in een T-celafhankelijke ontwikkelingsroute worden naïeve folliculaire B-cellen geactiveerd door antigeen-presenterende TFH-cellen tijdens de initiële infectie of primaire immuunrespons. Na activering verplaatsen de B-cellen zich naar de secundaire lymfoïde organen (d.w.z. milt en lymfeklieren). Binnen de secundaire lymfoïde organen, zullen de meeste van de B-cellen in te voeren B-cel follikels waar een germinal centrum zal vormen. De meeste B-cellen zullen uiteindelijk differentiëren in plasmacellen of geheugenb-cellen binnen het germinale centrum.,
eenmaal in het germinale centrum ondergaan de B-cellen proliferatie, gevolgd door mutatie van het genetische codeergebied van hun oppervlakte-receptoren, een proces dat bekend staat als somatische hypermutatie. De mutaties verhogen of verlagen de affiniteit van de oppervlakte receptor voor een bepaald antigeen, een progressie genoemd affiniteit rijping. Na het verwerven van deze veranderingen, worden de receptoren op de oppervlakte van de cellen van B (celreceptoren van B) binnen het germinal Centrum voor hun affiniteit aan het huidige antigeen getest., De celklonen van B met veranderingen die de affiniteit van hun oppervlaktereceptoren hebben verhoogd ontvangen overlevingssignalen via interactie met hun verwante TFH cellen. De cellen van B die niet hoog genoeg affiniteit hebben om deze overlevingssignalen te ontvangen, evenals de cellen van B die potentieel auto-reactief zijn, zullen tegen en sterven door apoptosis worden geselecteerd. Naast somatische hypermutation, zullen vele cellen van B ook klassenomschakeling vóór differentiatie ondergaan, die hen toestaat om verschillende types van antilichamen in toekomstige immune reacties af te scheiden.,
veel B-cellen zullen zich differentiëren in de plasmacellen, ook wel effector-B-cellen genoemd, die een eerste golf van beschermende antilichamen produceren en helpen bij het opruimen van infecties. Een fractie van de B-cellen onderscheidt zich in geheugen B-cellen die op lange termijn in het lichaam overleven. Het proces van differentiatie in geheugen B cellen binnen het germinal centrum is nog niet volledig begrepen. Sommige onderzoekers veronderstellen dat differentiatie in geheugen B-cellen willekeurig voorkomt., Andere hypothesen stellen voor dat de transcriptiefactor NF-kB en cytokine IL-24 betrokken zijn bij het proces van differentiatie in geheugen-B-cellen. Een extra hypothese stelt dat de B cellen met relatief lagere affiniteit voor antigeen geheugen B cellen zullen worden, in tegenstelling tot B cellen met relatief hogere affiniteit die plasmacellen zullen worden.
na differentiatie verplaatsen geheugen-B-cellen zich naar de periferie van het lichaam, waar ze vaker antigeen zullen tegenkomen in het geval van een toekomstige blootstelling., Veel van de circulerende B-cellen worden geconcentreerd in gebieden van het lichaam die een hoge kans hebben om in contact te komen met antigeen, zoals de patch van Peyer.