de pro-oncogene effecten van obesitas hebben geleid tot een dramatische toename van obesitas-geassocieerde kankers, waaronder borst -, ovarium -, prostaat-en gastro-intestinale kankers . Het verwarren van de behandeling van deze en andere patiënten is verschillende fysiologische reacties op chemotherapeutische agenten in magere en zwaarlijvige onderwerpen. In dit nummer, Myers et al. beschrijf een anti-obesitas effect van de vaak voorgeschreven geneesmiddelen methotrexaat en cyclofosfamide op obesitas bij muizen., Deze drugs werken als anti-folaat en DNA-alkylerende agenten, maar ondanks hun verschillende werkingsmechanismen, veroorzaken beide substantieel gewichtsverlies bij sub-letale dosissen. Terwijl kankeroverlevenschap vaak met verhoogde adiposity wordt geassocieerd, zijn de onderliggende mechanismen onduidelijk . Het ontwarren van de metabole effecten van de kanker van de behandeling is vooral moeilijk voor chemotherapeutische geneesmiddelen. In het geval van methotrexaat echter, kan zijn brede recept voor immunologische ziekten lenen sommige aanwijzingen in aan hoe deze drugs energiebalans onafhankelijk van maligniteiten beà nvloeden.,
Deze studie leidt tot een aantal interessante toekomstige vragen, met name over hoe deze geneesmiddelen functioneren om overgewicht en obesitas te verminderen. Het verlies van adipositeit duidt op een negatieve energiebalans, waarvan de bron niet direct in deze studie werd geïdentificeerd. Een mogelijkheid is dat het energieverbruik wordt verhoogd buiten het raam gemeten in deze studie (de eerste paar dagen van de behandeling). Dit zou consistent zijn met directe effecten van methotrexaat op het ontkoppelde zuurstofverbruik in HepG2-cellen., Of dit geldt voor andere energie dissiperende weefsels, en hoe dit gebeurt is een belangrijke volgende stap. Een andere verwante vraag is het effect van deze drugs op spiermassa en kwaliteit, aangezien sommige kanker en kanker-geassocieerde therapieën zoals glucocorticoïden spier het verspillen veroorzaken, die op zijn beurt wijzigingen in energiebalans kunnen veroorzaken . De auteurs tonen ook de uitputting van adipogene voorlopers in zwaarlijvige muizen behandeld met cyclofosfamide of methotrexaat., Zonder veranderingen in energiebalans, zou een gebrek aan adipogenic capaciteit waarschijnlijk tot ectopic lipideopslag, bijvoorbeeld in de lever leiden, maar de auteurs tonen een daling van hepatosteatosis in dit model. Hoewel het niet verwonderlijk is dat deze drugs zich richten op het verdelen van cellen zoals adipogenic precursoren, kan dit op lange termijn gevolgen hebben voor vetopslag en metabolisme vooral in de context van post-chemotherapie overlevingschap. Dit is vooral belangrijk aangezien de chronische veranderingen in metabolisme door chemotherapie worden veroorzaakt ten grondslag kunnen liggen aan sommige van het verhoogde risico van metabool syndroom in kankeroverlevenden .