bijwerkingen
Klinische Proeven Ervaring
Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, de negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de tarieven in de klinische studies van een andere drug en kan niet overeen met de tarieven in de praktijk waargenomen.,
Azor
de hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan Azor bij meer dan 1600 patiënten, waaronder meer dan 1000 blootgesteld gedurende ten minste 6 maanden en meer dan 700 blootgesteld gedurende 1 jaar. Azor werd onderzocht in één placebogecontroleerde factoriële studie (zie klinische Studies). De populatie had een gemiddelde leeftijd van 54 jaar en omvatte ongeveer 55% mannen. Eenenzeventig procent was blank en 25 procent was Zwart. Patiënten kregen doses variërend van 5/20 mg tot 10/40 mg oraal eenmaal daags.,
de totale incidentie van bijwerkingen bij behandeling met Azor was vergelijkbaar met de incidentie die werd gezien bij overeenkomstige doses van de afzonderlijke componenten van Azor, en met placebo. De gemelde bijwerkingen waren over het algemeen mild en leidden zelden tot stopzetting van de behandeling (2,6% voor Azor en 6,8% voor placebo).
oedeem
oedeem is een bekende, dosisafhankelijke bijwerking van amlodipine maar niet van olmesartan medoxomil.
de placebo-gecorrigeerde incidentie van oedeem tijdens de 8 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde behandelingsperiode was het hoogst met amlodipine 10 mg monotherapie., De incidentie was significant verminderd wanneer 20 mg of 40 mg olmesartan medoxomil werd toegevoegd aan de dosis van 10 mg amlodipine.
Placebo-gecorrigeerde incidentie van oedeem tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode
in alle behandelgroepen was de frequentie van oedeem in het algemeen hoger bij vrouwen dan bij mannen, zoals is waargenomen in eerdere onderzoeken met amlodipine.
bijwerkingen die minder vaak werden gezien tijdens de dubbelblinde periode traden ook op bij de patiënten die met Azor werden behandeld met ongeveer dezelfde of hogere incidentie als bij patiënten die placebo kregen., Deze omvatten hypotensie, orthostatische hypotensie, huiduitslag, pruritus, hartkloppingen, urinefrequentie en nocturie.
het bijwerkingenprofiel verkregen na 44 weken open-label combinatietherapie met amlodipine plus olmesartan medoxomil was vergelijkbaar met het profiel dat werd waargenomen tijdens de 8 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde periode.
initiële therapie
door de hierboven beschreven gegevens specifiek voor initiële therapie te analyseren, werd waargenomen dat hogere doses Azor iets meer hypotensie en orthostatische symptomen veroorzaakten, maar niet bij de aanbevolen aanvangsdosis van Azor 5/20 mg., Er werd geen toename in de incidentie van syncope of bijna-syncope waargenomen. De incidenties van staken van de behandeling vanwege bijwerkingen tijdens de dubbelblinde fase zijn samengevat in de onderstaande tabel.
staken van de behandeling bij een Tijdens de behandeling opgetreden bijwerking 1
Amlodipine
Amlodipine is in klinische studies in de VS en in andere landen op veiligheid beoordeeld bij meer dan 11.000 patiënten. De meeste bijwerkingen die tijdens de behandeling met amlodipine werden gemeld, waren licht of matig ernstig., In gecontroleerde klinische onderzoeken waarin amlodipine (N=1730) in doses tot 10 mg rechtstreeks werd vergeleken met placebo (N=1250), was stopzetting van amlodipine vanwege bijwerkingen slechts vereist bij ongeveer 1,5% van de amlodipinebehandelde patiënten en bij ongeveer 1% van de met placebo behandelde patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn en oedeem., De incidentie (%) van de dosis-gerelateerde bijwerkingen is als volgt:
Voor verschillende negatieve ervaringen die lijken te zijn drug – en dosis-gerelateerd, er werd een hogere incidentie bij vrouwen dan bij mannen geassocieerd met amlodipine behandeling zoals weergegeven in de volgende tabel:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil heeft geëvalueerd voor veiligheid in meer dan 3825 patiënten/proefpersonen, waaronder meer dan 3275 patiënten die behandeld worden voor hypertensie in gecontroleerde studies. Deze ervaring omvatte ongeveer 900 patiënten die gedurende ten minste 6 maanden werden behandeld en meer dan 525 patiënten die gedurende ten minste 1 jaar werden behandeld., Behandeling met olmesartan medoxomil werd goed verdragen, met een incidentie van bijwerkingen die vergelijkbaar was met die van placebo. De bijwerkingen waren over het algemeen mild, van voorbijgaande aard en zonder verband met de dosis olmesartan medoxomil.
de totale frequentie van bijwerkingen was niet dosisgerelateerd. Analyse van geslacht, leeftijd en rasgroepen toonde geen verschillen aan tussen patiënten behandeld met olmesartan medoxomil en patiënten behandeld met placebo. Het percentage stoptrekkingen als gevolg van bijwerkingen in alle onderzoeken met hypertensieve patiënten was 2,4% (d.w.z. 79/3278) van de patiënten behandeld met olmesartan medoxomil en 2,7% (d.w.z.,, 32/1179) van de controlepatiënten. In placebogecontroleerde onderzoeken was duizeligheid de enige bijwerking die optrad bij meer dan 1% van de patiënten behandeld met olmesartan medoxomil en met een hogere incidentie bij patiënten behandeld met olmesartan medoxomil versus placebo (3% versus 1%).
postmarketingervaring
de volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van de afzonderlijke componenten van Azor na goedkeuring., Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Amlodipine
het volgende postmarketinggebeurtenis is zelden gemeld wanneer een causaal verband onzeker is: gynaecomastie. Tijdens postmarketingervaring zijn geelzucht en verhoogde leverenzymen (meestal consistent met cholestase of hepatitis), in sommige gevallen ernstig genoeg om ziekenhuisopname noodzakelijk te maken, gemeld in samenhang met het gebruik van amlodipine.,gemeld tijdens post-marketing ervaring:
het Lichaam als Geheel: asthenie, angio-oedeem, anafylactische reacties, perifeer oedeem
Maag-darmstelsel: braken, diarree, spruw-zoals enteropathie
Voedings-en stofwisselingsstoornissen: hyperkaliëmie
het Bewegingsapparaat: rhabdomyolyse
Urogenitale Systeem: acuut nierfalen
de Huid en Aanhangsels: alopecia, pruritus, urticaria
de Gegevens van een gecontroleerde trial en een epidemiologische studie hebben gesuggereerd dat een hoge dosis olmesartan kan toenemen cardiovasculaire (CV) risico bij patiënten met diabetes, maar de algemene gegevens zijn niet sluitend., Het gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde ROADMAP-onderzoek (gerandomiseerd Olmesartan en Diabetes microalbuminurie Prevention trial, n=4447) onderzocht het gebruik van olmesartan, 40 mg per dag, vs.placebo bij patiënten met diabetes mellitus type 2, normoalbuminurie en ten minste één extra risicofactor voor CV-ziekte. Het onderzoek bereikte zijn primaire eindpunt, vertraagde aanvang van microalbuminurie, maar olmesartan had geen gunstig effect op de afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)., Er was een bevinding van verhoogde CV mortaliteit (vastgesteld plotselinge hartdood, fataal myocardinfarct, fatale beroerte, revascularisatie overlijden) in de olmesartan-groep in vergelijking met de placebogroep (15 olmesartan vs.3 placebo, HR 4,9, 95% betrouwbaarheidsinterval , 1,4, 17), maar het risico op niet-fataal myocardinfarct was lager met olmesartan (HR 0,64, 95% BI 0,35, 1,18).
het epidemiologische onderzoek omvatte patiënten van 65 jaar en ouder met een totale blootstelling van > 300.000 patiëntjaren., In de subgroep van diabetespatiënten die hoge doses olmesartan (40 mg/dag) kregen voor > 6 maanden, bleek er een verhoogd risico op overlijden te bestaan (HR 2,0, 95% BI 1,1, 3,8) in vergelijking met vergelijkbare patiënten die andere angiotensinereceptorblokkers gebruikten. Het gebruik van hoge doses olmesartan bij niet-diabetespatiënten bleek daarentegen geassocieerd te zijn met een verminderd risico op overlijden (HR 0,46, 95% BI 0,24, 0,86) in vergelijking met vergelijkbare patiënten die andere angiotensinereceptorblokkers gebruikten., Er werden geen verschillen waargenomen tussen de groepen die lagere doses olmesartan kregen in vergelijking met andere angiotensineblokkers of degenen die behandeling kregen voor < 6 maanden.
over het algemeen geven deze gegevens aanleiding tot bezorgdheid over een mogelijk verhoogd CV-risico geassocieerd met het gebruik van hoge doses olmesartan bij diabetespatiënten. Er zijn echter zorgen over de geloofwaardigheid van de bevinding van verhoogd CV risico, met name de observatie in de grote epidemiologische studie voor een overlevingsvoordeel bij niet-diabetici van een omvang vergelijkbaar met de ongunstige bevinding bij diabetici.,
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Azor (Amlodipine en Olmesartan medoxomil-tabletten)