ongeveer de helft van alle patiënten met een acute infectie met het hepatitis C-virus (HCV) evolueert naar chronische ziekte, en velen van hen ontwikkelen hepatocellulair carcinoom op latere leeftijd (1). HCV is ingedeeld in zes belangrijke genotypes, waarvan vele een aantal nauw verwante subtypes bevatten (21)., Bij patiënten met genotype 1-stammen zijn hogere HCV-RNA-waarden gemeld dan bij patiënten met andere genotypen (2), maar mogelijke verschillen in virale belasting tussen genotypen zijn niet uitgebreid onderzocht. Evenzo is, hoewel meerdere infecties met verschillende HCV-genotypen zijn gemeld (8), niet duidelijk of deze patiënten een hogere virusbelasting hebben dan patiënten die met één genotype zijn geïnfecteerd, dan wel of er virusinterferentie is., In sommige onderzoeken komen hogere levertransaminasen overeen met hogere HCV-RNA-waarden, wat erop wijst dat deze laatste geassocieerd zijn met leverbeschadiging (7, 9, 22). Een direct verband tussen de viremie en de ernst van de leverziekte of de transaminasespiegels wordt echter niet algemeen aanvaard (10, 11). Daarnaast zijn de rollen van HCV genotype, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) co-infectie, leeftijd, ras en geslacht in dit opzicht onderzocht, met verschillende resultaten (1, 2, 15-17, 22).,
in deze studie onderzochten we HCV viral load in relatie tot genotype bij mono-geïnfecteerde patiënten maar ook bij patiënten met verschillende HCV genotypes. In het laatste geval werd getracht vast te stellen of deze patiënten een hogere virale last hadden dan patiënten met een infectie met één enkel genotype, en zo ja, of dit kon worden gecorreleerd met andere demografische kenmerken zoals leeftijd en geslacht of afhankelijk was van specifieke genotypes en/of subtypes die de patiënt bijhielden.,
om onze hypothese te testen, werden in totaal 396 chronisch geïnfecteerde patiënten uit Argentinië (n = 305), Uruguay (n = 66), Rusland (n = 12) en India (n = 13), gezien van maart 2000 tot juni 2001, in eerste instantie onderzocht. Geen van deze patiënten had markers van HIV-infectie of kreeg antivirale behandeling. Alle monsters werden bewaard bij -20°C voordat ze werden gebruikt voor HCV RNA-extractie zoals eerder beschreven (3). Voor de bepaling van de viral load werd de AMPLICOR HCV Monitor test Versie 2.0 gebruikt, volgens de instructies van de fabrikant (Roche Diagnostics, Genève, Zwitserland)., Van de 396 patiënten die oorspronkelijk deelnamen aan onze studie, werden 139 patiënten met HCV RNA-niveaus lager dan 1.000 IE/ml uitgesloten van verdere analyse om reproduceerbare bevindingen te bereiken. Het genotype en subtype van de overige 257 HCV-isolaten van patiënten werden bepaald met de INNOLIPA HCV II-assay (Innogenetics, Gent, België) of door fylogenetische analyse van nucleotidesequenties uit de 5 ‘ noncoding Regio (4, 5, 19, 23), na PCR-versterking, zoals eerder beschreven (3, 6). Om vals-positieve resultaten te voorkomen, werden de aanbevelingen van Kwok en Higuchi strikt nageleefd (13)., Op basis van deze studies kon worden vastgesteld dat 12 van de 245 onderzochte patiënten gelijktijdig werden geïnfecteerd met twee verschillende genotypen, zoals bepaald met de InnoLipa-test (20). Deze patiënten kwamen uit Argentinië en hadden een leeftijd variërend van 29 tot 67 jaar.
vervolgens vergeleken we de mediane HCV RNA-spiegels onder de patiëntengroepen weergegeven in Tabel Tabel 1.1. De mediane HCV-RNA-spiegel verschilde niet significant tussen verschillende genotypen bij patiënten die mono-geïnfecteerd waren., Evenzo waren de mediane HCV RNA-spiegels voor de gecoïnfecteerde patiënten (356.000 ± 56.000 IE/ml) niet significant hoger dan die voor de patiënten met slechts één genotype (344.000 ± 52.000 IE/ml) (P > 0,05) (Tabel (Tabel 2).2). Vergelijkingen van de mediane HCV RNA-spiegels voor patiënten die gelijktijdig met specifieke genotypen in dezelfde leeftijdsgroep zijn geïnfecteerd (d.w.z. genotype 1a plus 1b; 364.000 ± 60.000 IE / ml) met mediane HCV RNA-spiegels voor patiënten die met slechts één genotype zijn geïnfecteerd (d.w.z.,, ofwel 1a of 1b; respectievelijk 360.000 ± 56.000 en 352.000 ± 48.000 IE / ml) vertoonde geen statistisch significant verschil tussen de twee groepen (P > 0,05) (Tabel (Tabel 11).
tabel 1.
HCV-lading in mannelijke en vrouwelijke patiënten
Group | Alle patiënten | Vrouw | Man | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Nee., van sam-ples | mediane leeftijd (Jr) | mediane HCV belasting (IE/ml) | No. van sam-ples | mediane leeftijd (Jr) | mediane HCV belasting (IE/ml) | No., | |||
Genotype 4 | 4 | 56 | 316,000 | 1c | 54 | 356,000 | 3 | 59 | respectievelijk 272 000 |
tabel 2.,
HCV-lading in mannelijke en vrouwelijke patiënten infectie door meer dan één genotype
Group | Alle patiënten | Vrouw | Man | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Nee. van de monsters | mediane leeftijd (Jr) | mediane HCV-belasting (IE/ml) | No., van de monsters | mediane leeftijd (Jr) | mediane HCV-belasting (IE/ml) | No.,=”1″ rowspan=”1″>368,000 | |||
Coinfection met genotypen 1a en 1b | 10 | 44 | 364,000 | 4 | 48 | 312,000 | 6 | 37 | 372,000 |
de Meeste van de infectie patiënten werden infectie door genotypen 1a en 1b. Slechts twee patiënten werden infectie door genotype 1b plus 2a/c 2a/c plus 2b. De virale belasting verkregen in deze laatste twee gevallen waren vergelijkbaar met die welke worden verkregen van patiënten infectie met 1a plus 1b (Tabel (Tabel2).2)., Dit geeft aan dat de virale belasting bij co-geïnfecteerde patiënten onafhankelijk is van de combinatie van genotypen die de patiënt infecteren, hoewel een meer gedetailleerde analyse nodig zal zijn om definitieve conclusies te trekken.
we analyseerden ook de gegevens voor mogelijke correlaten van co-infectie zoals leeftijd en geslacht van de patiënt en alanine aminotransferase (ALT) spiegels. Er werd geen significante correlatie gevonden tussen HCV RNA-niveau, leeftijd en geslacht in de met HCV gecoïnfecteerde groep (Tabel (Tabel 3).3). Hogere ALT-spiegels werden gevonden bij mannelijke patiënten dan bij vrouwelijke patiënten met co-infectie (Tabel (Tabel 3).3)., Er is geen duidelijke verklaring voor dit verschil. Wij geloven dat schommelingen in ALAT-waarden tijdens het natuurlijke verloop van infectie met HCV bij verschillende patiënten verantwoordelijk kunnen zijn voor deze bevinding. Deze discrepantie kan ook verband houden met de ongedefinieerde genetische en immunologische factoren die kunnen leiden tot verschillen in de controle van HCV-replicatie tussen verschillende groepen mensen (16).
tabel 3.,
demografische gegevens en klinische kenmerken van patiënten die gelijktijdig met HCV besmet zijn
groep | No. van de monsters | Gemiddelde leeftijd (jr) | Bedoel ALT niveau (IE/liter)a | Bedoel HCV-niveau (IU/ml) |
---|---|---|---|---|
Man | 8 | 41.,5 | 211.0 | 316,000 |
48 | 95.8 | 352,000 |
de resultaten van deze studie bevestigen ook eerdere bevindingen dat HCV RNA-spiegels bij patiënten niet correleren met leeftijd of geslacht (16)., Patiënten van 29 tot 39 jaar, 40 tot 49 jaar, 50 tot 59 jaar en 60 tot 69 jaar uit onze studie toonden geen significante verschillen in virale belasting (gegevens niet getoond). Bovendien tonen onze resultaten aan dat chronische patiënten die gelijktijdig met twee verschillende HCV genotypen besmet zijn, een virusbelasting hebben die vergelijkbaar is met die van patiënten die met één enkel genotype besmet zijn (tabellen (Tables11 en and2).2). Dit suggereert dat er geen additief effect is bij gecoïnfecteerde patiënten. Of de twee genotypes zich even efficiënt herhalen, is niet duidelijk, aangezien dit niet binnen het toepassingsgebied van het onderzoek viel., Interferentie tussen twee infecterende genotypes is echter mogelijk, zoals door anderen wordt gesuggereerd (12, 14, 18). Een beter begrip van het effect van co-infectie met verschillende HCV-genotypen, de determinanten van een verhoogd HCV-RNA-niveau en de significantie van hoge HCV-RNA-niveaus tijdens het natuurlijke verloop van HCV-infectie is nodig om patiënten te identificeren die het meest baat zouden hebben bij een behandeling met antivirale middelen.