myeloproliferatieve stoornis-symptomen en behandeling

afbeelding: “myelofibrose, reticuline vlek.”door Ed Uthman Uit Houston, TX, USA-myelofibrose, reticuline vlek geüpload door CFCF. Licentie: CC BY 2.,0

definitie van myeloproliferatieve ziekte

myeloproliferatieve ziekten zijn een groep bloedaandoeningen die gekenmerkt worden door een verhoogd aantal van één of meer van de bloedcellijnen in het perifere bloed, die onderscheiden zijn van acute leukemie.,

volgens deze definitie kunnen myeloproliferatieve ziekten worden ingedeeld in vier hoofdziekten:

1. chronische myelogene leukemie
2. polycythemie Vera
3. essentiële trombocytemie
4. primaire myelofibrose

bovendien lopen patiënten met één myeloproliferatieve ziekte het risico Andere myeloproliferatieve ziekten of acute leukemie te ontwikkelen.

Epidemiologie van myeloproliferatieve ziekte

de meest voorkomende vorm van myeloproliferatieve ziekten is chronische myelogene leukemie (CML)., CML wordt gediagnosticeerd bij meer dan 8.000 patiënten per jaar in de Verenigde Staten.

de incidentie van polycythemia vera in de Verenigde Staten is 5 per 1 miljoen per jaar. Essentiële trombocytemie heeft een incidentie van 1,5 per 100.000, terwijl de incidentie van myelofibrose wordt geschat op ongeveer 0,9 per 100.000 per jaar.,

chronische myelogene leukemie wordt geassocieerd met een significant risico op mortaliteit. Ashkenazi Joden zijn op een verhoogd risico van het ontwikkelen van polycythemia vera in vergelijking met andere rassen en etniciteiten. De meest voorkomende leeftijdsgroep voor de presentatie van myeloproliferatieve ziekten is 40 – 60 jaar. Deze aandoeningen zijn gerelateerd aan veroudering; vandaar, worden zelden gezien in jonge volwassenen of kinderen.,

pathogenese van myeloproliferatieve ziekte

verschillende experimentele ontwerpen voor de studie van myeloproliferatieve ziekten hebben aangetoond dat de eerste stap in de pathogenese het verkrijgen van een activatiemutatie in tyrosinekinasegenen is. Bijvoorbeeld, wordt het gen van het tyrosinekinase van bcr-abl gevonden om over-uitgedrukt en in patiënten met chronische myelogene leukemie worden geactiveerd.

Philadelphia-chromosoom, een translocatie tussen chromosomen 9 en 22, is verantwoordelijk voor de activering van dit oncogeen bij een significant aantal patiënten met chronische myelogene leukemie.,

patiënten met andere vormen van myeloproliferatieve ziekten hebben meestal een mutatie in het Janus kinase (JAK2) – gen. Mutaties in het JAK2-gen zijn verantwoordelijk voor overgevoeligheid voor het endogene hormoon erytropoëtine, dat rijping en proliferatie van rode bloedcellen induceert.

de meerderheid van de patiënten met primaire myelofibrose heeft een verworven mutatie in het CALR-gen in plaats van JAK2-mutaties. CALR mutaties zijn ook verantwoordelijk voor ten minste 60% van de gevallen van essentiële trombocytemie.,

zodra een mutatie in een van deze genen is verkregen, vindt clonale expansie plaats, wat de proliferatie van de aangetaste cellen en, uiteindelijk, de ontwikkeling van de myeloproliferatieve ziekte garandeert.

vanwege de overlap in de genetische mutaties die geassocieerd worden met de verschillende myeloproliferatieve ziekten, wordt duidelijk waarom transformatie van de ene aandoening naar de andere mogelijk is.,

presentatie van myeloproliferatieve ziekte

patiënten met myeloproliferatieve ziekten hebben enkele vaak voorkomende symptomen, ongeacht het exacte type van de ziekte, waaronder vermoeidheid, gewichtsverlies, anorexia en splenomegalie die abdominaal ongemak en vroege verzadiging veroorzaakt.

patiënten kunnen gemakkelijk blauwe plekken of trombose ontwikkelen, vooral bij essentiële trombocytemie. Door de overbelasting van urinezuur door de afbraak van grote aantallen perifere bloedcellen, lopen patiënten het risico jichtartritis te ontwikkelen.

Leukostase kan leiden tot priapisme, tinnitus en stuporen., Nochtans, zijn de meeste patiënten asymptomatisch, en de diagnose is gewoonlijk incidenteel toe te schrijven aan een abnormaal bloedbeeld of perifeer bloeduitstrijkje.

een lichamelijk onderzoek kan bepaalde tekenen bij een myeloproliferatieve ziekte aan het licht brengen die niet specifiek zijn, maar die de drempel voor de arts kunnen verlagen om de aandoening te vermoeden., Bleekheid of overvloed komen vaak voor bij patiënten met polycythemia vera.

patiënten met chronische myelogene leukemie en polycythemie vera kunnen splenomegalie ontwikkelen, daarom is een abdominaal onderzoek essentieel om deze gemeenschappelijke bevinding uit te sluiten. Patiënten kunnen een koorts en een pijnlijke maculopapulaire uitslag ontwikkelen, die bekend staat als acute febriele neutrofiele dermatose.

diagnostische onderzoeken voor myeloproliferatieve ziekte

laboratoriumonderzoeken zijn de eerste diagnostische tests die moeten worden uitgevoerd bij een patiënt die vermoedelijk aan de myeloproliferatieve ziekte lijdt.,

een volledig bloedbeeld met differentiële tellingen, soms gecombineerd met microscopisch onderzoek van perifeer bloeduitstrijkje, is geïndiceerd. Het is gewoonlijk mogelijk om de uitbreiding van één cellijn of meer algemeen veelvoudige cellijnen te identificeren. Leukocyt alkalische phosphatase het testen is vermeld om tussen CM en andere vormen van leukemie te onderscheiden.

de detectie van het BCR-abl-gen is nuttig bij het differentiëren tussen CML en andere myeloproliferatieve aandoeningen; daarom is een polymerasekettingreactie geïndiceerd om de aanwezigheid van dit gen te bevestigen.,

zoals we hebben uitgelegd, hebben patiënten met myeloproliferatieve ziekte een verhoogd risico op het ontwikkelen van hyperurikemie en jichtartritis; daarom moeten de urinezuurspiegels in serum worden gecontroleerd bij patiënten met de myeloproliferatieve ziekte.

patiënten met geïsoleerde splenomegalie of hepatosplenomegalie hebben mogelijk echografie en andere beeldvormingsstudies nodig om de grootte van deze twee organen te evalueren en indien nodig een mogelijke chirurgische ingreep te plannen.

een beenmerg aspiratie met cytogenetische testen is geïndiceerd om de diagnose van myeloproliferatieve ziekte te bevestigen., PCR het testen van het beendermerg aspiraat kan tussen CM en andere vormen van myeloproliferative ziekten door opsporing van BCR-abl, JAK2 of CALR genen onderscheiden.

een histologisch onderzoek van de beenmergaspiratie is ook nuttig om meer aanwijzingen over de diagnose te geven. Hypercellulariteit van een enkele bloedcel voorloper stamcellen of veelvoud is een gemeenschappelijke bevinding. Patiënten met myelofibrose vertonen beenmergfibrose geactiveerde fibroblasten en een overmaat reticuline in de extracellulaire media.,

behandeling van myeloproliferatieve ziekten

behandeling van myeloproliferatieve ziekten is specifiek voor het exacte type ziekte dat de patiënt heeft.

behandeling van polycythemia vera

Polycythemia vera is een aandoening die niet geassocieerd is met een significant risico op verhoogde mortaliteit; daarom is de behandeling voornamelijk ondersteunend. Patiënten profiteren van routine flebotomieën die ijzerstapeling op lichaamsorganen verminderen.,

patiënten met een voorgeschiedenis van trombose, patiënten ouder dan 69 jaar en patiënten die resistent worden tegen flebotomie kunnen in aanmerking komen voor hydroxyurea. Hydroxyurea is een krachtige beenmergsuppressie therapie die de productie van rode bloedcellen vermindert.

JAK2 mutaties worden vaak geïdentificeerd in polycythemia vera en ruxolitinib is een biologisch geneesmiddel dat beschikbaar is om de jak1/JAK2 routes te remmen. Momenteel wordt het aanbevolen om ruxolitinib alleen te gebruiken bij patiënten die niet reageren op hydroxyurea.,

Treatment of essential thrombocythemia

patiënten met essentiële trombocytemie hebben een verhoogd risico op trombose of bloedingen als gevolg van disfunctionele bloedplaatjes., De belangrijkste behandeling van essentiële trombocytemie is gericht op het verlagen van het aantal geproduceerde bloedplaatjes in het perifere bloed.

Anagrelide en hydroxyurea zijn de meest gebruikte geneesmiddelen om de productie van bloedplaatjes te remmen. Anticoagulatietherapie, samen met aspirine en andere plaatjesaggregatieremmers, moet worden afgestemd op het individuele geval en mag niet routinematig worden gebruikt.

behandeling van myelofibrose

patiënten met myelofibrose kunnen asymptomatisch of symptomatisch zijn. Asymptomatische patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden totdat zij symptomen ontwikkelen.,

symptomatische patiënten dienen behandeld te worden op basis van hun belangrijkste symptomen aangezien er momenteel geen definitieve behandelingen voor myelofibrose zijn.

anemie kan gecorrigeerd worden door toediening van erytropoëse stimulerende middelen of immunosuppressie. De transfusie is meestal nodig bij terminale ziekte. Patiënten met massieve splenomegalie hebben baat bij splenectomie. De enige mogelijke curatieve behandeling voor deze patiënten is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.,

JAK1 / JAK2-remmer ruxolitinib wordt ten zeerste aanbevolen bij elke patiënt met myelofibrose en massieve splenomegalie.

behandeling van chronische myelogene leukemie

patiënten met CML hebben vaak de BCR-abl genmutatie. Imatinib, die een BCR-abl tyrosinekinaseinhibitor is, werd gevonden hoogst efficiënt om in de behandeling van chronische myelogene leukemie met volledige reactie in tot 76% van de gevallen te zijn.

Interferon-alfa is geïndiceerd bij patiënten met de blastaire crisis, CML in de acceleratiefase en CML in de chronische fase. Het kan remissie veroorzaken bij een significant aantal patiënten., In het geval van interferon-alfa falen is behandeling met Imatinib geïndiceerd. Patiënten die bijwerkingen van interferon-alfa melden, kunnen beginnen met hydroxyurea en, indien geen respons kon worden vastgesteld, overschakelen op Imatinib.

helaas ontwikkelen enkele patiënten met CML resistentie tegen Imatinib. Bij deze patiënten moeten andere tyrosinekinaseremmers, zoals Dasatinib of Nilotinib, worden gebruikt. Jongere patiënten kunnen mogelijk kandidaten zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.