goedgekeurde indicatie: attention deficit hyperactivity disorder
Intuniv (Shire)
1 mg, 2 mg, 3 mg en 4 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Australian Medicines Handbook section 18.5
geneesmiddelen zijn slechts één onderdeel van de behandeling van attention deficit hyperactive disorder (ADHD) bij kinderen en adolescenten.1 als medicamenteuze behandeling noodzakelijk is, worden psychostimulantia zoals dexamfetamine en methylfenidaat overwogen. Atomoxetine is een andere optie en soms wordt clonidine gebruikt., Als clonidine, is het guanfacinewaterstofchloride een agonist van de adrenergic receptor alfa2. Zijn gevolgen in ADHD zijn onzeker, maar guanfacine bevordert het centrale zenuwstelsel niet.
het nieuwe product is een formulering met gereguleerde afgifte met piekplasmaconcentraties die vijf uur na inname van de dosis worden bereikt. Het heeft een halfwaardetijd van 18 uur en is geschikt voor eenmaaldaagse dosering (’s ochtends of’ s avonds). De beoogde dosis wordt bepaald door het gewicht van het kind. Het grootste deel van de dosis wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden in de urine met 30% uitgescheiden als onveranderd geneesmiddel., Bij het metabolisme is cytochroom P450 3A betrokken, dus er is een kans op interacties met geneesmiddelen zoals ketoconazol en rifampicine. Guanfacine mag niet worden ingenomen met grapefruitsap. Het mag ook niet worden ingenomen met vetrijk voedsel omdat dit de absorptie aanzienlijk verhoogt. De tabletten mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
Er zijn verschillende placebogecontroleerde studies met guanfacine uitgevoerd bij kinderen in de leeftijd van 6-17 jaar. Deze studies omvatten gewoonlijk een dosisoptimalisatiefase, aangezien de dosis guanfacine moet worden aangepast aan de respons en de bijwerkingen., Responsen werden beoordeeld met instrumenten zoals de ADHD Rating Scale IV. sommige van de studies omvatten patiënten die atomoxetine of psychostimulantia gebruikten, maar er waren geen vergelijkende studies toen guanfacine werd geëvalueerd in Australië.
een overzicht van 10 studies gepubliceerd tot 2013 concludeerde dat de werkzaamheid van guanfacine significant beter was dan placebo. In sommige onderzoeken werd echter geen voordeel gezien bij adolescenten (13-17 jaar).2
in een recenter fase III-onderzoek werden 338 patiënten gerandomiseerd naar guanfacine, atomoxetine of placebo., Zij hadden ADHD van minstens gematigde strengheid (de gemiddelde scores van de de Classificatieschaal van basislijnadhd 43-44). De dubbelblinde fase van het onderzoek was 10 weken voor kinderen (6-12 jaar) en 13 weken voor adolescenten (13-17 jaar). Aan het einde van het onderzoek waren de scores met guanfacine met gemiddeld 23,9 gedaald, met atomoxetine met 18,6 en met placebo met 15.
ongeveer 68% van de guanfacinegroep werd geacht verbeterd te zijn vergeleken met 56% van de atomoxetine-groep en 44% van de placebogroep.,
in een acht weken durend onderzoek werden guanfacine monotherapie, methylfenidaat monotherapie en de twee geneesmiddelen samen vergeleken. In dit onderzoek werden 212 kinderen en adolescenten gerandomiseerd met baseline scores van 35-37 op de ADHD Rating Scale. Deze scores daalden met 16,7 met guanfacine, 15,8 met methylfenidaat en met 18,3 met de combinatie. Volgens een Clinical Global Impression rating scale was 69% van de patiënten die guanfacine gebruikten sterk verbeterd, vergeleken met 81% voor methylfenidaat en 91% voor gecombineerde behandeling.,4
in een gerandomiseerd onttrekkingstudie werd de werkzaamheid op langere termijn van guanfacine bij 526 patiënten beoordeeld. Degenen die reageerden (68,6%) op open-label behandeling gingen in een 26 weken durende dubbelblinde fase. In week 13 werden ze gerandomiseerd om de behandeling voort te zetten of over te schakelen op placebo. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten bij wie de scores van de ADHD-Ratingschaal met ten minste 50% stegen. Dit falen van de behandeling kwam voor bij 64,9% van degenen die overschakelden op placebo en bij 49,3% van degenen die guanfacine voortzetten.,5
sommige deelnemers aan de fase III-trials3,5 Namen guanfacine in een open-label extensiestudie. Deze 214 patiënten werden tot twee jaar behandeld. De gemiddelde score op de ADHD-Ratingschaal was 36,7 bij baseline en was aan het einde van de studie met 19,8 punten gedaald.
in het overzicht van placebogecontroleerde onderzoeken stopte 12% van de patiënten die guanfacine gebruikten met de behandeling vanwege bijwerkingen, vergeleken met 4% van de placebogroep. Somnolentie, sedatie en vermoeidheid waren veel voorkomende redenen voor het staken van de behandeling.,2 voorzichtigheid is daarom geboden als de patiënt ook geneesmiddelen gebruikt die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zoals sederende antihistaminica. Alcohol moet worden vermeden. Andere zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn en buikpijn. In combinatie met methylfenidaat verhoogt guanfacine de prikkelbaarheid en slapeloosheid.4
net als clonidine kan guanfacine de bloeddruk verlagen. Hypotensie en bradycardie zijn vaak voorkomende bijwerkingen. Als de behandeling wordt gestopt, kunnen pols en bloeddruk toenemen en is hypertensieve encefalopathie gemeld., Daarom wordt aanbevolen de behandeling met guanfacine geleidelijk te stoppen in plaats van abrupt te stoppen.
regelmatige meting van lengte en gewicht wordt aanbevolen tijdens de behandeling. De body mass index van de meeste patiënten blijft echter in dezelfde categorie tijdens het gebruik van guanfacine.Uit een meta-analyse van zeven studies bleek dat 59% van de patiënten baat zal hebben bij guanfacine, terwijl 33,3% zal reageren op placebo.7 hoewel een klein verschil in de scores op een ratingschaal statistisch significant kan zijn, is er discussie over wat het minimale belangrijke klinische verschil is., Guanfacine is daarom voorbehouden aan kinderen en adolescenten van 6-17 jaar die geen stimulerende middelen of atomoxetine kunnen gebruiken of onvoldoende hebben gereageerd op deze middelen.
fabrikant verstrekte de gunstige