Doe het onderzoek (Nederlands)

Wat is trimethylaminurie?

trimethylaminurie is ook bekend als ‘fish (mal)odour syndrome’ vanwege de karakteristieke visachtige lichaamsgeur.

Trimethylamine is een Vluchtig alifatisch molecuul, het best bekend als de geur van rottende vis. Zeevissen zijn rijk aan trimethylamine N-oxide dat door bacteriën wordt omgezet in trimethylamine. Bacteriën in de darm produceren de malodoureuze trimethylamine uit trimethylamine-N-oxide of choline., Normaal gesproken wordt het omgezet in de reukloze trimethylamine N-oxide door een enzym in de lever, bekend als trimethylamine oxidase of flavine-bevattende mono-oxygenase 3 (FMO3). De mens is ongewoon gevoelig voor de geur van trimethylamine en kan zo laag niveau als 0.9 ppm ontdekken.

bij trimethylaminurie wordt dit malodoureuze molecuul uitgescheiden in zweet, urine, adem, speeksel, vaginale en andere lichaamsafscheiding. Het is een van de oorzaken van bromhidrose (onwelriekend zweet).

wie krijgt trimethylaminurie?,

primaire trimethylaminurie is een zeldzame autosomaal recessieve genetische ziekte (MIM 602079), wat betekent dat de getroffen persoon twee kopieën van het defecte gen heeft geërfd, één van elke ouder. Twee defecte kopieën van het gen resulteren in het niet produceren van voldoende actief fmo3-enzym. De ouders zijn over het algemeen niet op de hoogte van het dragen van het gen, behalve in zeldzame omstandigheden wanneer ze de lichaamsgeur tijdelijk kunnen ontwikkelen. Geschat wordt dat 1% van de algemene bevolking in het Verenigd Koninkrijk één defecte kopie van het gen draagt, tot 11% In Papoea-Nieuw-Guinea., Het gen is geà dentificeerd en vele verschillende veranderingen ontdekt in lijders. Sommige mutaties veroorzaken een vermindering van de fmo3-enzymactiviteit en andere resulteren in een volledig verlies van enzymactiviteit. Deze vorm van trimethylaminuria stelt gewoonlijk in kinderjaren voor nadat het kind op voedsel hoog in choline of trimethylamine N-oxide is gespeend. Er is een vrouwelijke overheersing in gediagnosticeerde gevallen en dragers.

secundaire trimethylaminurie treedt op wanneer het leverenzym FMO3 om de een of andere reden overweldigd of onderactief is., Het enzym kan worden overweldigd door een overmatige inname van trimethylamine precursoren of wanneer er bacteriële overgroei in de darm resulteert in een verhoogde productie van trimethylamine. Het enzym kan dan niet omgaan met het verhoogde niveau van trimethylamine geabsorbeerd uit de darm, en sommige trimethylamine lekt in de algemene circulatie waardoor de karakteristieke geur. Het enzym kan onderactief zijn bij lever-en nierziekten, tijdens de menstruatie of in de aanwezigheid van remmers zoals die afkomstig zijn van het eten van spruitjes, oraal thioureum of topische hydrochinon., Het is waarschijnlijk dat in veel gevallen secundaire trimethylaminurie optreedt in gevallen met een inherente vermindering van enzymactiviteit, zoals in een drager voor het defecte gen (een heterozygoot).

in de kindertijd is een voorbijgaande vorm beschreven. Onderzoeken bevestigen het verhoogde niveau van trimethylamine in de urine, maar de feitelijke omzetting van trimethylamine in trimethylamine N-oxide is borderline normaal. Het verdwijnt spontaan na maanden of jaren en de niveaus en conversie zijn dan normaal., Het wordt verondersteld te zijn toe te schrijven aan overproductie van trimethylamine in de darm, hoewel geen abnormaliteit kon worden aangetoond. Het is belangrijk om deze vorm van primaire trimethylaminurie te onderscheiden door zowel de trimethylamine als trimethylamine n-oxide niveaus in urine te meten.

Trimethylamine is ook de oorzaak van de visachtige geur geassocieerd met bacteriële vaginose.

klinische kenmerken

Het enige kenmerk van deze aandoening is de slechte lichaamsgeur (inclusief halitose – slechte adem), waarvan de patiënt zich mogelijk niet bewust is., Patiënten zijn anders fysiek goed met een normale mentale en algemene ontwikkeling.

de geur kan fluctueren en triggers voor een toename van de geur zijn:

1. menstruatie, met een verslechtering vlak voor en tijdens een menstruatie. Studies bij normale proefpersonen tonen een verminderde enzymactiviteit van 60-70% op dit moment. Zo blijkt het geslachtshormonen beïnvloeden de capaciteit om trimethylamine te metaboliseren.,
2. gebruik van de orale anticonceptiepil
3. overmatige stress of emotionele verstoring
4. inspannings
5. infectie, vooral met koorts
6. inname via de voeding van voedsel met een hoog choline-of trimethylamine-n-oxidegehalte.echter, deze beledigende lichaamsgeur veroorzaakt grote sociale problemen die resulteren in psychologische stress en sommigen ontwikkelen een obsessie over persoonlijke hygiëne. Kinderen hebben problemen op school met spot, afwijzing en plagen over persoonlijke hygiëne. Veel ernstige gevallen verlaten de school vroegtijdig vanwege dit, wat resulteert in een onderwijsachterstand., In het volwassen leven kunnen soortgelijke problemen zich voordoen op de werkplek, die van invloed zijn op de loopbaanvooruitzichten en problemen met interpersoonlijke relaties veroorzaken. Dit kan resulteren in gevoelens van schaamte, schaamte, laag gevoel van eigenwaarde en sociaal isolement. Frustratie, angst, depressie, paranoia, drugsverslaving (sigaretten, alcohol en illegale drugs) en zelfmoordpogingen zijn veel voorkomende resultaten, met name voor degenen die ernstig worden getroffen. Dit is een aandoening met brede sociale en psychologische effecten.
   

   Hoe wordt de diagnose gesteld?,

   de diagnose dient te worden overwogen bij patiënten die zich vertonen vanwege de lichaamsgeur, vooral als beschreven als visachtig. In één studie in het Verenigd Koninkrijk met 187 patiënten die zich vertoonden als gevolg van lichaamsgeur, werden er 17 beschreven als visachtig. Elf van de 17 hadden trimethylaminura, maar geen van de anderen werden beïnvloed met deze voorwaarde.

   de diagnose wordt bevestigd door 24-uurs urineinzameling tijdens een normaal dieet en een 8-uurs urineinzameling na een zeevismeel (voor kinderen) of een orale trimethylaminebelasting van 600 mg (volwassenen). Zowel trimethylamine als trimethylamine-N-oxide moeten worden gemeten., De trimethylamine challenge zal zowel dragers en patiënten detecteren, aangezien beide een verminderde omzetting naar trimethylamine N-oxide zal hebben. Normale proefpersonen zetten meer dan 80% van de trimethylamine om in de vorm van N-oxide, dragers zetten minder dan 80% om en patiënten minder dan 25% na de orale provocatie. Bij menstruerende vrouwen is de timing van de test belangrijk omdat het een tijdelijk probleem kan zijn.

   de genetische mutatie kan worden gekarakteriseerd, hoewel dit momenteel over het algemeen voor onderzoeksdoeleinden is.,

   behandeling

   begeleiding van patiënten is een belangrijk onderdeel van de behandeling, omdat het hun medische toestand erkent en de oorzaak verklaart.

   wijziging in de voeding is de basis van de behandeling omdat het vermijden van trimethylamine – precursoren de lichaamsgeur vermindert:

   1. mariene (zee-of zoutwater) vissen, met inbegrip van koppotigen en schaaldieren, moeten volledig worden vermeden omdat zij de hoogste concentratie van de voorloper trimethylamine-N-oxide hebben. Zoetwatervissen kunnen gegeten worden.,
   2. levensmiddelen waarvan is vastgesteld dat ze choline bevatten, zijn eigeel, sojabonen, erwten, bonen, pinda ’s en andere peulvruchten, lever, nieren en andere slachtafvallen, en Brassica’ s zoals koolzaad (koolzaad). Het is mogelijk dat de choline in eidooiers in een vorm is die niet door darmbacteriën in trimethylamine wordt omgezet. Voedingsmiddelen in deze categorie kunnen worden gegeten in verminderde hoeveelheid door sommige patiënten.
   3. de rol van lecithinen, carnitine en andere betainen blijft onopgelost. Rood vlees is hoog in carnitine en sommige patiënten kunnen nodig zijn om hun inname te beperken.

   wassen met een lage pH (pH5. 5-6.,5) zeep en shampoos verwijdert sporen van trimethylamine uit de huid en het haar.

   sommige patiënten reageren goed op kuren met neomycine, amoxicilline of metronidazol omdat deze de darmbacteriën veranderen, waardoor de productie van trimethylamine wordt verminderd. Dit zal bijzonder nuttig zijn in secundaire trimethylaminuria toe te schrijven aan bacteriële overbelasting en kan in primaire trimethylaminuria voor belangrijke sociale situaties of wanneer dieetbeperking niet kan worden gehandhaafd worden gebruikt. Om het risico op antibioticaresistentie te verminderen, mogen antibiotica alleen met tussenpozen of om de 2 weken worden gebruikt.,

   Oraal koperchlorofylline kan ook een tijdelijke verbetering geven door verandering van de darmbacteriën.

   in ernstige gevallen van primaire trimethylaminurie kan het metabolisme van sommige geneesmiddelen theoretisch worden beïnvloed omdat deze door hetzelfde fmo3-enzym kunnen worden verwerkt. Geneesmiddelen die kunnen worden beïnvloed omvatten nicotine (in sigaretten), codeïne, cimetidine, ketoconazol, sulindac, itopride en tamoxifen. Dit kan resulteren in een overdreven klinisch effect of een verhoogde incidentie van bijwerkingen.,

   hydrochinon dat plaatselijk als depigmenterend middel wordt gebruikt, veroorzaakt de visgeur bij degenen die het geneesmiddel langdurig in grote hoeveelheden gebruiken. Aangezien het een anti-oxidase is, kan het de oxidatie van trimethylamine tot trimethylamine-N-oxide remmen, vooral in dragers.