artikel
u bent vrij om dit artikel te delen onder de Naamsvermelding 4.0 Internationale licentie.
Washington University in St. Louis
WASHINGTON U.-ST. LOUIS (vs) – jeuk is een van de meest voorkomende bijwerkingen van krachtige pijnstillers zoals morfine, maar onderzoekers hebben mogelijk een manier gevonden om het te blokkeren.,
De opiaat-geassocieerde jeuk komt zo vaak voor dat zelfs vrouwen die epidurale pijn krijgen vaak klagen over jeuk. Jarenlang hebben wetenschappers hun eigen hoofd gekrast over waarom medicijnen die zo effectief pijn onderdrukken ook jeuk veroorzaken.bij muizen hebben onderzoekers aan de Washington University in St. Louis aangetoond dat ze de jeuk onder controle kunnen houden zonder het vermogen van een medicijn om pijn te verlichten te verstoren., De ontdekking roept prikkelende mogelijkheden op voor nieuwe behandelingen om jeuk te elimineren bij kanker-en operatiepatiënten evenals anderen die op opioïden vertrouwen om chronische en ernstige pijn te verlichten.
de onderzoekers rapporteren de bevindingen in de cel van het journaal.
“we weten al decennia dat er een aantal varianten van de opioïdreceptor zijn, maar helaas is hun fysiologische belang grotendeels over het hoofd gezien”, zegt Zhou-Feng Chen, hoofdonderzoeker van de studie. “We identificeerden een bepaalde variant van de receptor genaamd MOR1D die jeuk bemiddelt., Toen we MOR1D blokkeerden, hoefden muizen die morfine kregen niet meer te krabben, en ze kregen nog steeds dezelfde pijnverlichting.”
in eerdere studies had Chen, een professor in anesthesiologie, psychiatrie en ontwikkelingsbiologie, een jeuk-specifieke receptor in het ruggenmerg genaamd GRPR (gastrin-releasing peptide receptor) geïdentificeerd. Zijn studies hebben ook aangetoond dat neuronen die GRPR bevatten specifiek jeuk doorgeven, maar geen pijninformatie dragen.
in de nieuwe studie vond zijn team dat de OPIOÏDRECEPTOR MOR1D jeuk induceerde bij de muizen die morfine kregen door het activeren van GRPR.,
“Het is spannend om te weten dat MORID eigenlijk functioneert als een jeuk-specifieke receptor,” zegt Chen. “Afhankelijk van verschillende soorten jeuk producerende stoffen, onze studie suggereert dat het lichaam heeft verschillende manieren van het activeren van GRPR om jeuk over te brengen. In dit geval activeren opioïden zoals morfine eerst MOR1D en verbindt die receptor zich vervolgens met GRPR om jeuksignalen door te geven.,”
in een verrassende twist ontdekte eerste auteur Xian-Yu Liu, een postdoctoraal onderzoeker in Chen ‘ s lab, dat een belangrijke variant van de OPIOÏDRECEPTOR genaamd MOR1 uitsluitend de pijnstillende effecten van morfine in het ruggenmerg bemiddelt. Toen hij MOR1D blokkeerde, krasten de muizen niet meer. Toen hij MOR1 blokkeerde, kregen de dieren niet langer de pijnstillende voordelen van de drug, maar ze bleven krabben.”wetenschappers hebben de verkeerde receptor de schuld gegeven, maar nu is de dader gepakt,” zegt Chen., “Er zijn meer dan een dozijn vormen van de opioïdreceptor op zenuwcellen, maar MOR1D is de eerste die niets te maken heeft met het doden van pijn. Het geeft alleen jeuk door.”
andere bijwerkingen van opioïden waren ook uiterst moeilijk te onderscheiden van de pijnstillende effecten van de geneesmiddelen. Maar de huidige studie maakt Chen vermoeden dat andere varianten van de receptor kan worden gerelateerd aan misselijkheid, ademhalingsdepressie, constipatie of andere veel voorkomende bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van pijnstillers.,Chen hoopt dat zijn onderzoek andere onderzoekers zal motiveren om nader te onderzoeken of andere opioïdreceptorvarianten verantwoordelijk kunnen zijn voor deze bijkomende bijwerkingen.
” ze kunnen allerlei verschillende dingen doen onder dezelfde ‘vermomming’, ” zegt Chen. “Als dat zo is, kunnen de implicaties klinisch significant zijn.”
Chen zegt op het eerste gezicht, MOR1 en MOR1D lijken bijna identiek, de “bad guy” gekleed in de “good guy ‘s” Kleding. Het enige verschil is dat MOR1 geen zeven aminozuren in MOR1D heeft., Maar hij zegt dat die zeven aminozuren cruciaal blijken te zijn voor de interactie tussen MOR1D en GRPR in het ruggenmerg.
” ze werken als een sleutel die gebruikt kan worden om een deur te openen,” zegt hij. “Zonder de sleutel kan MOR1 GRPR niet activeren, ook al wordt de receptor geactiveerd door morfine.”
hij zegt dat de bevinding nieuwe mogelijkheden opent voor het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën om jeuk te verlichten zonder de pijnstillende effecten van de geneesmiddelen te blokkeren.
” als je op de een of andere manier de sleutel kunt veranderen, kun je jeuk elimineren zonder MOR1D en GRPR te vernietigen, ” zegt Chen., “We zouden die receptoren bij mensen niet willen uitschakelen omdat het mogelijk is dat ze andere belangrijke functies hebben die geen verband houden met jeuk.Chen ‘ s team is van plan om beter te kijken naar andere opioïdereceptoren om te leren wat ze doen, maar hij hoopt ook snel te bepalen of het blokkeren van MOR1D jeuk kan verlichten bij mensen die morfine of andere opioïden gebruiken.
“Er is een vergelijkbare MOR1D-receptor bij mensen, dus we hopen uit te vinden of het blokkeren van dezelfde receptor bij patiënten jeuk kan verlichten zonder de pijnstillende effecten van pijnstillers te verstoren,” zegt hij.,
Meer nieuws van de Washington University in St. Louis: http://news.wustl.edu/Pages