Canadese onderzoekers hebben een belangrijke ontdekking gedaan met betrekking tot ALS (amyotrofische laterale sclerose), ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig, die de deur opent naar nieuwe benaderingen van de behandeling van de ziekte.,
De Ontdekking is significant omdat er tot op heden geen genezing of effectieve behandeling is voor ALS, een progressieve neuromusculaire ziekte veroorzaakt door verslechtering van motorische neuronen in de hersenen en het ruggenmerg. Individuen die met de ziekte leven ervaren progressieve verlamming, met inbegrip van de spieren die betrokken zijn bij de ademhaling en slikken. Ongeveer 2.500 tot 3.000 Canadezen leven momenteel met deze dodelijke ziekte.,
gepubliceerd in September in een paper genaamd “Intermolecular transmission of SOD-1 misfolding in living cells” in the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) door een team van onderzoekers van de University of British Columbia, Vancouver Coastal Health Research Institute en University of Alberta, vond het onderzoek een belangrijke link tussen prionen en ALS.
het onderzoek toont aan dat het SOD1-eiwit (superoxide dismutase 1), waarvan is aangetoond dat het betrokken is bij het ALS-ziekteproces, prionachtige eigenschappen vertoont., Uit het onderzoek bleek dat SOD1 deelneemt aan een proces genaamd template-directed misfolding. Deze term verwijst naar de dwang van een eiwit door een ander eiwit om vorm te veranderen en zich op te hopen in grote complexen op een manier die vergelijkbaar is met het proces dat ten grondslag ligt aan prionziekten.
correct gevouwen eiwitten nemen één specifieke structuur aan om hun beoogde functie uit te voeren. Het falen van een eiwit om deze juiste structuur aan te nemen is wat de gezondheid van cellen bedreigt., Prionen zijn “misfolded” eiwitten – de infectieuze, aggregerende stoffen in ziekten zoals de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) bij mensen, chronic wasting disease (CWD) bij herten en elanden en boviene spongiforme encefalopathie (BSE), ook bekend als “gekke-koeienziekte” bij runderen. In ALS, Alzheimer en de ziekte van Parkinson, zijn de misfolded proteã nen SOD1, amyloid-β, En α-synucleïne, respectievelijk.,
Deze bevindingen geven een moleculaire verklaring voor de progressieve verspreiding van ALS door het zenuwstelsel, en benadrukken de centrale rol van de voortplanting van verkeerd gevouwen eiwitten in de pathogenese van neurodegeneratieve ziekten, waaronder ALS, Alzheimer en Parkinson.
dit “domino-effect” is voor het eerst ontdekt in samenhang met ALS. Maar dit proces heeft een achilleshiel. Als het proces van voortplanting van cel aan cel kan worden geblokkeerd, kan de vooruitgang van ALS worden gearresteerd.,
De ontdekking identificeert een specifiek moleculair doel, dat, wanneer gemanipuleerd, de omzetting van het SOD1-eiwit in een misfolded, ziekteveroorzakende vorm stopt. Dit is een eerste stap naar de ontwikkeling van gerichte behandelingen die de progressie van ALS kunnen stoppen.
” al vele jaren is ALS een complexe puzzel gebleven. We hebben een sleutelstuk gevonden om de onderzoeksgemeenschap naar oplossingen te begeleiden, ” zegt Dr., Leslie Grad, een co-eerste auteur van het project en huidige Manager van wetenschappelijke programma ’s bij het in Vancouver gevestigde PrioNet Canada, een van Canada’ s netwerken van Centres of Excellence die strategieën ontwikkelt om de voedsel -, gezondheids-en sociaaleconomische problemen in verband met prionziekten op te lossen. “PrioNet onderzoekt deze ontdekking verder door middel van nieuw gefinancierde onderzoeksprojecten.,het werk werd voltooid door een team van het Brain Research Centre van de universiteit van British Columbia en het Vancouver Coastal Health Research Institute, in samenwerking met onderzoekers van de universiteit van Alberta. Het onderzoek werd ondersteund door PrioNetCanada en deels door Amorfix Life Sciences en de Canadese Instituten voor gezondheidsonderzoek.,na internationale aandacht te hebben gekregen voor wetenschappelijke ontdekkingen en risicobeheerstrategieën gericht op het beheersen van prionziekten, richt PrioNet Canada nu capaciteit op therapeutische oplossingen voor prion-achtige verouderingsziekten, zoals Alzheimer, Parkinson en ALS. Terwijl elk van deze ziekten zich op een andere manier manifesteert, is het kenmerk van elk een progressieve accumulatie van verkeerd gevouwen eiwitaggregaten in het centrale zenuwstelsel.,
De Wereldgezondheidsorganisatie voorspelt dat neurodegeneratieve ziekten kanker zullen overtreffen als de op één na belangrijkste doodsoorzaak in het jaar 2040.
deze voorspelling versterkt de behoefte aan verder onderzoek naar neurodegeneratieve ziekten om nieuwe benaderingen en behandelingen te blijven verkennen.