Hva er trimethylaminuria?
Trimethylaminuria er også kjent som «fisk (mal)lukt syndrom» på grunn av den karakteristiske fishy kroppen lukt.
Trimethylamine er et flyktig alifatiske molekyl, best kjent som lukten av råtnende fisk. Marine fisk er høy i trimethylamine N-oksid som er konvertert til trimethylamine av bakterier. Bakterier i tarmen produserer malodourous trimethylamine fra trimethylamine N-oksid eller kolin., Normalt er det konvertert til luktfri trimethylamine N-oksid av et enzym i leveren, kjent som trimethylamine oksidase eller flavin-inneholder mono-oxygenase 3 (FMO3). Mennesker er uvanlig mottakelige for lukten av trimethylamine og er i stand til å oppdage et så lavt nivå som 0.9 spm.
I trimethylaminuria, dette malodourous molekyl som skilles ut i svette, urin, pust, spytt, vaginal og andre kroppsvæsker. Det er en av årsakene til bromhidrosis (stinkende svette).
Som får trimethylaminuria?,
Primære trimethylaminuria er en sjelden autosomal recessiv genetisk sykdom (MIM 602079), som betyr at den berørte person har arvet to kopier av det defekte genet, en fra hver forelder. To defekte kopier av genet resultere i en manglende evne til å produsere tilstrekkelig aktiv FMO3 enzym. Foreldrene er generelt uvitende om bærer genet, bortsett fra i sjeldne tilfeller når de kan utvikle kroppen lukt forbigående. Det har blitt anslått at 1% av den generelle befolkningen i NORGE bærer en defekt kopi av genet, som strekker seg opp til 11% i Papua Ny-Guinea., Genet har blitt identifisert og mange forskjellige mutasjoner påvist i rammede. Noen mutasjoner føre til en reduksjon i FMO3 enzym aktivitet og andre resultere i fullstendig tap av enzymaktivitet. Denne formen for trimethylaminuria vanligvis presenterer i barndommen etter at barnet har vært vant til foods høy i kolin eller trimethylamine N-oksid. Det er en kvinnelig dominans i nydiagnostiserte tilfeller og flyselskaper.
Sekundær trimethylaminuria oppstår når leveren FMO3 enzym er enten overveldet eller underactive for noen grunn., Enzymet kan bli overveldet av en overdreven inntak av trimethylamine forløpere eller når det er bakteriell overvekst i tarmen resulterer i økt produksjon av trimethylamine. Enzymet da ikke kan takle den økte nivået av trimethylamine absorberes fra tarmen, og noen trimethylamine lekkasjer i generelle sirkulasjon forårsaker den karakteristiske lukten. Enzymet kan være lite aktiv i lever-og nyresykdom, under menstruasjon eller i nærvær av hemmere som de som er avledet fra å spise Brussel spirer, muntlig thiourea eller aktuell hydroquinone., Det er sannsynlig at i mange tilfeller, sekundær trimethylaminuria oppstår i tilfeller med en iboende reduksjon i enzymaktivitet, for eksempel i en bærer for det defekte genet (en heterozygot).
En forbigående form som har blitt beskrevet i barndommen. Undersøkelser bekrefter forhøyet nivå av trimethylamine i urinen, men selve konverteringen av trimethylamine å trimethylamine N-oksid er borderline normal. Det løser spontant etter måneder eller år og nivåene og konvertering er så vanlig., Det er tenkt å være på grunn av overproduksjon av trimethylamine i tarmen, selv om ingen abnormitet kan være vist. Det er viktig å skille denne form fra primær trimethylaminuria ved å måle både trimethylamine og trimethylamine N-oxide nivåer i urinen.
Trimethylamine er også årsaken til fishy lukt forbundet med bakteriell vaginosis.
– >
Kliniske funksjoner
Den eneste funksjonen på denne tilstanden er dårlig kroppen lukt (inkludert halitosis – dårlig ånde), som den lidende kan være helt uvitende om., Lider ellers er fysisk godt med normal mental og generell utvikling.
lukten kan svinge og utløser for en økning i lukt inkluderer:
- menstruasjon, med en forverring like før og under menstruasjon. Studier av normal fag viser en redusert enzymaktivitet av 60-70% på dette tidspunktet. Det synes sex hormoner påvirke evnen til å metabolise trimethylamine.,
- bruk av p-piller
- overdreven stress eller følelsesmessige opprørt
- trening
- infeksjon, spesielt med feber
- inntak av høye kolin eller trimethylamine N-oksid-holdige matvarer.
Imidlertid er dette støtende kroppen lukt fører til store sosiale problemer som resulterer i psykiske plager, og noen utvikler en besettelse om personlig renslighet. Barn som har problemer på skolen, med latterliggjøring, avvisning og erting om personlig hygiene. Mange alvorlige tilfeller forlater skolen tidlig på grunn av dette, noe som resulterer i pedagogisk ulempe., I voksen livet, lignende problemer kan oppstå på arbeidsplassen, påvirker karrieremuligheter, og føre til vanskeligheter med mellommenneskelige relasjoner. Dette kan føre til følelser av skam, sjenanse, lav selvfølelse og sosial isolasjon. Frustrasjon, angst, depresjon, paranoia, stoffmisbruk (sigaretter, alkohol og illegale rusmidler) og selvmordsforsøk er felles resultater, spesielt for de som er sterkt berørt. Dette er en forutsetning med omfattende sosiale og psykologiske effekter.
Hvordan er diagnosen laget?,
diagnosen bør vurderes hos pasienter som presenterer grunn av kroppen lukt, spesielt hvis beskrevet som fishy. I en studie i STORBRITANNIA 187 pasienter presenterer på grunn av kroppen lukt, 17 ble beskrevet som fishy. Elleve av de 17 hadde trimethylaminura, men ingen av de andre som ble berørt med denne tilstanden.
diagnosen er bekreftet på 24-timers urin samlingen mens du er på et normalt kosthold, og et 8-timers urin samlingen etter en marin fisk måltid (for barn) eller 600mg oral trimethylamine belastning (voksne). Både trimethylamine og trimethylamine N-oksid skal måles., Den trimethylamine utfordring vil oppdage både operatører og lider, som både vil ha en redusert konvertering til trimethylamine N-oksid. Normal fag vil konvertere mer enn 80% av trimethylamine til N-oksid form, bærere konvertere mindre enn 80%, og lider mindre enn 25% etter den muntlige utfordring. I menstruerende kvinner, timing av testen er viktig fordi det kan være et forbigående problem.
Den genetiske mutasjonen kan være preget, selv om dette er generelt for forskningsformål i dag.,
Behandling
Rådgivning rammede er en viktig del av behandling som det anerkjenner deres medisinske tilstand og forklarer årsaken.
Kosttilskudd endringer er grunnlaget for behandling som unngåelse av trimethylamine forløpere reduserer kroppen lukt:
- Marin (sjø – eller saltvann) fisk, inkludert cephalopods og krepsdyr, må unngås helt som de har den høyeste konsentrasjonen av forløperen trimethylamine N-oksid. Ferskvann fisk kan spises.,
- Mat som er identifisert til å være høy i kolin inkluderer eggeplommer, soyabeans, erter, bønner, peanøtter og andre belgfrukter, lever, nyre og andre slakteavfall, og brassicas for eksempel raps (raps). Det er mulig at kolin i eggeplommer er i en form som ikke er konvertert til trimethylamine av tarm-bakterier. Matvarer i denne kategorien kan bli spist i redusert mengde av noen lider.
- rollen lecithins, carnitine og andre betaines er fortsatt uavklart. Rødt kjøtt er høy i carnitine og noen lider kanskje trenger du å begrense inntaket.
Vask med lav pH (pH5.5-6.,5) såper og sjampoer fjerner spor av trimethylamine fra hud og hår.
Noen lider svarer godt til kurs av neomycin, amoxicillin eller metronidazole som disse endre tarm-bakterier, og reduserer produksjonen av trimethylamine. Dette vil være spesielt nyttig i videregående trimethylaminuria på grunn av bakteriell overbelastning og kan brukes i primær trimethylaminuria for viktige sosiale situasjoner eller når kosttilskudd restriksjoner ikke kan opprettholdes. For å redusere risikoen for antibiotika-resistens, antibiotika bør bare brukes periodevis eller vekslet mellom hver 2 uker.,
P kobber-chlorophyllin kan også gi midlertidig bedring ved å endre tarm-bakterier.
I alvorlige tilfeller av primær trimethylaminuria, metabolismen av enkelte medikamenter kan teoretisk bli berørt, ettersom disse kan bli behandlet av den samme FMO3 enzym. Legemidler som kan bli berørt inkluderer nikotin (i sigaretter), kodein, cimetidin, ketokonazol, sulindac, itopride og tamoxifen. Dette kan resultere i en overdrevet klinisk effekt eller økt forekomst av uønskede stoffet hendelser.,
Hydrokinon som brukes lokalt som en depigmenting agent har blitt rapportert å utløse fisk lukt i de bruker stoffet i store mengder over lang tid. Så det er en anti-oksidase, det kan hemme oksidering av trimethylamine å trimethylamine N-oksid, spesielt i bærere.