Anatomie en Fysiologie II

de Bloedplaatjes zijn belangrijke spelers in de hemostase, het proces waarbij het lichaam zeehonden een gescheurde bloedvaten en voorkomt het verdere verlies van bloed., Hoewel breuk van grotere bloedvaten meestal medische interventie vereist, is hemostase vrij effectief bij het omgaan met kleine, eenvoudige wonden. Er zijn drie stappen in het proces: vasculaire spasmen, de vorming van een bloedplaatjesplug en coagulatie (bloedstolling). Falen van een van deze stappen zal resulteren in bloeding—overmatig bloeden.

vasculaire spasmen

wanneer een vat wordt doorgesneden of doorboord, of wanneer de wand van een vat wordt beschadigd, treedt vasculaire spasmen op. Bij vasculaire spasmen trekt de gladde spier in de wanden van het vat dramatisch samen., Deze gladde spier heeft beide cirkelvormige lagen; grotere vaten hebben ook longitudinale lagen. De cirkelvormige lagen hebben de neiging om de bloedstroom te vernauwen, terwijl de longitudinale lagen, wanneer aanwezig, trekken het vat terug in het omliggende weefsel, vaak waardoor het moeilijker voor een chirurg om te lokaliseren, klem, en binden uit een afgesneden vat. De vasculaire spasmenreactie wordt verondersteld om door verscheidene chemische producten worden teweeggebracht genoemd endothelins die door vessel-voering cellen en door pijnreceptoren in reactie op vesselverwonding worden vrijgegeven., Dit fenomeen duurt meestal tot 30 minuten, hoewel het uren kan duren.

vorming van de bloedplaatjesplug

in de tweede stap treffen de bloedplaatjes, die normaal vrij zweven in het plasma, het gebied van breuk van de bloedvaten aan met het blootgestelde onderliggende bindweefsel en collageenvezels. De bloedplaatjes beginnen samen te klonteren, worden spiked en plakkerig, en binden aan de blootgestelde collageen en endothelial voering. Dit proces wordt ondersteund door een glycoproteïne in het bloedplasma genaamd von Willebrand factor, die helpt bij het stabiliseren van de groeiende bloedplaatjes plug., Als bloedplaatjes verzamelen, geven ze gelijktijdig chemicaliën uit hun granulaat in het plasma af die verder bijdragen aan hemostase., Onder de stoffen die door de bloedplaatjes vrijkomen, zijn:

• adenosinedifosfaat (ADP), dat extra bloedplaatjes helpt zich aan de plaats van de verwonding te hechten, waardoor de bloedplaatjesplug wordt versterkt en uitgebreid
• serotonine, dat vasoconstrictie handhaaft
• prostaglandinen en fosfolipiden, die ook vasoconstrictie handhaven en verdere stolling helpen activeren, zoals hierna besproken

een bloedplaatjesplug kan tijdelijk een kleine opening in een bloedvat. Plug formation, in wezen, koopt het lichaam tijd terwijl meer geavanceerde en duurzame reparaties worden gemaakt., Op dezelfde manier dragen zelfs moderne marineschepen nog steeds een assortiment houten pluggen om kleine breuken in hun rompen tijdelijk te repareren totdat permanente reparaties kunnen worden uitgevoerd.

coagulatie

Deze meer geavanceerde en duurzamere reparaties worden gezamenlijk coagulatie genoemd, de vorming van een bloedstolsel. Het proces wordt soms gekenmerkt als een cascade, omdat de ene gebeurtenis de volgende als in een multi-level waterval vraagt., Het resultaat is de productie van een gelatineuze maar robuuste stolsel bestaande uit een gaas van fibrine—een onoplosbaar filamenteus eiwit afgeleid van fibrinogeen, het eerder geïntroduceerde plasma—eiwit-waarin bloedplaatjes en bloedcellen worden gevangen. Figuur 1 vat de drie stappen van hemostase samen.

figuur 1. (a) een verwonding aan een bloedvat initieert het proces van hemostase. De bloedstolling omvat drie stappen. Ten eerste beperkt vasculaire spasmen de bloedstroom. Vervolgens vormt zich een bloedplaatjesplug om kleine openingen in het vat tijdelijk af te dichten., De coagulatie maakt dan de reparatie van de vaatwand mogelijk zodra de lekkage van bloed is gestopt. (b) de synthese van fibrine in bloedstolsels omvat ofwel een intrinsieke route of een extrinsieke route, die beide leiden tot een gemeenschappelijke route. (credit A: Kevin MacKenzie)

stollingsfactoren betrokken bij de coagulatie

in de coagulatiecascade veroorzaken chemicaliën die stollingsfactoren (of stollingsfactoren) worden genoemd reacties die nog meer stollingsfactoren activeren., Het proces is complex, maar wordt geïnitieerd langs twee basisbanen:

• de extrinsieke route, die normaal gesproken wordt geactiveerd door trauma.
• de intrinsieke route, die begint in de bloedbaan en wordt veroorzaakt door interne schade aan de wand van het vat.

beide worden samengevoegd tot een derde route, aangeduid als de gemeenschappelijke route (zie figuur 1b). Alle drie de routes zijn afhankelijk van de 12 bekende stollingsfactoren, waaronder Ca2+ en vitamine K (Tabel 1). Stollingsfactoren worden voornamelijk uitgescheiden door de lever en de bloedplaatjes., De lever heeft de in vet oplosbare vitamine K nodig om veel van hen te produceren. Vitamine K (samen met biotine en folaat) is enigszins ongebruikelijk onder vitaminen in dat het niet alleen wordt geconsumeerd in het dieet, maar wordt ook gesynthetiseerd door bacteriën die in de dikke darm. Het calciumion, beschouwd als factor IV, is afgeleid van het dieet en van de afbraak van bot. Sommige recente aanwijzingen wijzen erop dat de activering van verschillende stollingsfactoren op specifieke receptorplaatsen op de oppervlakken van bloedplaatjes plaatsvindt.

de 12 stollingsfactoren worden I tot en met XIII genummerd volgens de volgorde van hun ontdekking., Factor VI werd ooit beschouwd als een verschillende stollingsfactor, maar wordt nu geacht identiek te zijn aan factor V. in plaats van de andere factoren te hernummeren, mocht factor VI blijven als een tijdelijke factor en ook als een herinnering dat kennis in de loop van de tijd verandert.

extrinsieke route

de snellere responsieve en directere extrinsieke route (ook bekend als de weefselfactorroute) begint wanneer er schade optreedt aan de omliggende weefsels, zoals bij een traumatisch letsel. Bij contact met bloedplasma, de beschadigde extravasculaire cellen, die extrinsiek zijn aan de bloedbaan, release factor III (tromboplastine). Sequentieel, Ca2 + dan factor VII (proconvertin), die door factor III wordt geactiveerd, worden toegevoegd, die een enzymcomplex vormen., Dit enzymcomplex leidt tot activering van factor X (Stuart–Prower factor), die de hieronder besproken gemeenschappelijke weg activeert. De gebeurtenissen in de extrinsieke weg zijn voltooid in een kwestie van seconden.

intrinsieke route

de intrinsieke route (ook bekend als de contactactiveringsroute) is langer en complexer. In dit geval zijn de betrokken factoren intrinsiek aan (aanwezig in) de bloedbaan., De weg kan worden veroorzaakt door schade aan de weefsels, als gevolg van interne factoren zoals arteriële ziekte; echter, het wordt meestal gestart wanneer factor XII (Hageman factor) in contact komt met vreemde materialen, zoals wanneer een bloedmonster in een glazen reageerbuis wordt gezet. Binnen het lichaam, wordt factor XII typisch geactiveerd wanneer het negatief geladen molecules, zoals anorganische die polymeren en fosfaat ontmoet eerder in de reeks intrinsieke wegreacties worden geproduceerd., Factor XII veroorzaakt een reeks reacties die op hun beurt factor XI (antihemolytische factor C of plasma tromboplastine antecedent) activeert en vervolgens factor IX (antihemolytische factor B of plasma tromboplasmine). In de tussentijd verhogen chemicaliën die vrijkomen door de bloedplaatjes de snelheid van deze activeringsreacties. Tot slot combineert factor VIII (antihemolytische factor A) uit de bloedplaatjes en endotheelcellen met factor IX (antihemolytische factor B of plasmastromplasmine) tot een enzymcomplex dat factor X (Stuart–Prower-factor of tromboplasmine) activeert, wat leidt tot de gemeenschappelijke route., De gebeurtenissen in de intrinsieke weg zijn voltooid in een paar minuten.

gemeenschappelijke route

zowel de intrinsieke als de extrinsieke route leiden tot de gemeenschappelijke route, waarbij fibrine wordt geproduceerd om het vat af te sluiten. Zodra factor X geactiveerd is via de intrinsieke of extrinsieke route, zet het enzym protrombinase factor II, het inactieve enzym protrombine, om in het actieve enzym trombine. (Merk op dat als het enzym trombine normaal niet in een inactieve vorm was, stolsels spontaan zouden vormen, een aandoening die niet consistent is met het leven., Trombine zet vervolgens factor I, het onoplosbare fibrinogeen, om in de oplosbare fibrine-eiwitstrengen. Factor XIII stabiliseert vervolgens de fibrinestolsel.

fibrinolyse

de gestabiliseerde stolsel werkt in door contractiele eiwitten in de bloedplaatjes. Als deze eiwitten samentrekken, trekken ze aan de fibrinedraden, waardoor de randen van de stolsel dichter bij elkaar komen, iets zoals we doen bij het vastmaken van losse veters (zie figuur 1a). Dit proces wringt ook uit de stolsel een kleine hoeveelheid vloeistof genaamd serum, dat bloedplasma zonder de stollingsfactoren.,

om de normale bloedstroom te herstellen wanneer het bloedvat geneest, moet het stolsel uiteindelijk worden verwijderd. Fibrinolyse is de geleidelijke afbraak van de stolsel. Opnieuw, is er een vrij ingewikkelde reeks reacties die factor XII en eiwit-kataboliserende enzymen impliceert. Tijdens dit proces wordt het inactieve eiwitplasminogeen omgezet in het actieve plasmine, dat geleidelijk het fibrine van de stolsel afbreekt. Bovendien wordt bradykinine, een vasodilatator, vrijgegeven, waardoor de effecten van serotonine en prostaglandinen van de bloedplaatjes worden omgekeerd., Hierdoor kan de gladde spier in de wanden van de bloedvaten ontspannen en helpt de bloedsomloop te herstellen.

Plasma anticoagulantia

een anticoagulans is elke stof die stolling tegengaat. Verschillende circulerende Plasma anticoagulantia spelen een rol bij het beperken van het stollingsproces tot het gebied van letsel en het herstellen van een normale, stolselvrije toestand van het bloed. Bijvoorbeeld, inactiveert een cluster van proteã nen collectief als proteã ne c-systeem wordt bedoeld stollingsfactoren betrokken bij de intrinsieke weg., TFPI (de inhibitor van de de wegroute van de weefselfactor) remt de omzetting van de inactieve factor VII in de actieve vorm in de extrinsieke weg. Antitrombine inactiveert factor X en verzet zich tegen de omzetting van protrombine (factor II) in trombine in de gemeenschappelijke route. En zoals eerder opgemerkt, geven basofielen heparine vrij, een kortwerkend antistollingsmiddel dat ook protrombine bestrijdt. Heparine wordt ook gevonden op de oppervlakken van cellen langs de bloedvaten. Een farmaceutische vorm van heparine wordt vaak therapeutisch toegediend, bijvoorbeeld bij operatiepatiënten met een risico op bloedstolsels.,

stollingsstoornissen

een onvoldoende of een overmatige productie van bloedplaatjes kan leiden tot ernstige ziekte of overlijden. Zoals eerder besproken, resulteert een onvoldoende aantal bloedplaatjes, genaamd trombocytopenie, meestal in het onvermogen van bloed om stolsels te vormen. Dit kan leiden tot overmatige bloedingen, zelfs bij kleine wonden.,

een andere reden voor het niet stollen van het bloed is de ontoereikende productie van functionele hoeveelheden van een of meer stollingsfactoren. Dit is het geval bij de genetische aandoening hemofilie, wat eigenlijk een groep verwante aandoeningen is, waarvan de meest voorkomende hemofilie A is, goed voor ongeveer 80 procent van de gevallen. Deze wanorde resulteert in het onvermogen om voldoende hoeveelheden factor VIII samen te stellen. hemofilie B is de tweede gemeenschappelijkste vorm, goed voor ongeveer 20 percenten van gevallen. In dit geval is er een tekort aan factor IX., Beide gebreken zijn verbonden met het chromosoom van X en worden typisch doorgegeven van een gezonde (drager) moeder aan haar mannelijke nakomelingen, aangezien de mannetjes XY zijn. De wijfjes zouden een gebrekkig gen van elke ouder moeten erven om de ziekte te manifesteren, aangezien zij XX zijn. patiënten met hemofilie bloeden van zelfs kleine interne en externe wonden, en lekken bloed in gezamenlijke ruimten na oefening en in urine en ontlasting. Hemofilie C is een zeldzame aandoening die wordt veroorzaakt door een autosomaal (niet geslacht) chromosoom dat factor XI niet functioneel maakt., Het is geen echte recessieve aandoening, omdat zelfs individuen met een enkele kopie van het mutantgen een neiging tot bloeden vertonen. Regelmatige infusies van stollingsfactoren geïsoleerd uit gezonde donoren kan helpen bloeden bij hemofilie patiënten te voorkomen. Op een gegeven moment zal genetische therapie een haalbare optie worden.

in tegenstelling tot de aandoeningen die gekenmerkt worden door stollingsfalen is trombocytose, ook eerder genoemd, een aandoening die gekenmerkt wordt door een overmatig aantal bloedplaatjes waardoor het risico op overmatige stolselvorming toeneemt, een aandoening die bekend staat als trombose., Een trombus (meervoud = trombi) is een aggregatie van bloedplaatjes, erytrocyten, en zelfs WBC ‘ s meestal gevangen binnen een massa van fibrine strengen. Hoewel de vorming van een stolsel normaal is volgens het zojuist beschreven hemostatische mechanisme, kan trombi zich vormen in een intact of slechts licht beschadigd bloedvat. In een groot vat zal een trombus zich aan de vaatwand hechten en de bloedstroom verminderen, en wordt een muurtrombus genoemd. In een klein vat, kan het eigenlijk volledig blokkeren de doorstroming van bloed en wordt genoemd een occlusieve trombus., Trombi worden meestal veroorzaakt door vaatschade aan de endotheliale voering, die het stollingsmechanisme activeert. Deze kunnen veneuze stasis omvatten, wanneer het bloed in de aderen, met name in de benen, voor lange periodes stationair blijft. Dit is een van de gevaren van lange vliegtuigvluchten in drukke omstandigheden en kan leiden tot diepe veneuze trombose of atherosclerose, een accumulatie van puin in slagaders. Trombofilie, ook wel hypercoagulatie genoemd, is een aandoening waarbij er een neiging tot trombose. Dit kan familiaal (genetisch) of verworven zijn., Verworven vormen omvatten de auto-immuunziekte lupus, immuunreacties op heparine, polycythemia vera, trombocytose, sikkelcelziekte, zwangerschap, en zelfs obesitas. Een trombus kan de bloedtoevoer naar of uit een regio ernstig belemmeren en zal een lokale verhoging van de bloeddruk veroorzaken. Als de stroom moet worden gehandhaafd, zal het hart een grotere druk moeten genereren om de weerstand te overwinnen.

wanneer een deel van een trombus uit de vaatwand breekt en in de bloedsomloop terechtkomt, wordt dit een embolus genoemd., Een embolus die door de bloedbaan wordt gedragen, kan groot genoeg zijn om een bloedvat te blokkeren dat kritiek is op een belangrijk orgaan. Wanneer het gevangen raakt, wordt een embolus een embolie genoemd. In het hart, de hersenen, of de longen, kan een embolie dienovereenkomstig een hartaanval, een beroerte, of een longembolie veroorzaken. Dit zijn medische noodgevallen.

een van de vele bekende biochemische activiteiten van aspirine is zijn rol als antistollingsmiddel. Aspirine (acetylsalicylzuur) is zeer effectief bij het remmen van de aggregatie van bloedplaatjes., Het wordt routinematig toegediend tijdens een hartaanval of beroerte om de bijwerkingen te verminderen. Artsen bevelen soms aan dat patiënten die risico lopen op hart-en vaatziekten dagelijks een lage dosis aspirine nemen als preventieve maatregel. Aspirine kan echter ook leiden tot ernstige bijwerkingen, waaronder het verhogen van het risico op zweren. Een patiënt is goed geadviseerd om een arts te raadplegen voordat u begint met een aspirine regime.

een klasse geneesmiddelen die gezamenlijk bekend staat als trombolytische middelen kan helpen de afbraak van een abnormale stolsel te versnellen., Als een trombolytisch middel binnen 3 uur na een trombotische beroerte aan een patiënt wordt toegediend, verbetert de prognose van de patiënt aanzienlijk. Sommige beroertes worden echter niet veroorzaakt door trombi, maar door bloedingen. Daarom moet de oorzaak worden bepaald voordat de behandeling begint. Weefselplasminogeenactivator is een enzym dat de omzetting van plasminogeen in plasmine katalyseert, het primaire enzym dat stolsels afbreekt. Het wordt natuurlijk vrijgegeven door endothelial cellen maar wordt ook gebruikt in klinische geneeskunde., Nieuw onderzoek vordert met behulp van verbindingen geïsoleerd uit het gif van sommige soorten slangen, in het bijzonder Adders en Cobra ‘ s, die uiteindelijk therapeutische waarde kunnen hebben als trombolytische middelen.

hoofdstuk Overzicht

hemostase is het fysiologische proces waardoor bloedingen ophouden. Hemostase omvat drie basisstappen: vasculaire spasmen, de vorming van een bloedplaatjesplug en coagulatie, waarbij stollingsfactoren de vorming van een fibrinestolsel bevorderen. Fibrinolyse is het proces waarbij een stolsel wordt afgebroken in een genezend vat. Anticoagulantia zijn stoffen die stolling tegengaan., Zij zijn belangrijk in het beperken van de omvang en de duur van stolling. Onvoldoende stolling kan het gevolg zijn van te weinig bloedplaatjes, of onvoldoende productie van stollingsfactoren, bijvoorbeeld, in de genetische aandoening hemofilie. Overmatige stolling, trombose genoemd, kan worden veroorzaakt door overmatige aantallen bloedplaatjes. Een trombus is een verzameling van fibrine, bloedplaatjes, en erytrocyten die zich heeft verzameld langs de bekleding van een bloedvat, terwijl een embolus is een trombus die is gebroken vrij van de vaatwand en circuleert in de bloedbaan.,

zelfcontrole

beantwoord de vraag(en) hieronder om te zien hoe goed u de onderwerpen begrijpt die in de vorige sectie werden behandeld.