met de thiazolidinedionen rosiglitazon en pioglitazon is in veel landen een nieuwe behandelingsmodaliteit voor type 2 diabetes beschikbaar gekomen. Als monotherapie kunnen nuchtere bloedglucose en geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) gemiddeld worden verbeterd met respectievelijk ongeveer 40 mg/dl en bijna 1%. In combinatie met andere middelen is hun werkzaamheid additief., Thiazolidinedionen verminderen de insulineresistentie niet alleen bij type 2 diabetes, maar ook bij niet-diabetische aandoeningen die geassocieerd worden met insulineresistentie, zoals obesitas. Het werkingsmechanisme impliceert het binden aan de peroxisome proliferator-geactiveerde receptor (PPAR)gamma, een transcriptiefactor die de uitdrukking van specifieke genen vooral in vette cellen maar ook in andere weefsels regelt. Waarschijnlijk werken thiazolidinedionen voornamelijk in vetweefsel, waar PPARgamma voornamelijk tot expressie komt., Er is aangetoond dat thiazolidinedionen interfereren met de expressie en afgifte van mediatoren van insulineresistentie afkomstig uit vetweefsel (bijv. vrije vetzuren, adipocytokines zoals tumornecrosefactor alfa, resistine, adiponectine) op een manier die resulteert in een netto verbetering van de insulinegevoeligheid (d.w.z. in spier en lever). Niettemin kan een direct moleculair effect in skeletspieren niet worden uitgesloten. Interferentie met transcriptie brengt een potentieel neveneffectrisico met zich mee, dat nog niet definitief kan worden beoordeeld., Bijvoorbeeld, kan de in-vitro stimulatie van adipogenic differentiatie ten grondslag liggen aan de klinische observatie van gewichtstoename. Theoretisch kan dit op de lange termijn contraproductief blijken te zijn. Er is echter onvoldoende bewijs van mensen op dit moment, vooral geen lange termijn gegevens, om een sluitende verklaring mogelijk te maken. De hepatotoxiciteit die met troglitazon werd waargenomen, lijkt echter niet door PPARgamma gemedieerd te zijn, maar secundair aan toxische metabolieten. Gebaseerd op verschillen in geneesmiddelmetabolisme is het relatief onwaarschijnlijk dat dit probleem optreedt met rosiglitazon of pioglitazon., Onverklaarbaar maar niet onbelangrijk is de neiging tot vochtretentie. Samengevat, met de thiazolidinedionen is een nieuw concept voor de behandeling van insulineresistentie beschikbaar dat in theorie ook kan worden gebruikt voor de preventie van type 2 diabetes. Langetermijngegevens zijn onontbeerlijk voor een definitieve risico-batenanalyse van deze stoffen.