methylfolaat is cruciaal voor DNA-synthese en detoxificatie van homocysteïne. Welke rol speelt het in zwangerschap, ontwikkeling en geestelijke gezondheid? Ontdek het hier.
Wat is L-methylfolaat?
folaat, ook bekend als vitamine B9, is een van de 13 essentiële vitaminen. Vitaminen komen in verschillende vormen genaamd vitamines die vaak moeten worden omgezet in het lichaam om actieve vormen van de vitamine., De actieve vorm van folaat in het lichaam is L-methylfolaat, ook bekend als levomefolic zuur, dat zowel celmembranen en de bloed-hersenbarrière kan passeren .
een cruciale rol van L-methylfolaat is om op te treden als regulator van een klasse neurotransmitters die monoamines worden genoemd. De drie verschillende neurotransmitters die het helpt aan te maken zijn :
- serotonine
- Dopamine
- noradrenaline
folaat kan niet door het lichaam worden gesynthetiseerd, dus moet het via voedsel of supplementen worden ingenomen .
folaat vs., Foliumzuur
De synthetische vorm van folaat is foliumzuur, dat voorkomt in verrijkte voedingsmiddelen zoals brood en granen en multivitaminen .
Dihydrofolaat is de voedingsvorm van folaat en wordt aangetroffen in groene groenten, eigeel, peulvruchten, granen, noten, sommige vruchten, gist en orgaanvlees zoals lever en nieren .
foliumzuur en dihydrofolaat worden door een specifiek enzym in het lichaam omgezet in L-methylfolaat. Het wordt dan getransporteerd naar de hersenen waar het de productie van de drie bovengenoemde neurotransmitters verhoogt .,
Onvermetaboliseerd foliumzuur is in verband gebracht met een verhoogde incidentie van prostaatkanker, lagere cognitieve testscores en kleinere rode bloedcellen. Sommige onderzoekers en gezondheidswerkers zijn daarom begonnen met het aanbevelen van L-methylfolaat supplementen in plaats van foliumzuur .
MTHFR & Folaatconversie
hoewel veel mensen L-methylfolaat supplementen gebruiken, komt een groot deel van het natuurlijk ingenomen L-methylfolaat in de vorm van verschillende folaten zoals foliumzuur en dihydrofolaat .,
de omzetting van deze folaten in L-methylfolaat is cruciaal omdat L-methylfolaat de bloed-hersenbarrière kan passeren, terwijl andere vormen van folaat dat niet kunnen .
L-methylfolaat wordt doorgaans gereguleerd als medisch voedsel. Sommige artsen kunnen het voorschrijven met het oog op het vertragen van de cognitieve daling die in vele geestelijke wanorde, met inbegrip van Alzheimer, manie, en depressie wordt gezien.
veel van deze aandoeningen zijn gekoppeld aan mutaties in het gen dat het enzym produceert dat folaat omzet in L-methylfolaat, 5, 10-methyleentetrahydrofolaat (MTHFR) .,
mutaties in MTHFR kunnen leiden tot een verminderde methylfolaatproductie. Mutaties in MTHFR komen relatief vaak voor en er zijn tot 30 verschillende soorten MTHFR-mutatievariaties .
Wat is methylering?
methylfolaat is verantwoordelijk voor vele methyleringsreacties in het hele lichaam. Methylation reacties komen voor wanneer methylfolaat doneert een methylgroep (drie waterstofatomen gebonden aan één koolstofatoom) aan een andere molecule .
Methyleringsreacties zijn cruciaal voor processen zoals celdeling en DNA-en RNA-synthese., Methylering van DNA en RNA speelt een cruciale rol in epigenetica, het mechanisme waardoor de genactiviteit verandert zonder de DNA-sequentie te wijzigen .
samenvatting van mechanismen
L-methylfolaat is betrokken bij:
- methylering
- DNA/RNA-synthese
- conversie van homocysteïne naar methionine
homocysteïne is een toxisch aminozuur dat bijzonder schadelijk is voor bloedvaten (endotheelcellen). Hoge niveaus van homocysteïne leiden tot verhoogde ontsteking en risico op coronaire hartziekte .,
l-methylfolaatmethylaten homocysteïne in het minder toxische methionine, een essentieel aminozuur .
voordelen voor de gezondheid (waarschijnlijk effectief)
volgens de FDA is L-methylfolaat een van nature voorkomend folaat dat in levensmiddelen wordt aangetroffen en algemeen als veilig wordt beschouwd. Het is goedgekeurd als levensmiddelenadditief, maar niet als behandeling voor medische doeleinden of gezondheidsclaims. Neem contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel aanvult.
1) zwangerschapsuitkomsten
folaatdeficiëntie tijdens de zwangerschap is gevaarlijk en kan leiden tot stoornissen bij zowel de foetus als de moeder., Vanwege het belang van suppletie, begon de Amerikaanse regering de toevoeging van meer foliumzuur in graanproducten (140µg/100g) in januari 1998 .
foliumzuur komt vaker voor dan L-methylfolaat. Nieuw onderzoek bij vrouwen met en zonder MTHFR-varianten suggereert echter dat L-methylfolaat effectiever zou kunnen zijn. In een studie met 144 vrouwen in de vruchtbare leeftijd, ervoeren degenen die L-methylfolaat namen een grotere toename van folaatspiegels in hun rode bloedcellen dan degenen die foliumzuur namen .,
neurale buisdefecten (NTD)
suppletie met foliumzuur of L-methylfolaat helpt neurale buisdefecten te voorkomen, Dit zijn defecten aan de hersenen, de wervelkolom en het ruggenmerg .
zwangere vrouwen met een familiegeschiedenis van NTD wordt aanbevolen dagelijks 5 mg folaat (meestal als foliumzuur) in te nemen, terwijl alle andere zwangere vrouwen gewoonlijk wordt geadviseerd dagelijks 0,4-1 mg in te nemen .
bloedarmoede
zwangere vrouwen hebben meestal een verlaagd hemoglobinegehalte (eiwit dat zuurstof in het bloed transporteert), wat bij 5% van de zwangerschappen tot bloedarmoede leidt .,
in één retrospectief onderzoek hadden 58 zwangere vrouwen die prenatale supplementen samen met L-methylfolaat innamen significant hogere hemoglobinewaarden op het moment van de bevalling dan 54 vrouwen die prenatale supplementen met foliumzuur innamen .
premature geboorte
lage bloedfolaatspiegels zijn in verband gebracht met kortere zwangerschapstijden .
uit een onderzoek met 34.480 vrouwen bleek dat het langer dan een jaar toedienen van folaat de kans op vroeggeboorte aanzienlijk verminderde., De lengte van folaatsuppletie (> 1 jaar) was even belangrijk als suppletie zelf .
andere
aanvulling met folaat vermindert ook het risico op andere zwangerschapsproblemen, zoals hartafwijkingen en orofaciale spleten, dat zijn openingen die zich in de mond en lip kunnen vormen .
2) depressie
Eén studie met 123 patiënten met depressie of schizofrenie toonde aan dat een derde van hen folaatdeficiënties had. Patiënten met folaattekort kregen ofwel methylfolaat ofwel placebo., De patiënten die methylfolaat kregen, verbeterden zowel klinisch als sociaal significant in vergelijking met placebo, vooral in stemming, en het verschil in verbeteringen nam met de tijd toe .
In een andere studie met 68 depressiepatiënten die niet reageerden op conventionele antidepressiva (selectieve serotonineheropnameremmers, of SSRI ‘ s) werd gedurende 12 maanden 15 mg L-methylfolaat per dag gegeven. Van de 68 patiënten herstelde 26 volledig van hun depressie en ervoeren 35 Een vermindering van de ernst van hun depressie (remissie), waardoor slechts 7 patiënten niet verbeterden .,
geen van de patiënten bij wie volledig herstel optrad, ondervond een terugval of herhaling van hun symptomen tijdens het onderzoek .
in een ander onderzoek hadden 147 patiënten die alleen SSRI ’s kregen drie keer meer kans om in het ziekenhuis te worden opgenomen dan patiënten die SSRI’ s plus L-methylfolaat supplementen kregen .
depressie is een complexe aandoening, en veel geneesmiddelen en supplementen kunnen voor sommige mensen werken, maar niet voor anderen.,e L-methylfolate suppletie kan meer effectief zijn bij patiënten met depressie met deze eigenschappen :
- Verlaagde niveaus van foliumzuur of andere foliumzuur door-producten in het bloed
- niet Reageren op gangbare antidepressiva
- een Laag foliumzuur-gehalte als gevolg van:
- Alcohol verslaving
- eetstoornissen
- Zwangerschap
- Darm stoornissen
- Hoog homocysteïnegehalte
- Geneesmiddelen die interfereren met foliumzuur stofwisseling
Wanneer homocysteïne omgezet naar methionine L-methylfolate, S-adenosylmethionine (same) concentraties stijgen., SAM-e is verantwoordelijk voor het doneren van methylgroepen aan vetmoleculen die onze celmembranen vormen en voor de vorming van de neurotransmitter serotonine .
potentiële voordelen (mogelijk effectief)
Deze potentiële voordelen zijn onderzocht bij mensen en hebben veelbelovende resultaten opgeleverd. Nochtans, gebruikten sommige van deze studies foliumzuursupplementen eerder dan L-methylfolate, leidend tot een gebrek aan specificiteit en een bron van twijfel. Meer specifiek L-methylfolaat zal nodig zijn om enig voordeel te bevestigen.,neem Zoals altijd contact op met uw arts voordat u L-methylfolaat aanvult en gebruik L-methylfolaat nooit in plaats van wat uw arts u voorschrijft.
3) schizofrenie
in een studie met 91 schizofrene patiënten werd een laag folaat in het bloed geassocieerd met de ernst van negatieve symptomen van schizofrenie. De auteurs suggereerden dat een slecht dieet en het roken van sigaretten verantwoordelijk zouden kunnen zijn voor het lage foliumzuur .
in een studie (DB-RCT) bij 140 schizofrene patiënten verbeterden alleen patiënten die foliumzuur met vitamine B12-supplementen kregen, de negatieve symptomen aanzienlijk., De behandelingsrespons werd verder geassocieerd met een verandering in het FOLH1 gen, dat één van de genen verantwoordelijk is voor het metaboliseren van methylfolate .
alle patiënten in de eerder genoemde studie hadden al zes maanden of langer antischizofrenische geneesmiddelen gebruikt, maar vertoonden geen verbetering van de symptomen .
in een andere studie met 35 schizofrene patiënten verbeterde L-methylfolaat niet alleen de symptomen, maar veroorzaakte het ook gunstige fysiologische veranderingen in de hersenen .,
de patiënten die L-methylfolaat supplementen kregen, vertoonden een verhoogde corticale dikte in de mediale prefrontale cortex (mPFC), wat gecorreleerd was aan een gedeeltelijk herstel van de structuur en functie van de mPFC .
de mediale orbitofrontale cortex (mOFC), die normaal gesproken deactiveert tijdens taken waarbij werkgeheugen nodig is, is disfunctioneel bij schizofrene patiënten. De patiënten die L-methylfolaatsuppletie kregen, vertoonden een verhoogde deactivering .
schizofrenie is een zeer complexe en slecht begrepen aandoening., Verdere studies zullen nodig zijn om de rol van folaat suppletie en FOLH1 genmutaties bij mensen met schizofrenie te bepalen .
4) de ziekte van Alzheimer
mensen met de ziekte van Alzheimer hebben meer kans op een verlaagde folaatspiegel dan gezonde mensen. Onderzoekers onderzoeken daarom of L-methylfolaat supplementen de symptomen bij deze patiënten kunnen verbeteren .de ziekte van Alzheimer is een inflammatoire aandoening die verband houdt met hogere niveaus van tumor necrosefactor (TNF)-α, een ontstekingsmolecuul en amyloïde bètaplaques in de hersenen., In één studie met 121 patiënten die pas gediagnosticeerd waren met Alzheimer, verlaagde foliumzuur de concentraties TNF-α en amyloïd bèta significant .
in een recente klinische studie met 30 Alzheimer-en dementiepatiënten met hoog homocysteïne verminderde een supplement met L-methylfolaat (naast methylcobalamine en NAC) de verslechtering van de hersenen in de hippocampus en cortex van de hersenen .
De auteurs suggereerden dat de conversie van homocysteïne de achteruitgang van de hersenen kan hebben vertraagd en de cognitieve functie kan hebben verbeterd .,
Er zijn aanvullende studies nodig om te bepalen of L-methylfolaat (of andere vormen van folaat) nuttig kan zijn voor Alzheimer-patiënten met of zonder hoog homocysteïne.
andere potentiële voordelen met onvoldoende bewijs
deze potentiële voordelen zijn onderzocht bij mensen, maar ofwel het bewijs komt van extreem kleine studies, ofwel de beschikbare resultaten zijn tegenstrijdig. Neem contact op met uw arts voordat u L-methylfolaat bij deze aandoeningen gebruikt.
5) bipolaire stoornis
bipolaire stoornis wordt gekenmerkt door periodes van depressie en manie.,
De Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) wordt gebruikt om de graad van depressie te meten bij patiënten met een hogere score die slechter is .
manie is een toestand van verhoogde opwinding, verhoogde stemming en verhoogde energie. De Young Mania Rating Scale (YMRS) wordt gebruikt om manie te scoren met hogere cijfers die wijzen op ergere manie .
in een studie met 10 patiënten met bipolaire depressie verminderde L-methylfolaat in combinatie met conventionele behandeling de gemiddelde MADRS-score van 23,4 naar 13,9 en de gemiddelde YMRS van 3,2 naar 2,7 .,
zes van de 10 patiënten vertoonden een verbetering van ten minste 50% in de MADRS-score en de andere vier ondervonden een vermindering in de ernst van hun depressie (remissie) .
Er zullen Grotere en robuustere studies bij mensen nodig zijn om te bepalen of L-methylfolaat nuttig is voor mensen met een bipolaire stoornis.
6) autisme
in een studie met 29 autistische kinderen verbeterde foliumzuursuppletie de sociabiliteit en cognitieve en verbale symptomen., Nochtans, is de bovenmatige folic zure suppletie tijdens zwangerschap geassocieerd met verhoogde tarieven van autisme in Nakomelingen, leidend sommige onderzoekers om voor te stellen dat unmetabolized folic zuur een risicofactor voor autisme zou kunnen zijn .
mutaties in het gen dat codeert voor het enzym 5,10-methyleentetrahydrofolaat (MTHFR) verstoren het vermogen van het enzym om foliumzuur om te zetten in L-methylfolaat. L-methylfolaat verminderde symptomen van agressief en storend gedrag bij een autistisch kind met een MTHFR c667t mutatie .,
verdere studies zijn nodig om te bepalen of een vorm van folaat nuttig of schadelijk is bij mensen (vooral kinderen) met autisme.
gebieden voor toekomstig onderzoek
onderzoekers onderzoeken momenteel L-methylfolaat in andere contexten, maar geen klinisch bewijs ondersteunt het gebruik van L-methylfolaat voor een van de in deze sectie vermelde aandoeningen. Hieronder volgt een samenvatting van het bestaande celgebaseerde onderzoek, dat verdere onderzoeksinspanningen moet begeleiden. De onderstaande onderzoeken dienen echter niet te worden geïnterpreteerd als ondersteunend voor enig gezondheidsvoordeel.,
7) immuunsysteem
T cellen zijn het deel van het immuunsysteem dat op korte termijn bescherming biedt tegen pathogenen. Een celstudie toonde aan dat folaatdeficiëntie tot verminderde productie van T-cellen leidde .
verhoging van de folaatspiegels verhoogde de T-celspiegels tot normale waarden .
andere studies hebben aangetoond dat deficiënties in folaat ook leiden tot verminderde respons van T-cellen en antilichamen tegen bepaalde pathogenen. Dit leidt uiteindelijk tot verminderde weerstand tegen infecties .,
vereisten & voedingsbronnen
folaat, of vitamine B9, wordt als een essentiële voedingsstof beschouwd. Zoals met de meeste voedingsstoffen, de beste en meest beschikbare bronnen van folaat is van voedsel. De NIH beveelt aan dat volwassenen 400 mcg folaat per dag krijgen, oplopend tot 600 mcg voor zwangere en zogende moeders .
lever is veruit de beste voedingsbron van folaat. Andere goede bronnen zijn groene groenten zoals spinazie, asperges en spruitjes .,
veiligheid & bijwerkingen
folaat is een vereiste voedingsstof en L-methylfolaat wordt algemeen als veilig erkend. Enkele gemelde bijwerkingen van L-methylfolaat suppletie zijn:
- droge mond
- vermoeidheid
- hoofdpijn
overconsumptie van L-methylfolaat kan ook vitamine B12 deficiënties maskeren. Het is belangrijk om met uw arts te praten over supplementen om er zeker van te zijn dat uw lab markers normaal zijn .
dosering
veel van de commerciële l-methylfolaatsupplementen bevatten tussen 5.000 mcg (5 mg) en 1.000 mcg (1 mg)., Veel studies hebben echter doses tot 15 mg gebruikt om de beoogde effecten te zien .
raadpleeg uw arts om de juiste supplementdosis voor u te bepalen.
geneesmiddelinteracties
1) geneesmiddelen die de Folaatabsorptie kunnen verminderen
bepaalde geneesmiddelen kunnen de folaatspiegels verlagen, wat leidt tot verlaagde l-methylfolaatconcentraties in de hersenen als gevolg van verstoring van de absorptie., Enkele voorbeelden worden hieronder genoemd :
- Maagzuurremmers
- Alcohol
- Orale anticonceptiva
- Metformin
- Een statine drugs
- anti-epileptica
- Valproate
- Carbamazepine
- Phenytoin
- Lamotrigine
Een studie gedaan op 36 kinderen nemen Carbamazepine en 30 kinderen die Valproate bleek dat deze medicijnen verminderd foliumzuur-gehalte in het bloed aanzienlijk .
het verlies van foliumzuur leidde bij kinderen die valproaat en Carbamazepine gebruikten tot significant hogere homocysteïnespiegels .,
2) methotrexaat
methotrexaat wordt al meer dan 40 jaar gebruikt voor de behandeling van psoriasis, een ziekte die de vorming van rode vlekken op de huid veroorzaakt met zilveren plaques en schubben .
methotrexaat werkt echter door remming van dihydrofolaatreductase (DHFR), een enzym dat foliumzuur metaboliseert. Daarom kan l-methylfolate suppletie werken om de mechanismen tegen te gaan waardoor methotrexaat geneest .,
Een casestudy bij één patiënt die zowel methotrexaat gebruikte voor zijn psoriasis als L-methylfolaat voor zijn depressie toonde aan dat de patiënt psoriatische laesies ontwikkelde na het nemen van L-methylfolaat. Pas toen de patiënt stopte met het gebruik van methotrexaat verdwenen de laesies .,
L-methylfolaat in combinatie met andere geneesmiddelen en supplementen
1) antidepressiva
een studie waarbij L-methylfolaat plus selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI, een veel voorkomende antidepressivum) werden vergeleken (95 patiënten) met alleen SSRI-therapie (147 patiënten) toonde aan dat toevoeging van L-methylfolaat de resultaten sterk verbeterde .
bijvoorbeeld, het aantal stopzettingen voor L-methylfolaat plus SSRI was 17,9% vergeleken met 34% voor alleen SSRI-therapie .
na 60 dagen werd een belangrijke verbetering waargenomen bij maximaal 18.,5% van de patiënten die L-methylfolaat plus SSRI kregen, terwijl slechts 7% van de patiënten die alleen SSRI kregen, verbeteringen vertoonden .
de tijd die nodig was voordat belangrijke verbeteringen werden aangetoond was 177 dagen voor de patiënten die L-methylfolaat plus SSRI kregen vergeleken met 231 dagen voor patiënten die alleen SSRI kregen .
de gecombineerde therapie toonde ook aan dat patiënten meer kans hadden om zich aan de therapie te houden en dat minder mensen de behandeling weigerden vanwege een lager aantal bijwerkingen .,
2) vitamine B12 en N-acetylcysteïne
in een studie met 67 patiënten met de ziekte van Alzheimer vertraagde l-methylfolaatsuppletie met vitamine B12 en N-acetylcysteïne significant de verslechtering in de hersenen. De mate waarin deze samenstellingen interageren (en potentieel synergetisch) met elkaar is nog niet duidelijk .
3) cholinesteraseremmers (ChI)
cholinesteraseremmers voorkomen dat het enzym cholinesterase de neurotransmitter acetylcholine afbreekt.,
in een studie (DB-RCT) bij 57 Alzheimer-patiënten bleek foliumzuursuppletie de effecten van ChI-therapie te verbeteren. De patiënten die zowel foliumzuur als ChI-therapie kregen, verbeterden significant in het uitvoeren van dagelijkse activiteiten en in sociaal gedrag in vergelijking met patiënten die alleen ChI-therapie kregen .
Dit effect is niet specifiek onderzocht met L-methylfolaat.,
4) Donepezil
foliumzuursupplementen samen met Donepezil (gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer) en natriumdiethyldithiocarbamaat trihydraat (NDDCT) verbeterden de symptomen sterk bij patiënten met vasculaire dementie .
de toegenomen effecten werden gezien op het gebied van leren, geheugen en endotheliale dysfunctie .
L-methylfolaat genetica (MTHFR)
het enzym 5,10-methyleentetrahydrofolaat (MTHFR) is verantwoordelijk voor de omzetting van folaat of foliumzuur in L-methylfolaat., Mutaties in het gen dat verantwoordelijk is voor de creatie van MTHFR leiden tot een verminderde productie van L-methylfolaat uit de voorlopers ervan .
mensen hebben twee kopieën van elk gen en verschillende vormen van hetzelfde gen worden allelen genoemd.
er zijn tot 30 verschillende soorten mutaties in het MTHFR-gen. Tot 60% van de Amerikanen draagt ten minste één allel met een mutatie in het MTHFR-gen (heterozygoot).
een veel voorkomende mutatie wordt C677T genoemd en komt voor bij maximaal 10% van de blanke mensen en tot 22% van de Latijns-Amerikaanse en Mediterrane populaties., Het hebben van één allel met deze mutatie vermindert de MTHFR-activiteit met maximaal 35%, terwijl het hebben van twee allelen met deze mutatie (homozygote) de activiteit met 70% vermindert .
Eén mannelijke patiënt die leed aan depressie, manie en obsessief-compulsieve stoornis (OCD) werd gescreend en gevonden met een MTHFR c677t-mutatie. Gemeenschappelijke medicijnen werden geprobeerd en niet in geslaagd om resultaten te produceren. Pas na L-methylfolaat suppletie heeft de mannelijke patiënt verbeteringen laten zien .
een andere veel voorkomende mutatie genaamd A1298C vermindert ook de MTHFR-activiteit ., Personen met twee allelen met deze mutatie vertonen een 68% verminderde activiteit in het MTHFR enzym .
patiënten die lijden aan schizofrenie en bipolaire stoornis hebben zelfs meer kans op MTHFR-mutaties dan depressieve patiënten .
onderzoekers bestuderen L-methylfolaat als alternatief voor foliumzuur omdat het de potentie heeft om deze relatief veel voorkomende MTHFR mutaties te omzeilen en methyleringsreacties door het hele lichaam te verhogen .
mutaties in het FOLH1-gen kunnen ook leiden tot verlaagde folaatspiegels als gevolg van een verminderde absorptie van folaat in de darm .