Rød Vin og Øl Heve blodtrykket hos Normotensive Menn

Verdifall i flow-mediert dilatasjon (FMD) av brachialis arterie er ansett for å være en tidlig markør for endotelfunksjon og har vist seg å prospektivt forutsi kardiale hendelser.1 Noen menneskelige studier har antydet at den akutte inntak av rødvin kan forbedre FMD,2, selv om denne observasjonen har ikke vært konsekvent,3-5 muligens som en konsekvens av samtidige vaskulær virkninger av alkohol., Den akutte inntak av de-alcoholized røde wine2,4 eller den kortsiktige forvaltning av lilla drue juice på pasienter med koronar disease6,7 har både vært assosiert med forbedringer i FMD. Selv om de fleste av disse observasjonene har vært ukontrollert, de har blitt tolket som støtte for hypotesen om at vasodilator antioksidant polyfenoler, som finnes i rødvin og lilla drue juice, kan være gunstig for endotelfunksjon.,

en Slik hypotese, men har også å vurdere den kjente positiv lineær sammenheng mellom alkoholinntak og blodtrykk (BP) i vanlig alkohol drikker, et forhold som ble først dokumentert i 1915 i overveiende vin å drikke franske tropper servering på vestfronten.8 Intervensjon studier siden har konsekvent vist en BP-å øke effekten av alkohol, som er reversibel i både normotensive9 og hypertensive10 fag., Imidlertid, er bevis på at den type alkoholholdig drikke fortært kan påvirke omfanget av denne BP-å øke effekten kommer først og fremst fra cross-sectional epidemiologiske data11–14 med studier fra USA,11 Norge,12, Frankrike og Nord-Irland,14 alle noe som tyder på at øl og ånd forbruk kan være forbundet med høyere BP (spesielt systolisk) enn vin forbruk. I London embetsmann studie,13 en invers sammenheng mellom vin og BP ble sett på, men bare på menn som drakk minst 4 glass vin hver dag.

Mønstre inntak av alkohol kan påvirke BP.,15,16 Følgelig å sammenligne episodisk øl drikker med regelmessige daglige vindrikkere kan tilsløre forholdet mellom alkoholinntak og BP nivåer. Videre preferanse for en drikke typen har dietary17 og flere andre livsstil korrelerer knyttet til BP.18 Selv om epidemiologiske studier har generelt justert for konvensjonelle risiko faktorer som vekt, alder og røyking, disse andre potensielle confounders har ikke blitt priset inn i tidligere analyser, og dermed svekke argumentet for en konkret og selvstendig sammenslutning av vin inntak med lavere BP.,

Animal19 og in vitro studies20–24 tyder også på at rødvin kan modulere vaskulær funksjon. Den vasodilaterende midler i røde viner, drue juice, og drue hud ekstrakter synes å være polyphenolic flavonoider, som er antatt å megle avslapning av nitrogenoksid mekanismer.22-25 Videre til in vitro-bevis tyder også på at rødvin polyfenoler kan hemme syntesen av endothelin-1 (ET-1), en potent vasokonstriktor,26 mens dyreforsøk tyder på at alkohol kan øke ET-1 nivå.,27-29 det er Derfor vanskelig å forutsi hva den samlede netto effekt av rødvin, som inneholder både alkohol og polyfenoler, som kan være på ET-1 nivå.

Gitt epidemiologiske data og potensielt vasoactive bestanddeler i rødvin, målet med denne studien var derfor å bestemme den relative effekten av vanlig øl forbruk sammenlignet med rødvin eller de-alcoholized rødvin på begge vaskulær funksjon (FMD) og BP.,

Metoder

Fag

Tjue-åtte sunne, ikkerøyk, mannlige drinkers i alderen 20 til 65 år med en fast daglig alkoholinntak mellom 30 til 60 gram ble rekruttert gjennom annonser., Eksklusjonskriterier inkludert å røyke i løpet av de siste 6 måneder, body mass index >30 kg/m2, bevis for kardiovaskulær sykdom (av sykehistorie, legeundersøkelse), diabetes mellitus, BP >160/90 mm Hg, eller behandling med en antihypertensive agent eller noen medisiner som er kjent for å påvirke endotelfunksjon (f.eks aspirin og lipidsenkende midler) eller en total kolesterol >7.5 mmol/L. Alle fag ga skriftlig informert samtykke., Human Etikk Komité av University of Western Australia godkjent studiet protokollen.

Studere Design

Etter en 2-ukers kjøre-i perioden fag avsto fra alkohol, de ble randomisert ved bruk av et vilkårlig antall bord i kombinasjon med en blokk oppdrag planlegge inn en 4-perioden åpne-label crossover-studie., 4 tiltak er inkludert: avstår fra all alkohol og drue produkter (kontroll-perioden), 375 mL rødvin (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alkohol/vol, 2023 mg/L polyfenoler), 375 mL av samme rødvin som hadde vært de-alcoholized av Vinpac Internasjonale og Australske Vintage (South Australia) med spinning membran kolonne teknologi (0% alkohol/vol, 2094 mg/L polyfenoler), og 3×375 mL bokser Emu Bitter øl (4.6% alkohol/vol, Swan Bryggeri Co Pty Ltd.) hver dag i 4 uker. Rødvin ble gjort med druer destemmed før knusing og ferments igjen på skins for 6 dager., Hele 18-ukers studie, fag ble bedt om å opprettholde sin vanlige inntak av mat, begrense deres kaffe inntak (≤2 kopper/d), unngå antioksidant tilskudd eller over-the-counter medisiner, og ikke konsumere alkoholholdige drikkevarer andre enn de som leveres. Ukentlig telefonkontakt ble opprettholdt for å optimalisere samsvar med protokollen. Studien resultatene ble evaluert i løpet av de siste 3 dagene av baseline kjøre-i perioden (dvs. slutten av uke 2) og hver intervensjon (dvs. slutten av uker, 6, 10, 14 og 18)., På grunn av arten av tiltak, verken fag eller etterforskerne ble blindet for behandling.

Oppegående BP Overvåking

24-timers oppegående BP overvåking (ABPM) ble utført med en automatisert ikke-invasiv oscillometric enhet (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Spacelabs var programmert til å lese i 20-minutters intervaller i våkne timer og 30 minutters intervaller mens du sover. En passende størrelse mansjetten ble plassert på ut armen og innledende målinger utført under fag var på research unit ble forkastet fra analysen., 50 til 68 BP målinger innhentet på hvert fag var samlet for å beregne gjennomsnittlig timepris resultater. Fag ble bedt om å dokumentere når de var sovende og våken.

endotelfunksjon

Endotelial funksjon ble vurdert to ganger på slutten av hver intervensjon med ultralyd måling av endothelium-avhengige postischemic FMD av brachialis arterien ved hjelp av ultralyd (ACUSON Aspen 128 ultralyd enhet; Acuson Corporation) etter en overnatting fort som tidligere beskrevet.,30 Glyceryl trinitrate-mediert dilatasjon ble målt til å vurdere endothelium-uavhengig dilatasjon. Den ultralyd ble analysert med 2 observatører blindet for faget identitet og studere fase. Variasjonskoeffisienten (CV) for gjentatt innenfor emnet måling var 19.4% og 15.8% for FMD og glyceryl trinitrate-mediert dilatasjon, henholdsvis.

ET-1

Alikvoter av urin fra 24-timers urin samlinger ble lagret ved -80°C til batch-analysert av radioimmunoassay etter ekstraksjon ved hjelp av Amprep C2 kolonner som tidligere beskrevet.,31

Vurdering av Fenoliske Forbindelser med Gass Kromatografi–Mass Spectrometry i Urin,

Urin fenoliske syrer ble målt som beskrevet tidligere, med mindre endringer.32 Alikvoter fra 24-timers urin samlinger ble lagret ved -80°C fram til slutten av studien. Alle prøvene fra hvert emne ble analysert i en batch.

Biokjemiske Analyser

Blod ble samlet inn etter en natts faste., Serum-prøver ble analysert på dagen for venepunksjon av Core Laboratorium Tjenester, Royal Perth Sykehus, ved hjelp av Hitashi 917 Biokjemiske Analyser (Hitachi Begrenset, Tokyo, Japan). Den γ-glutamyl transpeptidase ble målt med en Roche enzymatisk kolorimetrisk kit (katalognummer 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1.4%; normal referanse spekter <60 U/L).,

Statistikk

ABPM data ble analysert ved hjelp av gjentatte tiltak modeller som åpner for korrelert feil strukturen i data (Proc Mixed; Statistisk Analyse Program; SAS Institute). De resterende dataene ble analysert ved hjelp av SPSS 11 statistisk programvare (SPSS) med GLM gjentatt tiltak for normalfordelt data og ble betraktet som signifikant med Bonferroni P<0.05. Data som ikke er normalfordelt ble undersøkt med Wilcoxon signed rangerer test, med betydning satt til P<0.,008 for parvise sammenligninger for å tillate 6 mulige behandling sammenligninger. Data ble analysert med SPSS ble testet for perioden tid og behandling for effekten med univariate ANOVA. Baseline data er presentert som gjennomsnitt ± standardavvik. Nonbaseline verdier er presentert som gjennomsnitt ± standard feil med unntak for log-transformerte data, som er uttrykt i geometriske gjennomsnittet (95% konfidensintervall) og ikke-normale-data, som er uttrykt som median (interkvartil avstand). Analysen ble begrenset til deltakere som har gjennomført studien., Studien ble drevet på basis av å være i stand til å oppdage en absolutt behandling forskjell i FMD 2% eller større (80% strøm, α av 0.0083 å sørge for 6 parvise sammenligninger).

Resultater

Tjue-fire av de 28 hvite menn rekruttert fullførte studien, 1 mann ble trukket tilbake etter atrieflimmer utviklet, 2 trakk seg på grunn av endringer i arbeid/familie-og-forpliktelser, og 1 trakk seg fordi han ikke kunne være i samsvar med behandlingsregime. De var i hovedsak middelaldrende (utvalg, 39 og 65 år; betyr, 53 år), litt overvektig (body mass index 25.3±2.,6 kg/m2), normotensive, normolipidemic, og jevnlig drukket 43±10 gram alkohol per dag (Tabell 1). Estimert varighet av nåværende drikkevaner var 21±11 år. Femten aldri hadde røykt. De resterende 9 var eks-røykere som hadde sluttet å røyke i minst 3 år, med et gjennomsnittlig forbruk av 11 pack-årene. Vitamin kosttilskudd var opphørt 2 uker før studien oppføring av 3 deltakere. Egenrapportering av all alkohol som konsumeres i løpet av hver studie intervensjon perioden avslørt nonauthorized forbruket av alkoholholdige drikkevarer oppstått 7 ganger. Tabell 2 viser detaljene biomarkører for drikke samsvar., Sammenlignet med kontroll–avholdenhet periode, rød vin og øl økt γ-glutamyl transpeptidase med 20% og 25%, henholdsvis (P<0.05). Det var en svært betydelig 6-fold økning i urin 4OMGA utskillelse for rødvin og de-alcoholized rødvin, mens øl doblet både 4OMGA og ferulic syre utskillelse.

Figuren viser døgnvariasjoner profiler for systolisk trykk, hjertefrekvens (HR) og drikke forbruk på dagen for ambulerende BP overvåking., Disse tiltakene ble utført på enten sist eller nest siste dagen i hver intervensjon. De fleste av drikke-har skjedd i kveld mellom 5:00 og 9:00 pm. Tabell 3 viser resultatene fra 24-timers ABPM og HR-overvåking. Sammenlignet med kontroll–avholdenhet, både rødvin og øl økte 24-timers systolisk trykk (2.2 og 1,7 mm Hg, henholdsvis; P<0.05), med det meste av denne effekten sett mens pasientene var våken (Figur og Tabell 3). Systolisk og diastolisk trykk og HR var ikke forskjellig mellom kontroll–avholdenhet og de-alcoholized rødvin intervensjoner., Heller ikke var det noen forskjeller i disse 3 parametre mellom øl og rødvin intervensjoner. Sammenlignet med kontroll–avholdenhet intervensjon, både rødvin og øl økte HR-for 8 til 10 timer etter å ha drukket (Figur), økende sover HR ved 5.0 og 4.4 bpm, henholdsvis (P<0.05). Det var ingen spesifikke virkninger av rødvin, de-alcoholized rødvin eller øl på FMD og ET-1 (Tabell 4)., Imidlertid, post hoc sammenligning av gjennomsnittlige resultater fra 2 alkohol perioder (ie, øl og rødvin) og nonalcohol perioder (ie, avholdenhet og de-alcoholized rødvin) fant at alkohol økt urin ET-1 utskillelse . Det var ingen alkohol effekt på FMD (5.89±0.46% versus 5.13±1.13%; P=0.2).

Diskusjon

Den foreliggende studie i sunn, normotensive, moderat drikking menn gir det første bevis for vår kunnskap fra en randomisert, kontrollert intervensjonsstudie som både rødvin og øl heve BP, med ingen synlig forskjell i omfanget av denne effekten. Den vasopressor effekten av et daglig inntak av 4 standard drinker, øl og rødvin resultert i tilsvarende økning på 1,7 og 2,2 mm Hg i 24-timers systolisk trykk sammenlignet med 4 ukers avholdenhet., I tillegg, et daglig inntak av ≈760 mg med polyfenoler i de-alcoholized rød vin i 4 uker ikke lavere 24-timers BP. Denne studien viste også at regelmessig daglig inntak av 4 standard drikker verken øl eller rødvin for perioder på 4 uker endrer ikke endotelial funksjon som vurderes av FMD av brachialis arterien. Heller ikke var det noe som tyder på noen gunstig effekt av de-alcoholized rød vin til å forbedre brachialis arterien respons., Den betydelige økning i alkohol, biomarkører, γ-glutamyl transpeptidase, i løpet av alkohol perioder, og en samtidig 6-fold økning i rødvin biomarkør, 4OMGA, under vin perioder og en 2-fold økning i øl biomarkør, ferulic syre, i løpet av øl i perioden bekreftet emnet samsvar med protokollen.

bevis for å generere hypoteser om at rødvin kan ha mindre av en BP-raising effekt enn andre alkoholholdige drikker kommer fra 4 cross-sectional epidemiologiske studier.,11-14 resultatene fra disse studiene er begrenset, og viser bare mulig foreninger snarere enn konkrete bevis for årsakssammenheng relasjoner. Den foreliggende undersøkelsen tjene til å forkaste denne hypotesen, med rødvin (39 gram alkohol/d) øker BP til omtrent samme nivå som de man ser da alkohol ble konsumert i form av øl (41 gram alkohol/d). Omfanget av endring i BP fra enten drikke var i samsvar med det spådd fra en nyere meta-analyse av alle randomiserte, kontrollerte studier av effekter av alkohol reduksjon på BP.,33 En mulig forklaring på den annen konklusjon trukket fra denne studien sammenlignet med epidemiologiske studier er at det kan ha vært utilstrekkelig justering for konfunderende kosthold og livsstil faktorer i befolkningen-baserte studier. Spesielt, sammenslutninger av en sunnere diet17 og en høyere sosioøkonomisk status og dermed en bedre tilgang til helse-care34,35 blant vindrikkere, og ikke forbruket av vin per se, kan ha vært ansvarlig for lavere BP i vin-drikking bestander., Den foreliggende studien ved å bruke ambulerende BP målinger bekrefter at selv i normotensive fag, alkohol fra øl og vin har et BP-å øke effekten, selv om rødvin er rik på vasodilator fenoliske antioksidanter. Observasjon av en økning i urin-ET-1 utskillelse i enten rød vin eller øl inntak øker ytterligere mulighet for at vasopressor virkninger av alkohol var forårsaket, i det minste delvis, via en alkohol-indusert økning i ET-1, og støtter ikke påstanden fra in vitro-data som rødvin vil hemme ET-1-syntese.,26

denne studien støtter tidligere funn av økning i HR med økning i alkohol-inntak.36-39 I både hypertensive36,37 og normotensive39 menn, og effekten av alkohol for å øke HR har vært mer markert i løpet av kvelden og natten. Den dissosiasjon mellom endringer i BP og HR med systolisk trykk økende i løpet av dagen og HR økende på natten i vår studie støtter tidligere findings39 og er i tråd med døgnlige forskjeller i effekter av alkohol på sympathovagal balanse. Vi gjorde ikke studere ET-1 nivåene i forhold til døgnvariasjoner forskjeller i BP og HR., Slike studier kan bidra til å klargjøre forholdet mellom ET-1 nivåene og sympathovagal balanse.

Til vår kunnskap, er dette den første kontrollerte kortsiktige drikke intervensjonsstudie som har studert effekten av øl, rødvin, og de-alcoholized rødvin på endotelfunksjon som vurderes av FMD av brachialis arterien. Men, det har vært 2 ukontrollerte studier som rapporterte at kortsiktige inntak av lilla drue juice (4 til 8 mL/kg per dag for 2 til 4 uker) forbedrer endotelfunksjon (FMD) hos voksne med coronary arterien sykdom.,6,7 Begge disse studiene ble tolket som bevis for bedre endothelium-avhengige vasodilatation sekundært til antioksidant flavonoider som finnes i drue juice. Dessverre, men disse studiene var verken tilfeldig heller ikke de har kontroll drikke gruppe med lave flavonoid innhold for sammenligning. I tillegg, i begge studiene drue juice ble konsumert på morgenen vurdering av endotelfunksjon, og dermed gjør det vanskelig å fastslå om forbedring var et resultat av «akutt» eller «kort sikt» inntak., Disse manglene gjør det vanskelig å sammenligne de publiseres resultater med våre funn at de-alcoholized rødvin ikke blir bedre FMD. Fordi vår studie var godt kontrollert, bevis for manglende effekt av rødvin polyfenoler å forbedre endothelium-avhengige vasodilatasjon sekundært til antioksidant i kroppen bærer større vekt enn drue juice prøvelser., Men den «sunne drikker» status for vår studie fag kan ha bidratt til mangel på en synlig endring i endotelfunksjon etter noen, eller alle, behandlingstiltak (ie, rød vin, øl, eller de-alcoholized rødvin).,

Perspektiver

resultatene av denne undersøkelsen tyder på at i et sunt normotensive menn, daglig forbruk av ≈40 gram alkohol som enten rød vin eller øl til 4 uker resultater i tilsvarende økning i både 24-timers systolisk trykk og HR, med den dominerende BP-raising effekt sett i løpet av dagen og en dominerende akselerasjon av TIME skjer på natten, umiddelbart etter inntak av alkohol. Det er sannsynlig at evnen til alkohol drikker for å øke BP er forårsaket av alkohol., Studien ikke finner noen signifikant effekt av drikke type på endotelfunksjon og de-alcoholized rødvin gjorde ikke lavere BP sammenlignet med avholdenhet, så det er lite sannsynlig at det i overveiende normotensive menn rød vin polyphenolics har noen betydelig rolle i å senke BP og ikke redusere mot det BP-hever virkninger av alkohol.

Fotnoter