Diskusjon
Utbredelsen av sentralstimulerende-indusert psykose
Psykose er et symptom på en psykisk helse sykdom som er utbredt i dagens samfunn. Så mange som tre av 100 personer vil ha en episode av psykose i deres liv . En studie av pasienter innlagt på sykehus med første-episode psykose viste at 74% av dem som hadde blitt diagnostisert med en rusmiddelbruk lidelse på enkelte punkt i sitt liv . Dette illustrerer at bruk av stoff er en viktig årsak til psykose, et emne handling som fortjener videre gransking.,
i En studie utført av Vallersnes et al. i 2016, konstatert akutt fritidsaktivitetene legemiddeltoksisitet ofte forbundet med psykose. Psykose skjedde i 6,3% av pasienter innlagt på akuttmottaket på grunn av akutt legemiddeltoksisitet. Av de pasientene som presenterer med psykose, median alder var 29; 79.3% var menn og 32.8% var kvinner. De stoffene som hyppigst ble brukt var cannabis i 25.9% av tilfellene, amfetamin i 25% og kokain i 16,1%. Mer enn ett stoff ble tatt i 54.3% av tilfellene., Amfetamin var det mest brukte stoffet assosiert med psykose når bare en agent ble rapportert, forekommer i 32.4% av tilfellene .
Disse resultatene indikerer at hyppigheten av psykose på grunn av akutt giftighet varierer mye, i henhold til de typer stoff som brukes. Men den største bekymringen er av akutt amfetamin forgiftning. Forskjellen i amfetamin forgiftning forekomst mellom menn og kvinner er kjent: 276 menn presentert til akuttmottaket, i motsetning til bare 72 kvinner ., Dette kan være på grunn av det faktum at menn har en tendens til å delta i mer risikofylt atferd enn kvinner .
I tillegg til risikoen for å indusere akutt psykose, regelmessig bruk av sentralstimulerende midler, spesielt amfetamin og methamphetamines, har blitt funnet å være en viktig risikofaktor som fører til utbruddet av kronisk psykose eller schizofreni. Yui et al. har oppdaget at metamfetamin kan ha vedvarende psykotiske symptomer for en periode på måneder til år etter seponering av methamphetamines., Videre, pasienter med tidligere stimulerende-indusert psykose er i større risiko for etterfølgende episoder .
Mekanismen for handling av sentralstimulerende midler
flertallet av sentralstimulerende midler manipulere monoamine overføring. Den monoamines består av dopamin, noradrenalin og serotonin. De er relevante for belønning, motivasjon, temperatur-regulering og smerter veier. Sentralstimulerende midler som vanligvis enten blokkere reopptak eller stimulere efflux av dopamin og noradrenalin, øke aktiviteten innen sin krets .,
Den dopaminerge baner endret av sentralstimulerende midler er det mesocortical, mesolimbiske og nigrostriatal trasé. Disse veier er kjent for belønning og motiverende trasé. Den mesocortical vei er forbundet med kognitive funksjoner, for eksempel å jobbe minne. Mesolimbiske vei er forbundet med belønning behandling, kjøring følelser til handlinger og innviklet med utvikling av atferdsmessige mønstre. Den nigrostriatal veien arbeider for å produsere bevegelse for å få belønning, og fører til utvikling av vanlig atferd., Når disse veier er endret av sentralstimulerende midler, de er forbundet med «negative» symptomer (den mesocortical vei), «positiv» symptomer (mesolimbiske vei) og bevegelsesforstyrrelser (nigrostriatal vei), henholdsvis .
Hallusinasjoner og vrangforestillinger har blitt klassifisert som «positive» symptomer. Dermed, psykose kan være et resultat av økt aktivitet i det mesolimbiske system. Mesolimbiske vei består av anslagene fra de ventrale tegmental området (MVA) til nucleus accumbens, også kjent som den ventrale striatum av forebrain., Nucleus accumbens formidler givende virkninger av både naturlige belønninger og narkotika misbruk som fører til motivasjon for å søke belønning eller smak av belønning. Studien av antipsykotika har ført til en bedre forståelse av denne veien. Antipsykotika er D2 dopaminerge reseptorer antagonister. D2-reseptorer modulere sender slipp og hemme den indirekte vei av striatum, og dermed forårsaker mer glede. Antipsykotika hindre D2-reseptorer fra hemme den indirekte veien, slik at den hemmende effekten av den indirekte veien å gå ., Denne kunnskapen har vært nyttig i å forstå fysiologi av psykose, siden antipsykotika behandle positive psykotiske symptomer .
Det har også vært hypotetiske av Hsieh et al. at sentralstimulerende-indusert psykose kan være et resultat av neurotoxicity forårsaker skade på den kortikale gamma-aminobutyric acid (GABA) interneurons. Overløp av dopamin utslipp fører til overdreven utvidelse av dopaminerge baner. Dette frigjør en rikelig mengde av excitatory nevrotransmitter, glutamat, i cortex., Glutamat binder seg til NMDA-reseptorer, som er svært konsentrert på GABA interneurons. GABA er kjent som hemmende signalstoffet, og dermed regulert konsentrasjoner av glutamat og GABA kan for riktig kroppslig funksjon. Overflødig glutamat som kan føre til skade på interneurons, forårsaker dysregulation av thalamocortical signaler, produsere psykose .
Den vanligste årsaken til sentralstimulerende-indusert psykose er bruk av amfetamin og metamfetamin ., De hemmer dopamin reuptake i nevroner ved binding til dopamin transport (DAT), noe som resulterer i en økning av konsentrasjonen av dopamin i synaptic kløft. De kan også utnytte vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) for å gå inn neurosecretory blemmer i nervecellen. Amfetaminet som vil forskyve dopamin i hulrom, noe som resulterer i dopamin frigjøres til kløft . Dette forebygging av dopamin reuptake med ytterligere frigjøring av dopamin resulterer i en økning i konsentrasjonen av dopamin i det mesolimbiske og mesocortical trasé., Den mesocortical veien prosjekter fra MVA til mange områder i prefrontal cortex. Anslagene til dorsolateral prefrontal cortex regulere erkjennelse og utøvende funksjon .
Den nest vanligste årsaken til sentralstimulerende-indusert psykose er kokain . Som amfetamin, kokain hindrer reopptak av monoamines fra synapse forårsaker en økning i konsentrasjonen av monoamines.
To vanlige sentralstimulerende midler som ikke påvirker dopamin trasé direkte er koffein og nikotin. Koffein er det mest brukte stoffet i verden., Det utøver sin effekt ved å antagonizing adenosin A1 og A2A-reseptorer, som er drivere av søvn og søvnighet. Koffein utgivelser hemmende effekt av adenosin reseptorer på dopamin-reseptorer, slik at en forbedring av dopamin signalering i striatum, noe som resulterer i bevissthet og årvåkenhet. Denne indirekte sammenheng med det mesolimbiske vei forklarer en rekke case-studier knyttet til overdreven inntak av koffein og psykose .
Nikotin er den aktive kjemiske i tobakksprodukter., Det fungerer som en agonist på nikotinsyre acetylkolin reseptor, utløser flere nedstrøms effekter inkludert økning av aktiviteten i dopaminerge baner. En meta-analyse av Hansen et al. konkluderte med at pasienter som oppstod akutt psykose for første gang enten hadde røykt noen år før utbruddet eller hadde en overskytende beløp av tobakk inntak når du presenterer symptomer. De var mer sannsynlig å ha røkt enn alderen-matchede kontroller .,
risikofaktorer som fører til sårbarhet
I vår case-studie, et overskudd dosering av amfetamin ser ut til å være den underliggende faktoren som førte pasienten til akuttmottaket. Studier av Angrist og Gerson, og Bell gi informasjon om hvordan amfetamin kan føre til psykose hos friske individer. I disse studiene, økende doser av amfetamin ble gitt til fag til psykose ble utløst, vanligvis etter 100-300 mg amfetamin. Symptomene er løst etter seks dager .
Amfetamin har en terminal halveringstid på 12-15 timer ., Som vist i vårt tilfelle, amfetamin kan tas flere ganger i løpet av mange dager i løpet av binges. Dette kan føre til en opphoping av amfetamin i kroppen, noe som resulterer i psykose.
en Annen studie sammenstille høye doser av bruk av sentralstimulerende midler til psykose ble utført av Lucas et al. I denne studien, 10 mg/kg av koffein ble administrert til schizofrene pasienter som hadde vært uten koffein for seks uker., Disse pasientene diagrammer viste en økning i Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), som klinikere bruker for å måle psykiske symptomer som depresjon, angst, hallusinasjoner og uvanlig oppførsel . I tillegg har det vært flere undersøkelser som viser at overdreven koffein forbruk i løpet av en kort periode av tid fører til psykose, og at psykose løser med stopp av forbruk .,
I tilfelle av første-episode psykose, spesielt hos pasienter uten psykiatrisk historie, dosering av sentralstimulerende midler over en kort periode av tid spiller en rolle i å forårsake psykose. Dette er mest sannsynlig årsaken til psykose i vår case-studie.
studier av Lucas et al. ringe oppmerksomhet til forholdet mellom schizofreni og stimulerende-indusert psykose. Det har vært mange studier som viser at pasienter med schizofreni, schizotypal personlighetstrekk og familie historie av slike lidelser er mer utsatt for å psykotiske episoder med bruk av sentralstimulerende midler ., Den «dopamin hypotesen om schizofreni» attributter symptomer på schizofreni, slik som psykose, til hyperaktive dopaminerge signal transduksjon . Som forklart tidligere, sentralstimulerende midler øker mengden av dopamin i striatum. Kombinasjonen av disse to faktorene som arbeider sammen for å føre et overløp av dopamin i hjernen som gjør at det er mer sannsynlig enn ikke at en schizofren pasient lider av sentralstimulerende-indusert psykose.
Det har blitt oppdaget at det er felles genetisk biomarkører som gjør en person mer utsatt for amfetamin-indusert psykose og schizofreni., Ett av disse genene er DAOA/G72-genet, som koder en aktivator av NMDA reseptorer. Dette genet kan være en grunn til hvorfor noen mennesker er mer sårbare for amfetamin-indusert psykose, og kan forklare hvorfor schizophrenics er enda mer sårbare . Et annet gen av tilsynelatende betydning er DTNBP1 dysbindin genet. Kishimoto et al. undersøkt dette genet i 197 Japansk fag med metamfetamin-indusert psykose og 243 kontroller. De fant at personer med dette genet er 2.6-7.1 ganger mer sannsynlig å lider av metamfetamin-indusert psykose, enn de som ikke har genet .,
Et fenomen oppdaget fra dyr modeller, som gjelder for menneskelig stimulerende-indusert psykose, er kalt «overfølsomhet». Allergi oppstår med gjentatt administrering av et stimulerende middel. Når sensibilisering til en stimulerende utvikler, påfølgende doser av sentralstimulerende føre til en større dopamin svar, selv etter flere år med avholdenhet . Kazahaya et al. synshemmede som i tidligere sensibilisert rotter, dopamin efflux etter en påfølgende metamfetamin økt eksponering i striatum., De observerte at en økning i dopamin oppstår i dyr sensitivisert til en stimulerende og deretter eksponert for en annen, kall dette korset sensibilisering .
på samme måte, Breier et al. brukes positron emisjon tomografi hos pasienter med schizofreni, og funnet om lag dobbelt så mye amfetamin-indusert dopamin i striatum av disse pasientene. Plasmakonsentrasjonen av amfetamin var den samme som den kontrollerer, signaliserer at følsomheten av dopamin frigjøres til striatum må utvikle gjennom sensibilisering .,
hos friske individer, stimulerende-indusert psykose ser ut til å være et resultat av å ta overdreven mengde av sentralstimulerende midler. Dette gjelder imidlertid ikke forklare hvorfor noen opplever psykose på en viss dosering og andre ikke. Bramness et al. foreslått at forholdet mellom amfetamin-indusert psykose og primær psykose bli sett på med et sikkerhetsproblem stress paradigme. Personer med lav sårbarhet trenger høyere eksponering for stimulerende enn de som er svært sårbare., De personer som er minst sårbare er de som har brukt amfetamin, men har aldri opplevd psykose. De som er mest sårbare er schizofrene pasienter som blir psykotiske uten bruk av amfetamin i det hele tatt .
I denne case studien pasienten led av første-episode psykose. Siden det bare siste endringen i hans liv var at han hadde blitt diagnostisert med ADHD og hadde fått foreskrevet to forskjellige typer amfetamin, årsaken til psykose har vært fast bestemt på her for å være et resultat av overflødig bruk av sentralstimulerende midler.,
i Tillegg, sårbarhet stress paradigme belyser hvorfor vi mener dette er sunt pasienten var symptomatisk, mens andre friske pasienter er generelt ikke. Sårbarheten stress paradigme innebærer at mer liv stressfaktorer eller provoserende faktorer en person har, jo lavere er terskelen for psykose.