pro-oncogenic virkninger av fedme, har ført til en dramatisk økning i fedme-assosiert kreft, inkludert bryst -, eggstokk -, prostata, og gastrointestinal kreft . Confounding behandling av disse og andre pasienter er forskjellige fysiologiske responser til kjemoterapeutika i lean og overvektige fag. I denne utgaven, Myers et al. beskrive en anti-fedme effekten av vanlig foreskrevet medisiner metotreksat og cyclophosphamide på fedme hos mus., Disse stoffene fungerer som anti-folat og DNA alkylerende stoffer , men på tross av deres ulike mekanismer, både føre til betydelig vekttap på sub-dødelige doser. Mens cancer survivorship er ofte forbundet med økt adiposity, mekanismene bak dette er uklart . Disentangling metabolske effekter av kreft fra behandling er spesielt vanskelig for cellegifter. I tilfelle av metotreksat selv, sin brede resept for immunologiske sykdommer kan gi noen ledetråder til hvordan disse stoffene påvirker energibalansen uavhengig av malignitet.,
Denne studien fører til flere interessante fremtiden spørsmål, spesielt i hvordan disse stoffene funksjon for å redusere overvekt og fedme. Tap av adiposity indikerer negativ energibalanse, kilden som ikke var direkte identifisert i denne studien. En mulighet er at energiforbruket er økt utsiden av vinduet målt i denne studien (de første dagene av behandlingen). Dette ville være i samsvar med direkte virkninger av metotreksat på uncoupled oksygenforbruk i HepG2 celler., Hvorvidt dette er sant av annen energi spres vev, og hvordan dette skjer er en nøkkel neste trinn. En annen beslektet spørsmål er effekten av disse stoffene på muskelmasse og kvalitet, som noen typer kreft og kreft-forbundet behandlingsformer som glukokortikoider føre til muskelsvinn, som i sin tur kan føre til endringer i energibalansen . Forfatterne viser også til nedbryting av adipogenic forløpere i overvektige mus behandlet med cyklofosfamid eller metotreksat., Uten endringer i energibalansen, en mangel på adipogenic muligheten vil trolig føre til ektopisk lipid lagring, for eksempel i leveren, men forfatterne viser en nedgang i hepatosteatosis i denne modellen. Mens det er overraskende at disse stoffene mål dele celler som adipogenic forløpere, dette kan ha langsiktige effekter på fettlagring og metabolisme spesielt i sammenheng med post-kjemoterapi survivorship. Dette er spesielt viktig som kronisk endringer i metabolisme forårsaket av kjemoterapi kan ligge til grunn for noen av de økt risiko for metabolsk syndrom i kreft overlevende .