Abstract
gewichtstoename is een van de belangrijkste nadelen geassocieerd met de farmacologische behandeling van schizofrenie. De bestaande strategieën voor de preventie en behandeling van obesitas bij deze patiënten zijn teleurstellend. Het overschakelen van het huidige antipsychoticum naar een ander dat gunstig gewicht kan beïnvloeden is nog niet volledig vastgesteld in de psychiatrische literatuur., Deze meta-analyse richtte zich op het overschakelen op aripiprazol aangezien het een farmacologisch en klinisch profiel heeft dat kan resulteren in een verbeterde gewichtscontrole. Negen publicaties uit zeven landen wereldwijd werden geanalyseerd. Deze omvatten 784 schizofrenie-en schizoaffectieve patiënten, 473 (60%) mannen en 311 (40%) vrouwen, gemiddelde leeftijd. De belangrijkste significante bevinding was een gemiddelde gewichtsafname door kg na de overschakeling op aripiprazol (). Overschakelen naar een antipsychoticum met een lagere neiging om gewichtstoename te veroorzaken moet worden onderzocht als een strategie., Onze analyse suggereert aripiprazol als kandidaat voor een dergelijke behandelingsstrategie.
1. Inleiding
excessieve gewichtstoename is geen nieuwe klinische waarneming bij patiënten behandeld met antipsychotica en werd al gemeld tijdens de jaren 1950 als een bijwerking van een typische behandeling met antipsychotica. Daarom is obesitas een van de grootste problemen waarmee patiënten die lijden aan schizofrenie en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden geconfronteerd., In vergelijking met de algemene populatie, hebben deze patiënten hogere percentages van morbiditeit en mortaliteit, die, ten dele, te wijten zijn aan verhoogde percentages van obesitas. Dit probleem is recenter verergerd met de introductie en het toegenomen gebruik van tweede generatie antipsychotica (SGA), waarvan er een aantal in verband worden gebracht met het risico op gewichtstoename en metabole verstoring ., De omvang van de gewichtstoename die werd gemeld in de grootste naturalistische behandelingsstudies (de catie-studie) bij patiënten behandeld met SGA ‘ s met een gewichtstoename van 7% ten opzichte van de uitgangswaarde lag tussen 12% en 30% .
bij veel patiënten met obesitas die lijden aan schizofrenie, wordt behandeling op basis van alleen leefstijlinterventies beperkt door de kernsymptomatologie van de ziekte, medicatiebijwerkingen en het niet-optreden van de patiënt en kan daarom niet resulteren in wenselijk gewichtsverlies., Niettemin is door antipsychotica geïnduceerde gewichtstoename een belangrijke aanpasbare parameter in de hoge mate van obesitas in deze populatie. De behoefte aan een effectieve aanvullende geneesmiddelenbehandeling zou specifiek voor deze grote groep kwetsbare patiënten gunstig zijn.
De psychofarmacologische behandelingsaanbevelingen van de Schizofreniepatiënt Outcomes Research Team (PORT) bieden een uitgebreide samenvatting van de huidige evidence-based farmacologische behandelingspraktijken., Het laatste rapport van de PORT-groep werd onlangs gepubliceerd en de farmacologische preventie en behandeling van met antipsychotica geassocieerde gewichtstoename bij schizofrenie werd specifiek behandeld . De PORT benadering voor obesitas geassocieerd met antipsychotische medicijnen is belangrijk in behandeling en preventie., Drie farmacologische strategieën zijn door deze groep geëvalueerd: (1) het overschakelen van het huidige antipsychoticum naar een antipsychoticum met een lagere neiging tot gewichtstoename, (2) het gebruik van een medicijn om gewichtstoename te voorkomen, en (3) het toevoegen van een medicijn aan patiënten die tijdens de therapie zijn aangekomen om gewichtsverlies te bevorderen. Helaas is er op dit moment onvoldoende bewijs om een van deze strategieën aan te bevelen.,
de onduidelijke aanbevelingen van de PORT-groep zijn uitgedaagd door onderzoekers en clinici die zich hebben gericht op het “overstappen” van antipsychotische geneesmiddelen als een haalbare strategie om gewichtsverlies te induceren. De ontwikkeling van obesitas bij patiënten die lijden aan schizofrenie die werden gestabiliseerd op SGA is het kader geweest door deze onderzoekers., De risico ‘ s en voordelen van het verblijf op de huidige behandeling versus het overschakelen naar een ander middel en het overschakelen strategieën werden geëvalueerd, concluderend dat het overschakelen naar een ander antipsychoticum met gunstiger bijwerkingen is vereist als andere gewichtsverlies strategieën falen . Er is echter weinig bewijs om te ondersteunen welke de beste switching strategie is . Er zijn verschillende SGA ‘ s die haalbare kandidaten kunnen zijn voor het veranderen van strategie. Deze kunnen ziprasidon, amisulpride, paliperidon en aripiprazol omvatten ., Hoewel het debat over het mogelijke verband tussen de behandeling met aripiprazol en het risico op gewichtstoename nog niet is opgelost, is ook gesteld dat dit specifieke aspect van het veiligheidsprofiel van aripiprazol, aangenomen op basis van de ongebruikelijke farmacologische eigenschappen, kan resulteren in een verminderd ongewenst gewicht dat de behandeling vaak bemoeilijkt bij een groot aantal patiënten met schizofrenie die chronisch met antipsychotica worden behandeld ., Klinische kenmerken van aripiprazol in vergelijking met andere SGA ‘ s zijn onlangs geëvalueerd door de Cochrane Collaboration. De auteurs merkten op dat aripiprazol in verband werd gebracht met minder bijwerkingen zoals gewichtstoename, cholesterolverhoging, sedatie en prolactine-geassocieerde bijwerkingen, en concludeerden dat aripiprazol verdraagbaarder kan zijn in termen van metabole effecten en sedatie .,
het primaire doel van deze meta-analyse was het onderzoeken van de werkzaamheid van het overschakelen op aripiprazol als een strategie voor het bereiken van gewichtsverlies bij schizofreniepatiënten die momenteel andere antipsychotica gebruiken.
2. Materialen en methoden
2.1. Studieselectie en gegevensverzameling
aan het begin van dit project hebben we een studieprotocol opgesteld., Voor onze Analyse hebben we alle onderzoeken opgenomen waarin patiënten die lijden aan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis (DSM-IV criteria) behandeld met een antipsychoticum, werden overgezet op aripiprazol monotherapie in de acute fase of onderhoudsbehandeling. We hebben placebogroepen uitgesloten waar aanwezig.
De auteurs beoordeelden onafhankelijk de referenties en samenvattingen die door de zoekopdracht werden verkregen, beoordeelden de volledigheid van de gegevensabstractie en bevestigden de kwaliteitsbeoordeling. We gebruikten een gestructureerde data abstractie formulier om consistentie van de beoordeling voor elke studie te garanderen., Onderzoekers werden gecontacteerd en gevraagd om gegevens ter aanvulling van de onvolledige rapportage van de oorspronkelijke artikelen.
2.2. Outcome Measures
we definieerden de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline gewicht (en standaardafwijking) als de primaire werkzaamheidsuitkomstmaat in deze analyse.
Studies werden alleen opgenomen als een gemiddelde verandering in gewicht werd gemeld, evenals de volgende variabelen: (A) opzet: ondersteuning in de industrie, steekproefgrootte, eerdere antipsychotische behandeling, aripiprazol dosering en behandelingsduur. B) Demografie: leeftijd, geslacht en diagnose.
2.3., PubMed
een literatuuronderzoek naar PubMed (laatste zoekopdracht April 2010) werd uitgevoerd om alle originele onderzoeksartikelen te identificeren met aripiprazol om gewichtsverandering te bepalen bij volwassen patiënten.
de zoektermen waren (“aripiprazol “of” abilify”), (“schizofrenie “of” schizoaffectieve stoornis”) en (“switch”,” gewicht”,” metabole”,” BMI “of” obesitas”) in de abstracte, titel-of indextermen.
2.4. Aanvullende elektronische zoekopdrachten
Studies werden gezocht met behulp van de volgende zoekstrategie: diagnose = schizofrenie of Schizoaffectief en interventie = aripiprazol., Referenties werden gezocht met behulp van dezelfde zoekstrategie met de toevoeging van vrije tekst = gewicht. De onderzoekers deden zoekopdrachten op de MEDLINE en PsychInfo en controleerde verschillende meta-analyses en review artikelen op 8 April 2010.
zoeken andere bronnen omvatten het volgende.(1) met de Hand zoeken. We hebben ook gezocht in het lopende proefregister http://clinicaltrials.gov/ in de VS.(2)Persoonlijke communicatie. Deskundigen op dit gebied werd gevraagd of zij op de hoogte waren van een studie die voldeed aan de inclusiecriteria van deze herziening.(3) referentiecontrole., Referentielijsten van de opgenomen studies, eerdere systematische reviews en belangrijke Engels geschreven leerboeken over schizofrenie werden gecontroleerd op gepubliceerde rapporten en citaties van niet-gepubliceerd onderzoek
2.5. Gegevensextractie en-beheer
beide auteurs haalden gegevens uit de opgenomen studies. Opnieuw werd elk meningsverschil besproken en werden beslissingen gedocumenteerd. Opgehaalde gegevens werden dichotoom beoordeeld door elke auteur als “voldoende” of “onvoldoende”. Alleen studies waarvoor de beoordelingen van beide auteurs “toereikend” waren, werden in deze analyse opgenomen.,
indien nodig namen we contact op met de auteurs van de studies voor verduidelijking. We hebben de volgende gegevens geëxtraheerd: (I)karakteristieken van de deelnemers, (ii)details van de interventie, (iii) resultaatmetingen van belang uit de opgenomen studies.
2.6. Gegevenssynthese en statistische analyse
onze primaire methode voor de beoordeling van gewichtsvermindering was door middel van gepoolde schattingen met behulp van Meta-analysemethodologie met vaste effecten. Hierdoor kon de integratie van informatie een schatting opleveren met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)., De resultaten stellen ons ook in staat om probabilistische uitspraken te doen over de grootte van het effect; dat wil zeggen dat we in staat zijn om de volgende vraag te beantwoorden: “gezien de waargenomen gegevens, Wat is de kans dat het overschakelen van behandeling naar aripiprazol gewichtsverlies zal veroorzaken?”
Analyses werden uitgevoerd op deze antipsychotica met gepubliceerde studies die werden voltooid in de periode van 2003 tot 2010. Ook werden gepoolde resultaten geschat op basis van subgroepen van diagnose, steekproefgrootte en geslacht.,
gegevensanalyse werd uitgevoerd met behulp van de Statistical Analysis System software, SAS Institute, versie 9.1.3 uit 2007.
3. Resultaten en discussie
3.1. Resultaten
het literatuuronderzoek leverde 47 artikelen op, waarvan 11 handschriften voldeden aan de inclusiecriteria voor de huidige meta-analyse. Deze studies besloegen de periode van 2003 tot 2010. In totaal omvatte de cumulatieve steekproef 786 patiënten . Er waren ook twee casusrapporten die van de eindanalyse werden uitgesloten., Kenmerken van de laatste 784 geanalyseerde deelnemers worden weergegeven in Tabel 1.
het geanalyseerde monster bestond voornamelijk uit volwassen mannen met schizofrenie. De gemiddelde leeftijd voor het monster was jaren (spreiding: 30 tot 54); er waren 473 (60%) mannen en 311 (40%) vrouwen, van wie 644 (82%) gediagnosticeerd waren met schizofrenie en 140 (18%) Leden aan schizoaffectieve stoornis. De helft van de studies werd uitgevoerd in de VS (5/9), twee in Korea, één in Nederland, Japan en Oost-Europa., Opgemerkt moet worden dat een van de studies een internationale samenwerking tussen Amerikaanse en Oost-Europese onderzoekers was. 422 (54%) van de patiënten waren dus van Kaukasische etniciteit en 148 (19%) waren Koreaans.
antipsychotica resulterend in gewichtstoename waarvoor de latere overschakeling op aripiprazol werd ondernomen, werden als volgt verdeeld: olanzapine 352 (46%), risperidon 226 (30%), typische—eerste generatie 168 (22%), sulpiride 17 (3%), clozapine 11 (1%) en quetiapine 10 (1%)., Het gemiddelde gewicht voor het monster voorafgaand aan de overschakeling op aripipirazol was kgs (bereik: 63 tot 104); De gemiddelde dosis aripipirazol na de overschakeling was mgs/dag (bereik: 15 tot 30), en de gemiddelde duur van de behandeling met aripipirazol was weken (bereik: 8 tot 56). In alle studies die hierin werden geanalyseerd, werd een minimale gewichtsafname van 1,2 kg gemeld. In de vier grootste onderzoeken was de gewichtsafname statistisch significant . Het is van belang op te merken dat de gewichtsvermindering die in de twee casusrapporten (10,5 en 16,8 kg) werd waargenomen, extreem hoger was dan die welke in de grootschalige studies werd gerapporteerd .,
Body mass index (BMI) werd alleen gemeld in 2 studies, en dus waren we niet in staat om de significantie in de verandering te analyseren. In één studie was een verlaging van de BMI na behandeling met aripiprazol aanwezig , en in de tweede studie was dit het geval .
na de overstap naar aripiprazol werd een gewichtsafname van 7% of meer waargenomen bij 52/484 patiënten (10,7%), terwijl een gewichtsafname van 7% of meer werd waargenomen bij 22/484 patiënten (4,5%); dit was zeer statistisch significant .,
correlaties berekend voor gewichtsafname en geslacht, leeftijd, etniciteit of aripiprazol dosering bereikten geen statistische significantie. De duur van de behandeling met aripiprazol was negatief gecorreleerd met de gewichtsverandering (langere tijd = groter gewichtsverlies) die geen statistische significantie bereikte ( = , ).
de belangrijkste significante bevindingen van deze analyse waren de volgende:(i)gemiddelde gewichtsafname met kgs 95% BI: to (bereik: to ) na de overschakeling op aripiprazol was statistisch significant, . Zie Figuur 1.,(ii) De gemiddelde gewichtsafname was statistisch groter voor patiënten met schizofrenie ( kgs) in vergelijking met de gemiddelde afname bij patiënten met schizoaffectieve stoornis ( kgs).(iii) de meest significante gemiddelde gewichtsafname ( kg) werd waargenomen bij patiënten die werden blootgesteld aan olanzapine voorafgaand aan de overschakeling op aripiprazol, .
3.2., Discussie
de introductie van de SGAs heeft ertoe geleid dat men zich ervan bewust is dat behandeling met antipsychotica geassocieerd is met een gewichtstoename, wat de cardiale en metabole risico ‘ s negatief beïnvloedt. Echter, niet alle antipsychotica worden verondersteld om bij te dragen aan dezelfde mate, en de mogelijkheid van het overschakelen van antipsychotica om de geïnduceerde gewichtstoename te verminderen is intrigerend geweest .
Er zijn verschillende rapporten gepubliceerd over studies waarin reeds met overgewicht behandelde patiënten met antipsychotica werden ingedeeld om op aripiprazol over te schakelen., Behandeling met aripiprazol werd vervolgens geassocieerd met significante verbeteringen in gewicht. Voor zover wij weten is tot op heden echter geen meta-analyse uitgevoerd die alle schakelstudies omvat. De sterkte van het gewichtsreductie-effect werd klinisch belangrijk geacht in de huidige analyse en is consistent met eerder onderzoek bij gewicht-niet-geselecteerde patiënten . Onze resultaten ondersteunen de suggestie dat overstappen zou kunnen worden overwogen voor alle met antipsychotica behandelde patiënten die waren aangekomen., Meer nog, voor degenen met reeds bestaande cardiale en metabole risicofactoren, zou een vroege omschakeling naar een metabolisch neutrale antipsychoticum zoals aripiprazol het beste kunnen dienen.
in het algemeen worden switching studies uitgevoerd om te evalueren of switching resulteert in verdere symptoomverbetering . De BETA-en EU-BETA-studies , evenals andere switching studies, hebben zich voornamelijk gericht op de mate van klinische verbetering, verdraagbaarheid en veiligheidsprofielen., Echter, gegevens uit deze studies werden hierin geanalyseerd om te bepalen of gewichtsvermindering kan worden bereikt, omdat artsen die van patiënten overschakelen van het ene antipsychoticum naar het andere vaak bezorgd zijn over de mogelijkheid om deze ernstige bijwerking te verminderen. Niettemin komen sommige patiënten in gewicht wanneer de behandeling met een antipsychoticum wordt overgezet op aripiprazol. Een klinisch betekenisvolle verandering in gewicht wordt meestal gedefinieerd als een verandering van meer dan 7% van het lichaamsgewicht vóór een interventie . In The Kim et al., naturalistische switch studie, rapporteerden de auteurs dat het aantal patiënten dat overschakelde op aripiprazol die in gewicht was toegenomen lager was dan dat van patiënten die doorgaan met standaard antipsychotica. In deze analyse was het aantal patiënten dat meer dan 7% van hun gewicht had verloren na de overschakeling op aripiprazol meer dan tweemaal zo groot als het aantal patiënten dat vóór de overschakeling meer dan 7% van hun gewicht had gewonnen.
3.3. Beperkingen
sommige van de geanalyseerde studies ontbraken gegevens over BMI en de percentages van de verandering van 7% in gewicht., Er waren twee afzonderlijke gevallen die statistisch “uitschieters” waren in de gerapporteerde gewichtsvermindering en dus werden uitgesloten van de uiteindelijke analyse. Leeftijdscategorieën beperken de veralgemening van onze bevindingen tot adolescenten of ouderen. Ten slotte werden alle studies met de grootste steekproefomvang industrieel ondersteund.
4. Conclusies
patiënten die antipsychotica gebruiken voor psychiatrische stoornissen hebben ook veel risicofactoren voor medische comorbiditeiten., Er is een dringende behoefte aan effectieve interventies om problemen aan te pakken die verband houden met de extra iatrogene belasting als gevolg van gewichtstoename veroorzaakt door antipsychotica. Voor patiënten die lijden aan schizofrenie, is stoppen met antipsychotica niet aan te raden, en daarom moet als strategie worden overwogen om over te schakelen op een antipsychoticum met een lagere neiging om gewichtstoename op te wekken., Onze analyse suggereert, in overeenstemming met eerdere bevindingen , dat aripiprazol nuttig kan zijn voor patiënten die behandeld worden met andere antipsychotica die een significante gewichtstoename vertonen, een bekende bijwerking van veel antipsychotica.
Disclosure
auteurs (Y. Barak en D. Aizenberg) hebben een onbeperkte studiebeurs ontvangen van Biotis Ltd (Israël).