discussie
prevalentie van stimulant-geïnduceerde psychose
psychose is een symptoom van een psychische aandoening die voorkomt in de huidige samenleving. Maar liefst drie op de 100 mensen zullen een episode van psychose in hun leven hebben . Een studie van patiënten opgenomen in het ziekenhuis met eerste episode psychose bleek dat 74% van hen was gediagnosticeerd met een middelengebruik stoornis op een bepaald punt in hun leven . Dit illustreert dat middelengebruik een belangrijke oorzaak van psychose is, een onderwerp dat nader onderzoek verdient.,
een studie uitgevoerd door Vallersnes et al. in 2016, onderzocht de acute recreatieve drug toxiciteit vaak geassocieerd met psychose. Psychose kwam voor bij 6,3% van de patiënten die werden opgenomen op de spoedeisende hulp vanwege acute geneesmiddeltoxiciteit. Van de patiënten met psychose was de mediane leeftijd 29; 79,3% was man en 32,8% was vrouw. De meest gemelde drugs waren cannabis in 25,9% van de gevallen, amfetaminen in 25% en cocaïne in 16,1%. In 54,3% van de gevallen werd meer dan één geneesmiddel ingenomen., Amfetamine was de meest gebruikte drug in verband met psychose toen slechts één middel werd gemeld, die in 32,4% van de gevallen voorkwam .
Deze resultaten wijzen erop dat de frequentie van psychose als gevolg van acute toxiciteit sterk varieert, afhankelijk van de gebruikte soorten stoffen. De grootste zorg is echter de acute amfetaminevergiftiging. Het verschil in amfetamine vergiftiging tussen mannen en vrouwen is opmerkelijk: 276 mannen gepresenteerd aan de spoedeisende hulp, in tegenstelling tot slechts 72 vrouwen ., Dit kan te wijten zijn aan het feit dat mannen de neiging om deel te nemen in meer risicovolle gedrag dan vrouwen .
naast het risico op het induceren van acute psychose bleek regelmatig gebruik van stimulerende middelen, met name amfetaminen en methamfetaminen, een belangrijke risicofactor te zijn die leidt tot het ontstaan van chronische psychose of schizofrenie. Yui et al. hebben ontdekt dat methamfetaminegebruikers nog maanden tot jaren na het stoppen met methamfetamine psychotische symptomen kunnen hebben., Bovendien lopen patiënten met een eerder door stimulerende middelen geïnduceerde psychose een groter risico op volgende episodes .
werkingsmechanisme van stimulerende middelen
de meerderheid van de stimulerende middelen manipuleren de monoaminetransmissie. De monoamines bestaan uit dopamine, noradrenaline en serotonine. Ze zijn relevant voor de beloning, motivatie, temperatuurregeling en pijnpaden. De stimulantia blokkeren gewoonlijk of de heropname of bevorderen de efflux van dopamine en noradrenaline, die de activiteit binnen hun schakelingen verhogen .,
de dopaminerge routes veranderd door stimulerende middelen zijn de mesocorticale, mesolimbische en nigrostriatale routes. Deze wegen zijn bekende beloning en motiverende wegen. De mesocorticale weg wordt geassocieerd met cognitieve functies, zoals werkgeheugen. De mesolimbische weg is verbonden met beloning verwerking, het drijven van emoties in acties en verstrikt met de ontwikkeling van gedragspatronen. De nigrostriatale weg werkt om beweging te produceren om beloning te krijgen, en leidt tot de ontwikkeling van gewoon gedrag., Wanneer deze wegen door stimulerende middelen worden veranderd, worden zij geassocieerd met” negatieve “symptomen (de mesocorticale weg),” positieve ” symptomen (de mesolimbische weg) en bewegingsstoornissen (nigrostriatal weg), respectievelijk .
hallucinaties en wanen zijn geclassificeerd als “positieve” symptomen. Psychose kan dus een gevolg zijn van verhoogde activiteit van het mesolimbische systeem. De mesolimbische weg bestaat uit projecties van het ventrale tegmentale gebied (VTA) aan de nucleus accumbens, ook bekend als het ventrale striatum van de voorhersenen., De nucleus accumbens bemiddelt de belonende effecten van zowel natuurlijke beloningen als drugs van misbruik die leiden tot de motivatie om de beloning of de voorkeur van de beloning te zoeken. De studie van antipsychotica heeft geleid tot een beter begrip van deze weg. Antipsychotica zijn D2 dopaminerge receptorantagonisten. D2 receptoren moduleren transmitter release en remmen de indirecte weg van het striatum, waardoor meer plezier. Antipsychotica voorkomen dat de D2-receptoren de indirecte route remmen, waardoor de remmende effecten van de indirecte route doorgaan ., Deze kennis is nuttig geweest bij het begrijpen van de fysiologie van psychose, aangezien antipsychotica positieve psychotische symptomen behandelen .
Het is ook een hypothese van Hsieh et al. die door stimulerend middel geïnduceerde psychose kan het gevolg zijn van neurotoxiciteit die schade veroorzaakt aan de corticale gamma-aminoboterzuur (GABA) interneuronen. De overloop van dopamine-versie veroorzaakt overmatige verhoging van de dopaminerge wegen. Dit geeft een overvloedige hoeveelheid van de prikkelende neurotransmitter, glutamaat, vrij in de cortex., Glutamaat bindt aan NMDA-receptoren, die sterk geconcentreerd zijn op GABA interneurons. GABA staat bekend als de remmende neurotransmitter, dus gereguleerde concentraties van glutamaat en GABA staat voor het juiste lichamelijke functioneren toe. Overmatige glutamaat kan schade aan de interneuronen veroorzaken, waardoor dysregulatie van de thalamocorticale signalen wordt veroorzaakt, waardoor psychose wordt veroorzaakt .
de meest voorkomende oorzaak van door stimulerende middelen geïnduceerde psychose is het gebruik van amfetamine en methamfetamine ., Ze remmen dopamine heropname in neuronen door te binden aan dopamine transporters (dat), wat resulteert in een verhoging van de concentratie van dopamine in de synaptische gespleten. Zij gebruiken ook vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) om neurosecretory blaasjes binnen het neuron in te gaan. De amfetamine verplaatst de dopamine binnen de blaasjes, wat resulteert in dopamine afgifte in de spleet . Deze preventie van dopamine heropname met de extra versie van dopamine resulteert in een verhoging van de concentratie van dopamine in de mesolimbische en mesocorticale wegen., De mesocorticale route projecteert van de VTA naar talrijke gebieden van de prefrontale cortex. Projecties aan de dorsolaterale prefrontale cortex regelen cognitie en uitvoerend functioneren .
de tweede meest voorkomende oorzaak van stimulerende psychose is cocaïne . Net als amfetaminen voorkomt cocaïne de heropname van monoaminen uit de synaps, waardoor de concentratie van monoaminen toeneemt.
twee veel voorkomende stimulerende middelen die de dopamineroutes niet direct beïnvloeden, zijn cafeïne en nicotine. Cafeïne is het meest gebruikte medicijn ter wereld., Het oefent zijn gevolgen uit door adenosine A1 en A2A receptoren tegen te werken, die bestuurders van slaap en slaperigheid zijn. Cafeïne geeft het remmende effect van adenosinereceptoren op dopamine-receptoren vrij, die een verhoging van dopamine toestaan die in het striatum signaleren, resulterend in waakzaamheid en alertheid. Deze indirecte relatie met de mesolimbische route verklaart de talrijke casestudy ‘ s verbonden aan overmatige cafeïne inname en psychose .
Nicotine is de werkzame stof in tabaksproducten., Het werkt als een agonist op de nicotineacetylcholinereceptor, wat meerdere downstream effecten teweegbrengt, waaronder de toename van de activiteit in de dopaminerge routes. Een meta-analyse door Myles et al. concludeerde dat patiënten die voor het eerst een acute psychose hadden ondervonden, hetzij gedurende enkele jaren vóór het begin ervan hadden gerookt, hetzij bij de presentatie van de symptomen een overmatige hoeveelheid tabak hadden ingeslikt. Ze hadden meer kans om te hebben gerookt dan leeftijd-matched controles .,
risicofactoren die leiden tot kwetsbaarheid
in onze casestudy blijkt een overmatige dosering amfetaminen de onderliggende factor te zijn die de patiënt naar de spoedeisende hulp heeft geleid. Studies van Angrist en Gershon en Bell geven informatie over hoe amfetaminen psychose kunnen veroorzaken bij gezonde personen. In deze studies werden steeds hogere doses amfetaminen aan proefpersonen gegeven totdat een psychose werd veroorzaakt, meestal na 100-300 mg amfetaminen. De symptomen verdwenen na zes dagen .
amfetaminen hebben een terminale halfwaardetijd van 12-15 uur ., Zoals in ons geval is aangetoond, kunnen amfetaminen meerdere malen worden ingenomen in de loop van vele dagen tijdens binges. Dit kan resulteren in een ophoping van amfetaminen in het lichaam, resulterend in psychose.
een ander onderzoek dat verband hield met hoge doses stimulerende middelen en psychose werd uitgevoerd door Lucas et al. In deze studie werd 10 mg/kg cafeïne toegediend aan schizofrene patiënten die gedurende zes weken cafeïnevrij waren., Deze patiëntengrafieken toonden een toename in de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), die clinici gebruiken om psychiatrische symptomen zoals depressie, angst, hallucinaties en ongewoon gedrag te meten . Daarnaast zijn er meerdere casestudy ‘ s geweest die aantonen dat overmatige cafeïne consumptie gedurende een korte periode psychose veroorzaakt en dat de psychose verdwijnt met het stoppen van de consumptie .,
in het geval van psychose van de eerste episode, met name bij patiënten zonder psychiatrische voorgeschiedenis, speelt de dosering van het stimulerende middel over een korte periode een rol bij het veroorzaken van psychose. Dit is waarschijnlijk de oorzaak van psychose in onze case study.
De studie van Lucas et al. vestigt de aandacht op de relatie tussen schizofrenie en stimulerende psychose. Er zijn tal van studies die erop wijzen dat patiënten met schizofrenie, schizotypische persoonlijkheidskenmerken en familiegeschiedenis van dergelijke aandoeningen meer vatbaar zijn voor psychotische episodes met stimulerend gebruik ., De “dopamine hypothese van schizofrenie” schrijft symptomen van schizofrenie, zoals psychose, toe aan hyperactieve dopaminerge signaaltransductie . Zoals eerder uitgelegd, verhogen stimulerende middelen de hoeveelheid dopamine in het striatum. De combinatie van deze twee factoren die samenwerken om een overloop van dopamine in de hersenen te veroorzaken maakt het waarschijnlijker dan niet dat een schizofrene patiënt zal lijden aan stimulant-geïnduceerde psychose.
Er is ontdekt dat er gemeenschappelijke genetische biomarkers zijn die een persoon vatbaarder maken voor amfetamine-geïnduceerde psychose en schizofrenie., Een van deze genen is het daoa/G72 gen, dat codeert voor een activator van NMDA receptoren. Dit gen kan een reden zijn waarom sommige mensen kwetsbaarder zijn voor amfetamine-geïnduceerde psychose, en kan verklaren waarom schizofrenen nog kwetsbaarder zijn . Een ander gen van schijnende betekenis is het dtnbp1 dysbindin gen. Kishimoto et al. onderzocht dit gen bij 197 Japanse proefpersonen met door methamfetamine geïnduceerde psychose en 243 controlegroepen. Ze ontdekten dat mensen met dit gen 2,6-7,1 keer meer kans hebben om te lijden aan door methamfetamine geïnduceerde psychose dan degenen die het gen niet hebben .,
een verschijnsel dat in diermodellen is ontdekt en dat van toepassing is op door de mens geïnduceerde psychose, wordt “Sensibilisatie”genoemd. Sensibilisatie treedt op bij herhaalde toediening van een stimulerend middel. Zodra de sensibilisatie voor een stimulerend middel zich ontwikkelt, leiden de volgende dosissen van het stimulerend middel tot een grotere dopamine reactie, zelfs na jaren van onthouding . Kazahaya et al. waargenomen dat bij eerder gesensibiliseerde ratten, de dopamine efflux na een daaropvolgende blootstelling aan methamfetamine in het striatum toenam., Zij merkten op dat een verhoging van dopamine bij dieren voorkomt die aan één stimulerend middel worden gesensibiliseerd en dan aan een andere worden blootgesteld, die deze kruisensensibilisatie roepen .
evenzo, Breier et al. gebruikte positron emissie tomografie bij patiënten met schizofrenie, en vond ongeveer twee keer zoveel amfetamine-geïnduceerde dopamine in het striatum van deze patiënten. De plasmaconcentratie van de amfetamine was hetzelfde als de controles, wat aangeeft dat de gevoeligheid van dopamine afgifte in het striatum zich moet ontwikkelen door Sensibilisatie .,
bij gezonde personen lijkt door stimulerende middelen geïnduceerde psychose het gevolg te zijn van het nemen van een overmatige hoeveelheid stimulerende middelen. Dit verklaart echter niet waarom sommige mensen psychose ervaren bij een bepaalde dosering en anderen niet. Bramness et al. voorgesteld dat de relatie tussen amfetamine-geïnduceerde psychose en primaire psychose worden gezien met een kwetsbaarheidsstress paradigma. Personen met een lage kwetsbaarheid hebben een hogere blootstelling aan het stimulerende middel nodig dan mensen die zeer kwetsbaar zijn., Degenen die het minst kwetsbaar zijn, zijn degenen die amfetaminen hebben gebruikt, maar nooit psychose hebben ervaren. De meest kwetsbare zijn schizofrene patiënten die psychotisch worden zonder het gebruik van amfetaminen .
in deze casestudy leed de patiënt aan een eerste episode psychose. Aangezien de enige recente verandering in zijn leven was dat hij was gediagnosticeerd met ADHD en twee verschillende soorten amfetaminen had voorgeschreven, is de oorzaak van de psychose hier vastgesteld als het resultaat van overmatig stimulerend gebruik.,
bovendien verduidelijkt het kwetsbaarheidsstressparadigma waarom wij geloven dat deze gezonde patiënt symptomatisch was, terwijl andere gezonde patiënten dat over het algemeen niet zijn. De kwetsbaarheid stress paradigma impliceert dat hoe meer leven stressoren of het aanzetten van factoren een persoon heeft, hoe lager de drempel voor psychose.