Bot-en gewrichtsaandoeningen

behandelingen voor osteoporose en ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, het syndroom van Sjögren en lupus worden alle ontwikkeld met behulp van dierproeven. Deze ziekten en hun complicaties treffen miljoenen mensen.,
osteoporose en aanverwante aandoeningen
rachitis
osteoartritis
inflammatoire gewrichtsaandoening
modificerend de immuunrespons
Bescherming en preventie
reumatoïde artritis
spondylitis ankylopoetica
Lupus
Sjogrens syndroom
Meer informatie

osteoporose en gerelateerde aandoeningen

osteoporose is een veel voorkomende aandoening bij oudere mannen en vrouwen. Het wordt veroorzaakt door gebrek aan dragende oefening, veroudering, en oestrogeendeficiëntie. Aangezien oestrogeen in vet wordt vervaardigd, beïnvloedt het dunne mensen meer., Botten worden dun, omdat er een tekort is aan de organische steigers die calcium bevatten. Vrouwelijke patiënten kunnen worden behandeld met oestrogenen, en beide geslachten worden geadviseerd om dragende oefeningen te nemen, zoals lopen en rennen, maar dit is vaak niet haalbaar en patiënten moeten omgaan met spinale misvorming (de bult van de douairière), verhoogd risico op fracturen en pijn.,dierproeven op schapen toonden aan dat 20 minuten per dag van lichte trillingen aan hun achterpoten gedurende een jaar onschadelijk was en hun botdichtheid aanzienlijk verhoogde, en deze bevinding kan worden gebruikt om de botstructuur van osteoporotische patiënten te verbeteren anchor. dierexperimenten hebben een gen geïdentificeerd, Alox15, dat een enzym produceert dat de ontwikkeling van het skelet bij muizen beïnvloedt. Het lijkt een route te stimuleren die meer vetafzetting bevordert maar minder botvorming, en een experimenteel medicijn dat de route blokkeert vermindert botverlies anchor.,amyline, een hormoon dat wordt gemaakt door dezelfde B-cellen in de pancreas die insuline produceren, voorkomt botverlies en verklaart waarom mensen met vroeg beginnende diabetes vatbaar zijn voor osteoporose, een bevinding die therapeutische implicaties heeft. Amyline-deficiënte muizen hebben het botgewicht verlaagd.in 2003 werd gesuggereerd dat osteoporose een immunologische component heeft, althans bij muizen. Oestrogeengerelateerd botverlies wordt geassocieerd met te veel T-cellen in het bloed, en dit wordt geassocieerd met oestrogeendeficiëntie., T-cellen produceren tumornecrosefactor, die het aantal osteoclasten verhoogt, cellen die bot afbreken (bot ondergaat een constante cyclus van vorming en afbraak, maar tot voor kort wist niemand hoe dit gereguleerd werd). Op zijn beurt, T-cel regulering wordt afgetrapt door een immuunsysteem eiwit genaamd interferon gammaANCHOR.

rachitis

hypofosfatemie is een erfelijke vorm van rachitis die bij jongens wordt aangetroffen. Het wordt veroorzaakt door overmatige fosfaatuitscheiding door de nieren en een soortgelijke ziekte komt voor bij muizen., Onderzoekers hebben ontdekt dat indomethacine, een veel gebruikte ontstekingsremmende pijnstiller, dit fosfaatverlies voorkomt en het medicijn wordt al getest bij kinderen met de ziekteanker.

osteoartritis

osteoartritis komt vaak voor bij ouderen en is de meest voorkomende reden voor heup-en knievervanging. Het veroorzaakt ook pijnlijke zwelling van de vingers. Het heeft een genetische component en komt vaker voor bij vrouwen., De vroegste indicatie van de ziekte is een geleidelijk verlies van grote moleculen genaamd proteoglycanen van het oppervlak van het gewrichtskraakbeen resulterend in een afname van de mechanische sterkte van kraakbeen. Tegelijkertijd verspreiden andere cellen zich en vormen clusters. Vervolgens ontwikkelen zich geleidelijk scheuren in het kraakbeen en worden de scheuren gevuld met vezelig weefsel, waarschijnlijk als gevolg van mislukte pogingen van de kraakbeencellen om de scheuren te herstellen. Ten slotte worden benige structuren, osteofyten genoemd, gevormd aan de rand van het gewricht. Het eindresultaat is verlies van gewrichtsfunctie.,met behulp van van nature voorkomende gemuteerde muizen met een defecte collageengen hebben dierproeven een signaalmolecuul gevonden dat betrokken is bij artrose.
hoewel de oorzaken van osteoartritis divers zijn, zijn mutaties in twee soorten collagenen, type IX en XI, gekoppeld aan vroeg-beginnende osteoartritis. Muizen met een mutatie in Type XI collageen hebben leeftijdsgebonden osteoartritis en wetenschappers vonden dat deze muizen verhoogde hoeveelheden van het eiwit genaamd DDR2 in hun kniegewricht kraakbeen hadden. Inhibitors van DDR2-signalering kunnen nuttig zijn als artritis drugsANCHOR.,in maart 2005 toonden twee onderzoeksgroepen aan dat het uitschakelen van één enkel gen de vernietiging van kraakbeen kan voorkomen bij een genetisch gemodificeerde muis met artrose. Tijdens de ziekte bij de mens breekt het kraakbeen in de gewrichten geleidelijk af en een belangrijk onderdeel van kraakbeen, aggrecan genaamd, dat helpt het weefsel Last te dragen en compressie te weerstaan, wordt gekauwd door enzymen van de familie ADAMTS of aggrecanase. Muizen die een deel van zo ‘ n enzym, ADAMTS5 (aggrecanase-2), missen, zijn grotendeels beschermd tegen kraakbeenvernietiging., De studies zijn de eerste om aan te tonen dat mutaties in een enkel gen degradatie van kraakbeen kunnen stoppen, en suggereren dat geneesmiddelen ontworpen om de menselijke vorm van ADAMTS5 te remmen zou kunnen helpen bij het bestrijden van osteoarthritisanker anker.

inflammatoire gewrichtsaandoeningen

de inflammatoire gewrichtsaandoeningen omvatten reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, het syndroom van Sjögren en lupus. Er zijn een aantal functies en behandelingen die gemeenschappelijk zijn voor al deze aandoeningen. Met uitzondering van spondylitis ankylopoetica, worden vrouwen vaker getroffen dan mannen., Huid en andere organen worden vaak beïnvloed, en de voorwaarden worden nu begrepen als wordt veroorzaakt door auto-immuniteit-dat wil zeggen, het lichaam dat zichzelf aanvalt. Al deze aandoeningen hebben een genetische component. Meer specifieke details van het onderzoek in deze voorwaarden zijn hieronder beschreven.

wijziging van de immuunrespons

beide typen immuuncellen, B-cellen en T-cellen genoemd, nemen deel aan de aanval op zichzelf die de auto-immuunrespons vormt. Omdat deze ook essentieel zijn voor het bestrijden van infecties, is het moeilijk om ze te dempen zonder schade aan te richten., In 2001 vonden wetenschappers een molecuul dat dat doet bij muizen, en dat werkt op beide soorten immuuncelanchor. Een andere veelbelovende lijn van onderzoek komt uit het begrijpen en wijzigen van T-cellen, het witte bloed immuuncellen die ten onrechte aanvallen gewrichten. Dit kan in muizen worden voorkomen door de reactie van de cellen op lage zuurstofniveaus te blokkeren door een eiwit genaamd HIF-1 te inactiveren, een bevinding die tot de ontwikkeling van nieuwe behandelinganchor zou kunnen leiden., Een andere aanpak bestaat uit het maken van een ‘magische kogel’ die een giftige drug, doxorubicine draagt, en richt zich alleen op die T-cellen die de gewrichtsanker aanvallen.onderzoek op muizen verklaart waarom de ernst van de ontsteking verschilt van persoon tot persoon. Er bestaan verschillende types van een eiwit genaamd RAGE (receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten) in gewrichten, en RAGE bindt zich aan andere eiwitten genaamd S100/calgranulinen. Ontsteking kan sterk worden verminderd door deze binding te voorkomen. De woede kan ook met andere auto-immune genesANCHOR worden geassocieerd.,

bescherming en preventie

een natuurlijk bestanddeel van cannabis, cannabidiol, dat geen effect heeft op stemming of bewustzijn, kan nuttig zijn voor de behandeling van inflammatoire gewrichtsaandoeningen; wetenschappers hebben ontdekt dat het Muizen beschermt tegen ernstige gewrichtsschade door het onderdrukken van belangrijke delen van hun immuunresponsanchor.

reumatoïde artritis

Eén onderzoekslijn is gebaseerd op de studie van de gewrichten van patiënten met reumatoïde artritis (RA), die overmatige hoeveelheden van het enzym synovioline hebben., Toen muizen genetisch gemanipuleerd werden om dit enzym te overproduceren, kregen ze de ziekte, en toen ze gemanipuleerd werden om het te onderproduceren, werden ze beschermd tegen RA. Overproductie verminderde ook een proces genaamd apoptose, waarbij beschadigde of ongewenste cellen zelfvernietiginganchor.een studie bij ratten toonde aan dat een geneesmiddel, M40403, dat superoxide dismutase (SOD) nabootst, een natuurlijk voorkomende verbinding in het lichaam, de beschadigde gewrichten halveerde en de hoeveelheid ontsteking met meer dan 70% anker verminderde.,
injectie van een antilichaam genaamd anti-CD40 reguleert de progressie van de ziekte bij muizen met RA en vermindert pijn en zwelling. Het antilichaam verhoogt normaal gesproken het immuunsysteem, dus de ontdekking is raadselachtig kanchor. Een ander gen, dat interleukin-13 maakt, wanneer ingespoten in muizengewrichten, verminderde ontsteking in muizen van RA en verhinderde het in normale miceANCHOR.ongeveer 1 op de 40 RA-patiënten heeft een mutatie in het gen ZAP-70. Muizen met deze mutatie hebben een type T-cel dat normaal verloren gaat tijdens de ontwikkeling, en lijden aan RA, dus het bestuderen van hen kan sommige patiënten helpen anchor.,een van de belangrijkste ontdekkingen in de afgelopen jaren is de bevinding in 2001 dat injecties met een hormoon genaamd vasoactive intestinal peptide of VIP gewrichtszwelling en vernietiging bij muizen verhinderden, en het voordeel bleef enige tijd na het stoppen van de injectienanchor. Deze behandeling wordt nu bestudeerd bij humane RA-patiënten.de meest effectieve therapie bij muizen tot nu toe is de ontdekking in 2004 van een experimenteel middel dat het CD139-eiwit op het oppervlak van T-cellen blokkeert en daardoor de productie van destructieve antilichamen die het gewricht beschadigen, vermindert., Klinische proeven worden met belangstelling verwachtanchor.

spondylitis ankylopoetica

spondylitis ankylopoetica is een ontstekingsziekte van de pezen die de wervels met elkaar verbinden. Deze geleidelijk verbeend en de wervelkolom instort, waardoor misvorming. Patiënten lijden vaak extra artritis in hun armen en benen, en hebben ziekte in andere orgaansystemen. De ziekte is sterk genetisch, maar vaak veroorzaakt door infecties., Muizen met een defecte kopie van het gen ank hebben een soortgelijke ziekte en nu is ontdekt dat dit defecte gen een tekort aan een chemische stof, pyrofosfaat in de gewrichten veroorzaakt. De mensen hebben een gelijkaardig gen, en het vinden kan tot nieuwe benaderingen van behandelinganchor leiden.

Lupus

Lupus tast huid, gewrichten, bloedvaten en andere organen en weefsels aan. Het heeft een genetische component, wordt vaak veroorzaakt door virussen, en kan levensbedreigend zijn., Een soortgelijke ziekte komt voor bij een stam van muizen, en onlangs – vanaf 2003 – heeft dit resultaten opgeleverd die het begrip van menselijke ziekte sterk hebben verhoogd.
er is een stam van muizen met lupus, en er is aangetoond dat deze een enzym missen dat Dnase1 wordt genoemd, dat afval uit celkanchor verwijdert. De verwijdering van een immune-systeem signalerende proteã ne, SLAM-geassocieerde proteã ne, of SAP, veroorzaakt ook lupusANCHOR. In 2001 werd een lupus-veroorzakend gen geïdentificeerd bij muizen. Het veroorzaakt een storing in het enzym alfa-mannosidase IIANCHOR., Wetenschappers moeten nu meer weten over de interactie tussen deze stoffen.wetenschappers hebben gentherapie gebruikt om de ontwikkeling van lupus bij muizen te voorkomen door het niveau van een immuunsysteemcomponent te verhogen. Een receptorgen bekend als Fc fungeert als een poortwachter, helpen om een gezond immuunsysteem in plaats van een die zich op zichzelf, zoals het geval is bij auto-immuunziekten te handhaven.
bij muizen en bij mensen met lupus is de productie van de Fc-receptor verminderd. Gentherapie reversed dit en voorkwam de ziekte in een lupus-gevoelige stam van muizen, maar niet in onbehandelde muizen., De wetenschappers verwachten dat hun bevindingen van toepassing zijn op mensen, aangezien er geen ernstige nadelige effecten van de therapie in mice25 leken te zijn.een eiwitmolecuul dat interfereert met de plaats waar antilichamen optreden, vermindert de mortaliteit bij muizen met genetische lupus van 80% naar 10%, en elimineert vrijwel nierbeschadiging, en een kalmeringsmiddel-achtig geneesmiddel, Bz-423, vermindert de incidentie van niercomplicaties met 85% anker, net als een anti-kankermedicijn, SAHAANCHOR.Lupus-patiënten hebben vaak neuropsychiatrische problemen en hun geheugen is soms aangetast., Muizen met lupus hebben aangetoond waarom dit zou kunnen zijn: het immuunsysteem stuurt defensieve antilichamen in de hersenen en selectief doodt geheugencellen. Dit effect kan worden geblokkeerd door het medicijn memantine, dat wordt gebruikt voor Alzheimer anchor.

Sjögren-syndroom

patiënten met het Sjögren-syndroom hebben niet alleen gewrichtssymptomen, maar hebben ook droge ogen en onvoldoende speeksel omdat het immuunsysteem van het lichaam vochtproducerende klieren aanvalt. Door het bestuderen van een stam van muizen met de ziekte, hebben wetenschappers geïdentificeerd het eiwit, ICA69, die het veroorzaakt., Door het gen dat het eiwit produceert te verwijderen, verwijderden wetenschappers de traanklierziekte en verminderden ze de speekselziekte. Ze hebben nu produceert een vaccin dat de ziekte progressionANCHOR stopt.

meer informatie

National Osteoporosis Society

artritis Care UK
artritis Research Campaign
National Ankylosing Spondylitis Society
mei 2005

Laatst gewijzigd: 21 April 2015 18: 50