholder en rekke mer nært knyttet undertyper (21)., Høyere HCV-RNA-nivå har blitt rapportert for pasienter infisert med genotype 1 stammer enn for pasienter infisert med andre genotypes (2), men det er mulig viral load forskjeller mellom genotypes har ikke blitt grundig studert. På samme måte, selv om flere infeksjon med ulike HCV genotypes har blitt rapportert (8), og det er ikke klart om slike pasienter har høyere virus laster enn pasienter infisert med et enkelt genotype, eller om det er virus forstyrrelser., I noen studier, høyere nivåer av leveren transaminaser korresponderer med høyere HCV-RNA-nivå, noe som tyder på at sistnevnte er forbundet med leverskade (7, 9, 22). Imidlertid, en direkte sammenheng mellom nivået av viremia og alvorlighetsgraden av leversykdom eller transaminase nivåer er ikke universelt akseptert (10, 11). Dessuten, roller av HCV-genotype, humant immunsviktvirus (HIV) haart krever også høy grad, alder, rase og kjønn har blitt undersøkt i denne sammenheng, med forskjellige resultater (1, 2, 15-17, 22).,

I denne studien undersøkte vi HCV viral load i forhold til genotype i monoinfected pasienter, men også hos pasienter coinfected med forskjellige HCV genotypes. I det siste tilfellet ble det gjort forsøk på å etablere om disse pasientene hadde høyere viral belastninger enn gjorde pasienter infisert med et enkelt genotype, og hvis så, om dette kan være korrelert med andre demografiske kjennetegn som alder og kjønn, eller var avhengig av bestemte genotypes og/eller undergrupper coinfecting pasienten.,

for Å teste vår hypotese, totalt 396 kronisk infiserte pasienter fra Argentina (n = 305), Uruguay (n = 66), Russland (n = 12) og India (n = 13), sett fra Mars 2000 til juni 2001, ble først undersøkt. Ingen av disse pasientene hadde markører for HIV-infeksjon eller mottatt antiviral behandling. Alle prøvene ble lagret ved -20°C før de blir brukt for HCV-RNA-ekstraksjon som tidligere beskrevet (3). For viral load avgjørelse, Amplicor HCV-Monitor test versjon 2.0 ble brukt, i henhold til instruksjonene fra produsenten (Roche Diagnostics, geneva, Geneve, Sveits)., Fra 396 pasienter som opprinnelig ble registrert i vår studie, 139 pasienter med HCV-RNA-nivåer under 1000 i IU/ml ble ekskludert fra videre analyser for å oppnå reproduserbare funn. Genotype og undertype av de resterende 257 pasienter’ HCV-isolater ble bestemt av InnoLipa HCV II analyse (Innogenetics, Ghent, Belgia) eller av fylogenetisk analyse av nukleotide-sekvenser fra 5′ noncoding regionen (4, 5, 19, 23), følgende PCR-amplifikasjon, som tidligere beskrevet (3, 6). For å unngå falske positive resultater, anbefalinger av Kwok og Higuchi ble strengt overholdt (13)., Fra disse studiene at det var mulig å fastslå at 12 av de 245 pasienter undersøkt var coinfected av to forskjellige genotypes, som bestemmes av InnoLipa analyse (20). Disse pasientene var fra Argentina, og hadde en aldersspredning fra 29 til 67 år.

Vi neste sammenlignet med median HCV-RNA-nivå blant de pasientgrupper som vist i Tabell Table1.1. Median HCV-RNA-nivå ikke er vesentlig forskjellig mellom ulike genotypes i monoinfected pasienter., På samme måte, median HCV-RNA-nivå for coinfected pasienter (356,000 ± 56,000 IU/ml) var ikke signifikant høyere enn for noen av de pasienter infisert med bare en genotype (344,000 ± 52,000 IU/ml) (P > 0.05) (Tabell (Table2).2). Sammenligninger av median HCV-RNA-nivå for pasienter coinfected av spesifikke genotypes i samme aldersgruppe (dvs., genotype pluss 1a 1b; 364,000 ± 60,000 IU/ml) med median HCV-RNA-nivå for pasienter infisert med bare en genotype (dvs., enten 1a eller 1b; 360,000 ± 56,000 og 352,000 ± 48,000 IU/ml, henholdsvis) ikke viser en statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene (P > 0.05) (Tabell (Table11).

de Fleste av coinfected pasienter ble coinfected av genotypes 1a og 1b. Bare to pasienter ble coinfected av genotype pluss 1b 2a/c eller 2a/c plus 2b. Viral laster oppnådd i disse siste to tilfeller var de samme som innhentes fra pasienter coinfected med pluss 1a 1b (Tabell (Table2).2)., Dette indikerer at viral load i coinfected pasienter er uavhengig av kombinasjonen av genotypes infisere pasienten, selv om en mer detaljert analyse vil være nødvendig for å trekke endelige konklusjoner.

Vi har også analysert data for potensielle korrelerer av haart krever også høy grad som pasientens alder og kjønn, og alanin aminotransferase (ALT) nivåer. Ingen signifikant korrelasjon ble funnet blant HCV-RNA-nivå, alder og kjønn i HCV-coinfected gruppe (Tabell (Table3).3). Høyere nivåer av ALT ble funnet i mannlige enn kvinnelige coinfected pasienter (Tabell (Table3).3)., Det er ingen klar forklaring på denne forskjellen. Vi tror at svingninger i ALT nivå under den naturlige løpet av smitte med HCV i forskjellige pasienter kan være ansvarlig for dette funnet. Dette avviket kan også være relatert til det udefinerte genetiske og immunologiske faktorer som kan føre til forskjeller i kontroll av HCV-replikering mellom ulike grupper av mennesker (16).

resultatene av denne studien bekrefter også tidligere funn som HCV-RNA-nivåer hos pasienter som ikke korrelerer med alder eller kjønn (16)., Pasienter i alderen 29 til 39, 40 til 49, 50 til 59, – og 60 til 69 år fra vår studie viste ingen signifikante forskjeller i viral laster (data ikke vist). I tillegg til våre resultater viser at kroniske pasienter coinfected av to forskjellige HCV genotypes har viral masse som ligner på de av pasienter smittet av en enkelt genotype (Tabeller (Tables11 og and2).2). Dette tyder på at det er ingen additiv effekt i coinfected pasienter. Om to genotypes replikere med lik effektivitet er ikke klare, så dette var ikke omfattes av studien., Imidlertid interferens mellom to infisere genotypes er mulig, som foreslått av andre (12, 14, 18). En bedre forståelse av effekten av haart krever også høy grad med ulike genotypes av HCV, og påvirkningsfaktorer for økt HCV-RNA-nivå, og betydningen av høy HCV-RNA-nivå i løpet av naturlig løpet av HCV-infeksjon er en nødvendig, for å identifisere pasienter som vil dra mest nytte av behandling med antivirale midler.