US Pharm. 2007; 32 (12): HS-27-HS-32.fyto-oestrogenen zijn sporen van biochemicaliën geproduceerd door planten die als oestrogenen in dierlijke cellen en lichamen werken. Een aantal epidemiologische studies hebben een verband gemeld tussen hoge inname van fyto-oestrogenen via de voeding en lagere percentages van bepaalde kankers, cardiovasculaire problemen en menopauzale symptomen.1 Er wordt aangenomen dat fyto-oestrogenen kunnen concurreren met estradiol voor binding aan intercellulaire oestrogeenreceptoren., Hoewel nog steeds onduidelijk, wetenschappelijk bewijs accumuleert om te suggereren dat fyto-oestrogenen een rol kunnen hebben bij het voorkomen van chronische ziekte.2 een bijzonder sterk lichaam van bewijs suggereert dat ze effectief kunnen zijn bij het voorkomen en behandelen van prostaatkanker, vanwege hun antiandrogene eigenschappen.Fyto-oestrogenen zijn een relatief recente ontdekking en onderzoekers onderzoeken nog steeds de nutritionele rol van deze stoffen in zulke uiteenlopende metabole functies als de regulering van cholesterol en het handhaven van de postmenopauzale botdichtheid.,fyto-oestrogenen vallen voornamelijk in de klasse van flavonoïden: de meest krachtige in deze klasse zijn coumestanen en isoflavonen (genisteïne en daidzeïne). De best onderzochte groep isoflavonen, die vaak worden gevonden in soja en rode klaver. De toepassingen voor deze isoflavonen zijn net als die van soja, simpelweg omdat isoflavonen in soja worden gevonden. Lignan, dat geen flavenoïde is, is ook geïdentificeerd als fyto-oestrogeen. De estrogenic eigenschappen van deze biochemicaliën zijn getoond om toe te schrijven aan hun structurele gelijkenissen aan het hormoon estradiol te zijn., De belangrijkste soorten fyto-oestrogenen en lignanen zijn allemaal voorbeelden van fenolische fyto-oestrogenen. Andere soorten moleculen (met inbegrip van plantensteroïden en terpenoïden) hebben aangetoond variërende oestrogene activiteit ook; echter, dit korte artikel zal zich voornamelijk richten op fyto-oestrogenen en hun voordelen voor de gezondheid.4
bronnen van fyto-oestrogenen
hoewel fyto-oestrogenen van een of andere soort in veel verschillende planten voorkomen, bevatten slechts bepaalde soorten medicinaal significante hoeveelheden., Onder de voedselplanten zijn peulvruchten (bonen, erwten) en vooral sojaproducten de meest prominente bronnen van isoflavonen. Lijnzaad bevat het hoogste totale fyto-oestrogeengehalte, gevolgd door sojabonen en tofu. Isoflavonen komen voor in hoge concentraties in sojabonen en sojabonenproducten (bijv. tofu), terwijl lignanen vooral in lijnzaad voorkomen.
Het gehalte varieert in verschillende voedingsmiddelen, waarbij sommige voedingsmiddelen een sterker effect hebben dan andere. Het gehalte varieert binnen dezelfde groep voedingsmiddelen, bijvoorbeeld sojadranken, afhankelijk van de verwerking en het type sojaboon dat wordt gebruikt., De lijst van voedingsmiddelen die fyto-oestrogenen bevatten omvat sojabonen, tofu, tempeh, sojadranken, lijnzaad (vlas), sesamzaad, tarwe, bessen, haver, gerst, gedroogde bonen, linzen, rijst, rupsklaver, mungbonen, appels, wortelen, tarwekiemen, rijstkraan en soja lijnzaadbrood.4 dagelijkse inname van 45 mg fyto-oestrogenen heeft gunstige stabiliserende effecten op de hormoonbalans.verschillende soorten fyto-oestrogenen komen ook voor in veel geneeskrachtige kruiden, waaronder rode klaver, zwarte koolvis, alfalfa, Hop, zoethout en kurkuma.,4
menselijke oestrogenen Versus fyto-oestrogenen
De drie verschillende soorten oestrogeen die door het menselijk lichaam worden aangemaakt: estradiol, oestron en oestriol, bekend als endogene oestrogenen, worden geproduceerd in de eierstokken, de placenta en, in kleine hoeveelheden, in de testes. Er zijn ook verschillende metabolieten van oestrogeen die circuleren in het bloed. Chemisch, zijn al het bovenstaande bekend als steroïden. Sommige plantenzaden (bijv. granaatappel, dadelpalm) bevatten eigenlijk kleine hoeveelheden estrone, maar veel van de fyto-oestrogenen zijn niet steroïdaal., De belangrijkste tot nu toe bekende zijn chemisch geclassificeerd als coumestanen, isoflavonen en lignanen, of fenolische fyto-oestrogenen. Zij zijn niet identiek aan steroïden maar hebben genoeg gemeenschappelijke kenmerken dat zij oestrogeenreceptoren en hormoonmetabolisme in cellen kunnen beà nvloeden. Lignan mag niet verward worden met lignine, het stijve houtpolymeer dat planten een bovenbouw geeft om met wind en zwaartekracht om te gaan.,5
werkingsmechanisme
recent onderzoek suggereert dat fyto-oestrogenen natuurlijke selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM ‘ s) kunnen zijn 8,wat betekent dat ze zich kunnen binden aan bepaalde oestrogeenreceptoren in sommige weefsels, hetzij activerende of downregulerende cellulaire reacties. Het systeem van de oestrogeenrespons bestaat uit twee vormen van de oestrogeenreceptor (er-alpha), prominent in borst en uteriene weefsel, en (er-beta) activeert cardioprotective en bot-stabiliserende metabolische processen., Talrijke coregulators handelen in overleg om de transcriptional machines van cellen gevoelig voor estrogenic samenstellingen te regelen. Dientengevolge, afhankelijk van concentraties van endogene oestrogenen, evenals waarop receptorcomplexen worden geactiveerd of down-geregeld, kunnen SERMs of estrogenic of anti-estrogenic gevolgen hebben.tegelijkertijd lijken de fyto-oestrogenen de activiteit van de Alfa-type oestrogeenreceptoren (er Alfa) die prominent aanwezig zijn in borst-en uterusweefsel, te verlagen. Dit is een mogelijk mechanisme achter de voorgestelde antikankereffecten.,
bovendien suggereert accumulerend bewijs dat fyto-oestrogenen de balans van oestrogeenmetabolieten in het lichaam gunstig kunnen beïnvloeden. “Slechte” metabolieten (16 Alfa-hydroxyestron, 4-hydroxyestron en 4-hydroxyestradiol) zijn genotoxisch en mutageen. De verhouding van “goede” (2-hydroxyestron) tot “slechte” metabolieten wordt steeds meer gebruikt als marker om het risico op kanker te beoordelen. Niet-ER-gemedieerde effecten op de groeiregulatie in humane borstkankercellen zijn ook gedocumenteerd voor de rol van fyto-oestrogenen bij deze ziekte.,6
fyto-oestrogenen en kanker
het verband tussen androgenen en prostaatkanker is al lang bekend, maar de rol van de oestrogenen bij prostaatkanker is een controversiële kwestie geweest.3 de reden is dat de behandeling van prostaatkanker met oestrogenen in remming van kankergroei resulteert, maar aan de andere kant, zijn oestrogenen ook getoond om met de groei van zowel goedaardige prostaathyperplasia als prostate kanker worden geassocieerd. Er is gemeld dat Japanse mannen die soja eten een lager prostaatgewicht hebben dan westerse mannen op vergelijkbare leeftijd., Als gevolg daarvan kunnen voedingsoestrogenen zowel gunstig als schadelijk zijn voor prostaataandoeningen. Nieuw onderzoek wijst uit dat het mogelijk is dat de gunstige effecten van deze verbindingen op prostaat ziekte worden gemedieerd via mechanismen die geen betrekking hebben op de oestrogeenreceptor. De mogelijke mechanismen die betrokken zouden kunnen zijn remming van tyrosine en andere eiwitkinasen, 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, 5-alpha-reductase, en aromatase. Al deze effecten zijn aangetoond voor fyto-oestrogenen.,6 Er wordt geconcludeerd dat fyto-oestrogenen in de voeding goede kandidaten zijn voor een rol als beschermende verbindingen met betrekking tot prostaatziekten.Soja is duidelijk een functioneel voedsel in de spotlight sinds de jaren 1990. naast het feit dat soja een hoogwaardig eiwit is, is het nu bekend dat soja een preventieve en/of therapeutische rol speelt bij een aantal chronische ziekten, waaronder hartziekten, osteoporose en kanker.In sojabonen zijn ook verschillende klassen anticarcinogenen geïdentificeerd, waaronder proteaseremmers, fytosterolen, saponinen, fenolzuren, fytinezuur en isoflavonen., Hiervan zijn isoflavonen (genisteïne en daidzeïne) bijzonder opmerkelijk omdat sojabonen de enige belangrijke voedingsbron van deze verbindingen zijn. Isoflavonen zijn heterocyclische fenolen die structureel gelijkaardig aan de estrogenic steroïden zijn en zo zijn getoond om zowel oestrogenic als antiestrogenic activiteit te bezitten. Omdat zij zwakke oestrogenen zijn, kan isoflavonen als anti-oestrogenen optreden door te concurreren met de meer machtige, natuurlijk voorkomende endogene oestrogenen (bijv., 17-bèta-estradiol) voor binding aan de oestrogeenreceptor. Dit heeft belangrijke implicaties voor het verminderen van het risico op borstkanker., Hoewel niet alle studies het erover eens zijn, wijst epidemiologisch bewijs erop dat vrouwen in Zuidoost – Aziatische populaties die een dieet met hoge hoeveelheden soja consumeren (10-50 g/dag) een vier-tot zesvoudig verminderd risico op borstkanker hebben in vergelijking met Amerikaanse vrouwen, die routinematig verwaarloosbare hoeveelheden van deze peulvruchten consumeren (1-3 g/dag).Fyto-oestrogenen (isoflavonen) in zuigelingenvoeding schattingen van de isoflavonen-inname in het traditionele Japanse dieet variëren van 15 tot 200 mg/dag. Wetenschappelijke gegevens over de blootstelling van de mens aan hogere doses zijn echter moeilijk te vinden., Toch nemen ongeveer een miljoen Amerikaanse zuigelingen elk jaar grote doses fyto-oestrogenen in op soja gebaseerde formule in. Deze kinderen hebben een plasma fyto-oestrogeenconcentratie van maximaal 7.000 nm/L (vergeleken met een gemiddelde van 744 nm/L bij volwassen japanse vrouwen).In een recente studie in delancet werd opgemerkt dat de gemiddelde dagelijkse blootstelling aan fyto-oestrogenen uit babyvoeding zes tot elf keer hoger was dan een hormonaal actieve dosis bij volwassenen en dat de plasmaconcentraties van isoflavonen ongeveer 13.000 tot 22.000 keer hoger waren dan de endogene oestrogeenconcentraties bij de onderzochte zuigelingen.,De enige duidelijke meldingen van negatieve reacties op sojaformules zijn te wijten aan allergieën (naar schatting 3% -4% van de zuigelingen zijn allergisch voor soja).Dit alles wijst erop dat borstvoeding bij de mens veruit de voorkeur geniet voor voeding van zuigelingen bij de mens.de National Institutes of Health sponsort een lange-termijn vervolgstudie naar de veiligheid van soja-zuigelingenvoeding. De studie is een “longitudinal retrospective epidemiological” assessment waarin jongvolwassenen die sojaformule consumeerden als zuigelingen zullen worden vergeleken met jongvolwassenen die melkformules consumeerden als zuigelingen., Ze zullen worden beoordeeld op eventuele nadelige effecten vanaf de kindertijd tot aan hun vruchtbare jaren.fyto-oestrogenen en hun effecten op de schildklier het is al lang bekend dat soja effecten op de schildklier heeft. Isoflavonen in soja (en ook flavonoïden uit andere bronnen) remmen het enzym schildklierperoxidase, dat betrokken is bij de synthese van schildklierhormonen. Deze studie onderzocht de remmende effecten van genisteïne en daidzeïne, die volledig werden omgekeerd met de toevoeging van voldoende jodium., Klinische problemen bij het innemen van hoge niveaus van fyto-oestrogenen, zoals verergerde hypothyreoïdie of struma, kunnen optreden bij jodiumdeficiënte of hypothyreoïdepatiënten.Een recente recensie van onderzoekers van het National Center for Toxicological Research bevestigt dat jodiumdeficiëntie de antithyroïdewerking van soja verhoogt, terwijl jodiumsuppletie deze omkeert., In studies met ratten verminderde met genisteïne verrijkte diëten de peroxidase-activiteit van de schildklier op een dosisafhankelijke manier; andere parameters van de schildklierfunctie werden echter niet beïnvloed (waaronder serumspiegels van de hormonen triiodothyronine, thyroxine en schildklierstimulerend hormoon).12
samenvatting en conclusie
soja-eiwitproducten kunnen goede substituten zijn voor dierlijke producten omdat soja, in tegenstelling tot sommige andere bonen, een “compleet” eiwitprofiel biedt., Sojabonen bevatten alle aminozuren die essentieel zijn voor menselijke voeding, die in het dieet moeten worden geleverd omdat ze niet door het menselijk lichaam kunnen worden gesynthetiseerd. Soja-eiwitproducten kunnen dierlijk voedsel vervangen-dat ook complete eiwitten bevat, maar meestal meer vet bevat, vooral verzadigd vet. Veel patiënten met kanker die hormoongerelateerd zijn, zoals borst-en prostaatkanker, zullen profiteren van een laag dierlijk vetdieet. Als gevolg daarvan zijn sojaproducten een goede vervanging., De FDA stelde vast dat diëten met vier dagelijkse soja porties het niveau van low-density lipoproteïnen, de zogenaamde slechte cholesterol die zich opbouwt in bloedvaten, met maar liefst 10% kunnen verlagen. Dit aantal is significant omdat hart experts het er over het algemeen over eens dat een 1% daling van de totale cholesterol kan gelijk zijn aan een 2% daling van het risico op hart-en vaatziekten.
1. Adlercreutz H, fyto-oestrogenen en kanker, Lancet oncologie. 2002;3:364-373.
2. Thompson LU, Boucher BA, Lui Z, et al., Fyto-oestrogeengehalte van in Canada geconsumeerde levensmiddelen, waaronder isoflavonen, lignanen en coumestan. Voeding en kanker. 2006;54:184-201.
3. Castle EP, Thrasher JB. De rol van soja fyto-oestrogenen bij prostaatkanker. Urol Clin North Am. 2002;29:71-81.
4. Mazur W, Adlercreutz H. van nature voorkomende oestrogenen in voedsel. Pure & toegepast Chem. 1998;70:1759-1776.
6. MacMahon B, Cole P, Brown J. Etiology of human breast cancer: a review. J Natl Cancer Inst. 1973;50:21-42.,
7. Adlercreutz H, et al. Phytoestrogens and Prostate Disease. J. Nutr. 2000;130:658S-659S.
9. Setchell KD. Exposure of infants to phyto-oestrogens from soy-based infant formula. Lancet. 1997;350:23-27.
10. Cantani A, Lucenti P. Natural history of soy allergy and/or intolerance in children, and clinical use of soy-protein formulas. Pediatric Allergy Immunology. 1997;8:59-74.
11. Doerge DR, Sheehan DM., Goitrogene en oestrogene activiteit van soja isoflavonen Milieu Gezondheid Perspect. 2002;3:349-353.