Zonegran (Norsk)

ADVARSLER

Potensielt Fatale Reaksjoner mot Sulfonamider: Dødsulykker har skjedd, selv om det sjelden, som et resultat av alvorlige reaksjoner mot sulfonamider (zonisamide er en sulfonamide) inkludert Stevens – Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, fulminant levernekrose, agranulocytose, aplastisk anemi, og andre blodet dyscrasias. Slike reaksjoner kan oppstå når en sulfonamide er readministered uavhengig av bruksmåte., Hvis tegn på overfølsomhet eller andre alvorlige reaksjoner oppstår, slutte zonisamide umiddelbart. Konkrete erfaringer med sulfonamide-type ugunstig reaksjon på zonisamide er beskrevet nedenfor.

Alvorlige hudreaksjoner

det bør vurderes å seponering av ZONEGRAN hos pasienter som utvikler en ellers uforklarlig utslett. Hvis stoffet er ikke avsluttet, pasienten bør observeres ofte. Sju dødsfall fra alvorlig utslett ble rapportert i de første 11 årene av markedsføring i Japan. Alle pasientene ble påført andre rusmidler i tillegg til zonisamide., I postmarketing erfaring fra Japan, av en total av 49 tilfeller av SJS eller TI har blitt rapportert, en rapportering pris 46 per million pasient-års eksponering. Selv om denne prisen er større enn bakgrunnen, det er sannsynligvis en undervurdere av den sanne insidensen på grunn av underrapportering. Det var ingen bekreftede tilfeller av SJS eller TI i USA, europa, eller Japansk utvikling programmer.

I den AMERIKANSKE og Europeiske randomiserte kontrollerte studier, 6 269 (2.2%) zonisamide pasienter avviklet behandling på grunn av utslett i forhold til ingen på placebo., Over alle prøvelser i løpet av de AMERIKANSKE og Europeiske utvikling, utslett som førte til avviklingen av zonisamide ble rapportert i 1.4% av pasientene (12.0 hendelser per 1000 pasient-års eksponering). I løpet av Japanske utvikling, alvorlig utslett eller utslett som førte til studie narkotika seponering ble rapportert i 2.0% av pasientene (27.8 hendelser per 1000 pasienten år). Utslett vanligvis oppstått tidlig i behandlingen, med 85% rapporterte innen 16 uker i USA og Europeiske studier, og 90% rapporterte i løpet av to uker i de Japanske studier. Det var tilsynelatende ingen forhold av dose til forekomsten av utslett.,

Alvorlige Hematologisk Hendelser

To bekreftede tilfeller av aplastisk anemi og bekreftede tilfeller av agranulocytose er rapportert i de første 11 årene av markedsføring i Japan, priser som er større enn generelt akseptert bakgrunn priser. Det var ingen tilfeller av aplastisk anemi og to bekreftede tilfeller av agranulocytose i USA, europa, eller Japansk utvikling programmer. Det er utilstrekkelig informasjon for å vurdere forholdet mellom dose og varighet av behandling, og disse hendelsene.,

Stoff Reaksjon Med Eosinofili Og Systemiske Symptomer (DRESS)/Multi-Organ Overfølsomhet

Stoff Reaksjon med Eosinofili og Systemiske Symptomer (DRESS), også kjent som multiorgan overfølsomhet, har skjedd med ZONEGRAN. Noen av disse hendelsene har vært dødelige eller livstruende. KJOLE vanligvis, men ikke utelukkende, presenterer med feber, utslett, lymfadenopati og/eller hevelse i ansiktet, i samarbeid med andre organ system engasjement, for eksempel hepatitt, nefritt, hematologisk misdannelser, myokarditt, eller myositt, noen ganger ligner en akutt virusinfeksjon., Eosinofili er ofte til stede. Denne lidelsen er variabel i sitt uttrykk, og andre organer ikke nevnt her, kan være involvert. Det er viktig å merke seg at tidlige manifestasjoner av overfølsomhet (f.eks., feber, lymfadenopati) kan være til stede selv om utslettet er ikke tydelig. Hvis slike tegn eller symptomer er til stede, bør pasienten vurderes umiddelbart. ZONEGRAN bør seponeres hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer kan være etablert.,

Oligohidrosis Og Hypertermi I Pediatriske Pasienter

Oligohidrosis, noen ganger resulterer i varme strøk og sykehusinnleggelse, er sett i sammenheng med zonisamide i pediatriske pasienter.

Under pre-godkjenning utvikling-programmet i Japan, ett tilfelle av oligohidrosis ble rapportert i 403 pediatriske pasienter, en forekomst på 1 tilfelle per 285 pasient-års eksponering. Mens det var noen tilfeller rapportert i AMERIKANSKE eller Europeiske utvikling programmer, færre enn 100 pediatriske pasienter deltok i disse studiene.,

I de første 11 årene av markedsføring i Japan, 38 tilfeller ble rapportert, anslagsvis rapportering pris på om 1 tilfelle per 10 000 pasient-års eksponering. I det første året av markedsføring i USA, 2 tilfeller ble rapportert, anslagsvis rapportering pris på ca 12 tilfeller per 10 000 pasient-års eksponering. Disse prisene er underestimates av den sanne insidensen på grunn av underrapportering. Det har også vært en rapport av heteslag i en 18 år gammel pasient i USA.

Redusert svetting og en høyde i kroppen temperatur over normalen preget disse tilfellene., I mange tilfeller ble rapportert etter eksponering til forhøyet miljø-temperaturer. Heteslag, som krever sykehusinnleggelse, ble diagnostisert i noen tilfeller. Det har ikke vært rapportert om dødsfall.

Pediatriske pasienter synes å være en økt risiko for zonisamide-forbundet oligohidrosis og hypertermi. Pasienter, spesielt pediatriske pasienter behandlet med ZONEGRAN bør overvåkes nøye for bevis av redusert svetting og økt kroppstemperatur, spesielt i varme eller varmt vær., Forsiktighet bør utvises når zonisamide er foreskrevet med andre legemidler som disponerer pasienter til varme-relaterte lidelser; disse stoffene inkluderer, men er ikke begrenset til, karboanhydrasehemmere og legemidler med antikolinerg aktivitet.

utøveren bør være klar over at sikkerheten og effektiviteten av zonisamide i pediatriske pasienter ikke har blitt etablert, og at zonisamide er ikke godkjent for bruk i pediatriske pasienter.,

Akutt Myopi Og Videregående Vinkel Nedleggelse Glaukom

Akutt myopi og videregående vinkel nedleggelse glaukom, har blitt rapportert hos pasienter som får ZONEGRAN. Forhøyet intraokulært trykk kan føre til alvorlige følgetilstander, inkludert permanent synstap, hvis venstre ubehandlet.

Symptomer i rapporterte tilfeller har tatt med akutt debut av redusert synsskarphet og/eller okulær smerte. Ophthalmologic funn kan inkludere nærsynthet, fremre kammer shallowing, okulær hyperemia (rødhet), og økt intraokulært trykk. Mydriasis kan eller ikke kan være til stede., Dette syndromet kan være forbundet med ciliochoroidal effusjon resulterer i fremre forskyvning av linsen og iris, med sekundære vinkel nedleggelse glaukom. Symptomene oppstår vanligvis innen en måned etter å initiere ZONEGRAN terapi.

I motsetning til primært trangvinkelglaukom, som er sjelden under 40 år, sekundær vinkel nedleggelse glaukom forbundet med ZONEGRAN har blitt rapportert både i pediatriske pasienter og voksne. Den primære behandling for å reversere symptomene er seponering av ZONEGRAN så raskt som mulig, i henhold til dommen på den behandlende lege., Andre terapeutiske tiltak, i forbindelse med seponering av ZONEGRAN, kan være nyttig. Nærsynthet og videregående vinkel nedleggelse glaukom vanligvis løse eller bedre etter seponering av ZONEGRAN.

Suicidal Atferd Og Ideation

antiepileptika (Antiepileptika), inkludert ZONEGRAN, øke risikoen for selvmordstanker eller atferd hos pasienter som bruker disse legemidlene, for noen indikasjon. Pasienter som behandles med alle AED for noen indikasjon bør overvåkes for fremveksten eller forverring av depresjon, selvmordstanker eller atferd, og/eller alle uvanlige endringer i humør eller atferd.,

Samlet analyse av 199 placebo-kontrollerte kliniske studier (mono – og adjunctive therapy) av 11 ulike Antiepileptika viste at pasienter randomisert til en av Antiepileptika hadde omtrent dobbelt risiko (justert Relativ Risiko 1.8, 95% CI:1,2 og 2.7) av suicidal tenkning og atferd i forhold til pasienter randomisert til placebo. I disse studiene, som hadde en median behandlingsvarighet av 12 uker, estimert insidens av suicidal atferd eller ideation blant 27,863 AED-behandlede pasienter var 0.43%, i forhold til 0.,24% blant 16,029 placebo-behandlede pasienter, noe som representerer en økning av omtrent ett tilfelle av suicidal tenkning og atferd for hver 530 pasienter behandlet. Det var fire selvmord i narkotika-behandlede pasienter i studier og ingen i placebo-behandlede pasienter, men antallet er for lite til å tillate noen konklusjon om stoffet effekt på selvmord.

Det økt risiko for selvmordstanker eller atferd med Antiepileptika ble observert så tidlig som en uke etter start av behandling med Antiepileptika og vedvarte for varigheten av behandlingen vurderes., Fordi de fleste studier som er inkludert i analysen ikke strekke seg utover 24 uker, risiko for selvmordstanker eller atferd utover 24 uker kunne ikke bli vurdert.

risikoen for selvmordstanker eller atferd generelt var konsekvent blant narkotika i dataene analysert. Funn av økt risiko med Antiepileptika av varierende virkningsmekanismer og på tvers av en rekke indikasjoner tyder på at risikoen gjelder for alle Antiepileptika brukes for alle indikasjon. Risikoen ikke varierer vesentlig på grunn av alder (5-100 år) i den kliniske studier analysert.,

Tabell 3 viser absolutt og relativ risiko ved indikasjon for alle evaluert Antiepileptika.,cation for antiepileptic drugs in the pooled analysis

Den relative risiko for selvmordstanker eller atferd var høyere i kliniske studier for epilepsi enn i kliniske studier for psykiatriske eller andre forhold, men den absolutte risikoen forskjellene var lik for epilepsi og psykisk indikasjoner.

Alle som vurderer forskrivning ZONEGRAN eller andre AED må balansere risiko for selvmordstanker eller atferd med risiko av ubehandlet sykdom., Epilepsi og mange andre sykdommer som Antiepileptika er foreskrevet er i seg selv forbundet med sykelighet og dødelighet og økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Bør selvmordstanker og-atferd oppstår under behandling, forskriver behov for å vurdere om fremveksten av disse symptomene i en gitt pasient kan være relatert til sykdom blir behandlet.,

Pasienter, deres pårørende og familier bør informeres om at Antiepileptika økt risiko for selvmordstanker og-atferd, og bør være oppmerksom på behovet for å være på vakt for fremveksten eller forverring av tegn og symptomer på depresjon, noen uvanlige endringer i humør eller atferd, eller fremveksten av suicidale tanker, atferd eller tanker om selfharm. Atferd av bekymring må rapporteres umiddelbart til helsepersonell (se ADVARSLER, Kognitiv/Nevropsykiatriske Bivirkninger ledd nedenfor).,

Metabolsk Acidose

Zonisamide årsaker hyperchloremic, ikke-anion gap, metabolsk acidose (dvs., redusert serum bicarbonate under normal referanse utvalg i fravær av kroniske luftveissykdommer alkalosis) (se FORSIKTIGHETSREGLER, laboratorietester ledd). Dette metabolsk acidose er forårsaket av nedsatt bicarbonate tap på grunn av den hemmende effekten av zonisamide på karbonsyre anhydrase. Generelt, zonisamide-indusert metabolsk acidose oppstår tidlig i behandlingen, men det kan utvikle seg når som helst under behandlingen., Metabolsk acidose generelt ser ut til å være dosedependent og kan oppstå ved doser så lavt som 25 mg daglig.

Vilkår eller behandlingsformer som disponerer for acidose (for eksempel nyresykdom, alvorlige respiratoriske lidelser, status epilepticus, diaré, ketogen diett, eller spesifikke medikamenter) kan være additiv til bicarbonate å redusere virkninger av zonisamide.

Noen manifestasjoner av akutt eller kronisk metabolsk acidose inkluderer hyperventilering, uspesifikke symptomer som tretthet og anoreksi, eller mer alvorlige følgetilstander inkludert hjertearytmier eller sløvhetstilstand., Kronisk, ubehandlet, metabolsk acidose kan øke risikoen for nyresten eller nephrocalcinosis. Nyresten har blitt observert i kliniske utvikling-programmet i 4 % av voksne behandlet med ZONEGRAN, har også blitt oppdaget av renal ultralyd i 8 % av barn behandlet pasienter som hadde minst én ultralyd fremover samles inn, og ble rapportert som en bivirkning i 3 % (4/133) av pediatriske pasienter (se FORSIKTIGHETSREGLER, nyrestein ledd)., Metabolsk acidose kan også øke risikoen for hyperammonemia, spesielt i nærvær av legemidler som kan forårsake hyperammonemia.

Kronisk, ubehandlet metabolsk acidose kan resultere i osteomalacia (referert til som rakitt i pediatriske pasienter) og/eller osteoporose med en økt risiko for brudd. Av potensiell relevans, zonisamide behandlingen var forbundet med en reduksjon i serum fosfor og økning i serum alkalisk fosfatase, endringer som kan være knyttet til metabolsk acidose og osteomalacia (se FORSIKTIGHETSREGLER, laboratorietester ledd).,

Kronisk, ubehandlet metabolsk acidose i pediatriske pasienter kan redusere veksten. En reduksjon i veksten etter hvert kan redusere den maksimale høyde er oppnådd. Effekten av zonisamide på vekst og bein-relaterte følgetilstander har ikke blitt systematisk undersøkt.

Måling av baseline og periodisk serum bicarbonate under behandling anbefales. Hvis metabolsk acidose utvikles og vedvarer, det bør vurderes å redusere dosen eller slutte å zonisamide (ved hjelp av dose nedtrapping)., Dersom vedtaket er gjort for å fortsette pasienter på zonisamide i møte med vedvarende acidose, alkali behandling bør vurderes.

Serum bicarbonate ble ikke målt i adjuvant kontrollerte studier av voksne med epilepsi. Imidlertid, serum bicarbonate ble studert i tre kliniske studier for indikasjoner som ikke er blitt godkjent: en placebo-kontrollert studie for migrene profylakse hos voksne, en kontrollert studie for monoterapi ved epilepsi hos voksne, og en åpen label for retten for adjuvant behandling av epilepsi hos pediatriske pasienter (3-16 år)., I voksne, mener serum bicarbonate reduksjoner varierte fra ca 2 mEq/L ved daglige doser på 100 mg til nesten 4 mEq/L ved daglige doser på 300 mg. I pediatriske pasienter, mener serum bicarbonate reduksjoner varierte fra ca 2 mEq/L ved daglige doser over 100 mg opp til 300 mg, til nesten 4 mEq/L ved daglige doser fra over 400 mg opp til 600 mg.,

I to kontrollerte studier hos voksne, er forekomsten av vedvarende behandling-uforutsett nedgang i serum bicarbonate til mindre enn 20 mEq/L (observert ved 2 eller flere påfølgende besøk, eller den siste besøk) ble dose-relatert på et relativt lavt zonisamide doser. I monoterapi prøveversjon av epilepsi, og forekomsten av vedvarende behandling-uforutsett nedgang i serum bicarbonate var 21% for daglig zonisamide doser av 25 mg eller 100 mg, og var 43% på en daglig dose på 300 mg., I en placebo-kontrollert studie for forebygging av migrene, er forekomsten av vedvarende behandling-uforutsett nedgang i serum bicarbonate var 7% for placebo, 29% for 150 mg daglig, og 34% for 300 mg daglig. Forekomsten av vedvarende markant unormalt lave serum bicarbonate (reduseres til mindre enn 17 mEq/L og mer enn 5 mEq/L fra en forbehandling verdi på minst 20 mEq/L i disse kontrollerte studier ble 2% eller mindre.,

I den pediatriske studier, forekomsten av vedvarende, behandling-uforutsett nedgang i serum bicarbonate til nivåer mindre enn 20 mEq/L var 52% ved doser opp til 100 mg daglig, var 90% for et bredt spekter av doser opp til 600 mg daglig, og generelt syntes å øke med høyere doser. Forekomsten av vedvarende markant unormalt lave serum bicarbonate verdien var 4 % ved doser opp til 100 mg daglig, som var 18% for et bredt spekter av doser opp til 600 mg daglig, og generelt syntes å øke med høyere doser., Noen pasienter har opplevd moderat til alvorlig serum bicarbonate reduserer ned til et nivå som er så lavt som 10 mEq/L.

Den relativt høye frekvenser av varierende alvorlighetsgrad av metabolsk acidose som er observert i denne studien av pediatriske pasienter (i forhold til hyppigheten og alvorlighetsgraden observert i ulike kliniske utvikling programmer i voksne) tyder på at pediatriske pasienter kan være mer sannsynlig å utvikle metabolsk acidose enn voksne.,

Beslag På Uttak

Som med andre Antiepileptika, brå uttak av ZONEGRAN hos pasienter med epilepsi kan føre til økt anfallsfrekvens eller status epilepticus. Dose reduksjon eller seponering av zonisamide bør gjøres gradvis.

fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering

Kvinner av barn som bærer potensialet som er gitt zonisamide bør rådes til å bruke effektiv prevensjon. Zonisamide var teratogene i mus, rotter og hunder, og embryolethal i aper når det gis i den perioden av organogenesis., Et utvalg av føtale misdannelser, herunder hjerte-feil, og embryo-fetal dødsfall som inntraff i mors plasma-nivåer som er lik eller lavere enn terapeutiske nivåer hos mennesker. Disse funnene tyder på at bruk av ZONEGRAN under graviditet hos mennesker kan utgjøre en betydelig risiko for fosteret (se FORSIKTIGHETSREGLER, Graviditet ledd). Zonisamide bør brukes under graviditet bare hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.,

Kognitiv/ Nevropsykiatriske Bivirkninger

Bruk av ZONEGRAN var ofte forbundet med sentrale nervesystemet-relaterte bivirkninger. De mest betydelige av disse kan deles inn i tre generelle kategorier: 1) psykiatriske symptomer, blant annet depresjon og psykose, 2) psykomotorisk bremse, vanskeligheter med konsentrasjon, og tale eller språk problemer, spesielt word-å finne problemer, og 3) søvnighet eller tretthet.

I placebo-kontrollerte studier, 2.2% av pasientene er avviklet ZONEGRAN eller ble innlagt på sykehus for depresjon sammenlignet med 0.,4% av placebo pasienter. Blant alle epilepsi pasienter behandlet med ZONEGRAN, 1.4% ble avviklet og 1,0% ble innlagt på sykehus på grunn av rapporterte depresjon eller selvmordsforsøk. I placebo-kontrollerte studier, 2.2% av pasientene er avviklet ZONEGRAN eller ble innlagt på sykehus på grunn av psykose eller psykose-relaterte symptomer sammenlignet med ingen av de som fikk placebo pasienter. Blant alle epilepsi pasienter behandlet med ZONEGRAN, 0.9% ble avviklet og 1,4% ble innlagt på sykehus på grunn av rapporterte psykose eller relaterte symptomer.,

Psykomotorisk langsom og vanskeligheter med konsentrasjon skjedde i den første måneden av behandlingen og var forbundet med doser over 300 mg/dag. Tale og språk problemer tendens til å oppstå etter 6-10 uker med behandling og ved doser over 300 mg/dag. Men i de fleste tilfeller er disse hendelsene var av mild til moderat alvorlighetsgrad, de til tider ført til uttak fra behandling.

Somnolens og tretthet ofte ble rapportert CNS-bivirkninger i kliniske studier med ZONEGRAN., Men i de fleste tilfeller er disse hendelsene var av mild til moderat alvorlighetsgrad, de førte til uttak fra behandling i 0,2% av pasienter innskrevet i kontrollerte studier. Somnolens og tretthet en tendens til å skje i løpet av den første måneden av behandlingen. Somnolens og tretthet forekom oftest ved doser på 300-500 mg/dag. Pasienter bør være advarte om denne muligheten, og forsiktighet bør tas av pasienter hvis de kjøre, bruke maskiner, eller gjøre noe farlig oppgave.,

Hyperammonemia Og Encefalopati

Hyperammonemia og encefalopati er rapportert med postmarketing bruk av zonisamide. Zonisamide behandling hemmer karbonsyre anhydrase aktivitet, noe som kan føre til metabolsk acidose som er assosiert med en økt risiko for å utvikle hyperammonemia. Hyperammonemia som følge av zonisamide kan også være asymptomatiske.,

risikoen for hyperammonemia og ulike manifestasjoner av encefalopati kan være økt hos pasienter behandlet med zonisamide og samtidig tar andre medisiner som kan forårsake hyperammonemia, inkludert valproinsyre eller topiramat (se FORSIKTIGHETSREGLER). Pasienter med medfødt feil i stoffskiftet, eller redusert hepatisk mitokondrie-aktivitet kan være en økt risiko for hyperammonemia med eller uten encefalopati og denne risikoen kan være økt ved zonisamide bruk.

Måle serum ammoniakk konsentrasjon hvis tegn eller symptomer (f.eks., uforklarlige endringer i mental status, oppkast, eller apati) av encefalopati oppstå. Hyperammonemia som følge av zonisamide løser når zonisamide er avviklet. Hyperammonemia fra zonisamide kan løse eller redusere i alvorlighetsgrad med en reduksjon av den daglige dosen.