Forandringer i Synovium
Synovial fôr betennelse og synovial effusions har dukket opp som en annen viktig funksjon av OA-pathophysiology. OA har tradisjonelt vært klassifisert som en ikke-inflammatorisk artritt, i stor grad fordi synovialvæsken leukocyte teller i OA er vanligvis færre enn 2000 celler/mm3., Slike parametre kan være misvisende, som lav-grade inflammatoriske prosesser likevel oppstå i osteoarthritic synovial vev og bidra til sykdom patogenesen, og en viss grad av synovitt har blitt observert selv tidlig i OA. Dette lokalisert synovitt kan være subklinisk fordi artroskopisk studier tyder på at lokalisert proliferativ og inflammatoriske forandringer i synovium forekommer i så mange som 50% av OA pasienter, og den aktiveres synovium kan produsere proteases og cytokiner som akselerere skade på tilstøtende brusk.,345,346 Mer nylig, muskel-ultralyd har gitt en pålitelig, ikke-invasiv metode for å oppdage både synovial hypertrofi og selv små effusions i OA pasienter, både ved hjelp av både grå-skala og power-Doppler metoder.347
Mange av de kliniske symptomer og tegn sett i OA ledd (f.eks., hevelse og effusjon, stivhet, sporadisk rødhet) reflekterer synovial betennelse. Synovial histologic endringer inkluderer synovial hypertrofi og hyperplasi med et økt antall av fôr celler, ofte ledsaget av infiltrasjon av sublining vev med spredt foci av lymfocytter., I motsetning til revmatoid artritt (RA), synovial betennelse i OA er stort sett begrenset til områder i tilknytning til pathologically skadet brusk og bein. Dette aktivert synovium kan frigi proteinases og cytokiner som kan akselerere ødeleggelse i nærheten av brusk.345 Mens synovial makrofager og macrophage-produsert meklere resultere i viktige inflammatorisk stup og brusk ødeleggelse både i OA og RA, det synes det kan være forskjeller mellom sykdommer i nivåer av cytokiner og hvordan de megle ødeleggelse av brusk.,348
Som beskrevet tidligere, den metalloproteinases som bryter ned brusk er produsert, ikke bare av brusk seg selv, men også av synovium. Selv om brusk ødeleggelse kan bli veiledet av den chondrocytes, noen grad av synovitt finnes i pasienter selv med mild OA. En omfattende analyse av Davidson og kolleger rapporterte flere pro-inflammatorisk gener betydelig forhøyet i synovium som tidligere ikke har blitt rapportert.,146 Brusk sammenbrudd produkter, som stammer fra artikulære overflaten som et resultat av mekanisk eller enzymatisk ødeleggelse av brusk, kan provosere utgivelsen av kllagenase og andre hydrolytic enzymer fra synovial celler og makrofager (Figur 98-5).349,350 Brusk sammenbrudd produkter er også antatt å resultere i mononukleære celle infiltrasjon og vaskulær hyperplasia i synovial membran i OA.351-353
En konsekvens av lav-grade inflammatoriske prosesser er induksjon av synovial IL-1β og TNF, som er sannsynlig bidragsytere til degradative kaskade.,293 Det er også rapporter om økt antall immunceller i synovial vev, inkludert aktiverte B-celler og T-lymfocytter, så vel som bevis på at OA pasienter express cellulær immunitet til brusk proteoglycan link protein og C1 domene.342,343 Histologic endringer i OA synovium vanligvis demonstrere mild eller moderat synovitt preget av en økning i antall inflammatorisk mononukleære celler i sublining vev, inkludert aktiverte B-celler og T-lymfocytter.,354-359 En fersk studie av 10 pasienter med tidlig OA (artroskopisk prøver) og 15 pasienter som gjennomgår total kneet leddproteser åpenbart at synovial vev fra tidlig OA hadde høyere nivåer av IL-1β og TNF og økt mononukleære celle infiltrasjon sammenlignet med slutten av OA.360
Langs linjene av akutte episoder av OA, betennelse kan oppstå som følge av crystal-indusert synovitt (enten kalsium apatite eller kalsium pyrophosphate dihydrat)., «Milwaukee skulder syndrom» representerer en raskt destruktiv form av OA med tegn på betennelse i synovial membran men minimal synovialvæsken leukocytosis. Det er vanligvis assosiert med rotator cuff degenerasjon, alvorlig skulder OA, og hydroxyapatite crystal deponering i synovial membran.361 synovial væske inneholder vanligvis få celler og høye nivåer av aktiv kllagenase., Det er en teori om at krystaller løsner fra degenereres sener utløse frigjøring av kllagenase fra synovial mononukleære celler som fører til brusk sammenbrudd, brusk nedbrytningsprodukter så videre aktivere utgivelsen av enzymer fra synovium. Denne betennelsen er vanligvis assosiert med en økning i synovial IL-1 og TNF at ytterligere proteinate degradative kaskade.362