rode wijn en bier verhogen de bloeddruk bij normotensieve mannen

verminderde flow-gemedieerde dilatatie (MKZ) van de armslagader wordt beschouwd als een vroege marker van endotheliale functie en het is aangetoond dat het cardiale gebeurtenissen prospectief voorspelt.1 Sommige studies bij de mens hebben gesuggereerd dat de acute consumptie van rode wijn MKZ kan verbeteren,2 hoewel deze observatie niet consistent is geweest,3-5 mogelijk als gevolg van gelijktijdige vasculaire effecten van alcohol., De acute inname van gedealcoholiseerde rode wijn2,4 of de kortdurende toediening van paars druivensap aan personen met kransslagaderziekte6,7 zijn beide in verband gebracht met verbeteringen in MKZ. Hoewel de meeste van deze waarnemingen ongecontroleerd zijn geweest, zijn ze geïnterpreteerd als ondersteuning van de hypothese dat vasodilatator antioxidant polyfenolen, gevonden in rode wijn en paarse druivensap, kan gunstig zijn voor de endotheliale functie.,

een dergelijke hypothese moet echter ook rekening houden met de bekende positieve lineaire relatie tussen alcoholinname en Bloeddruk (BP) bij regelmatige alcoholdrinkers, een relatie die voor het eerst werd gedocumenteerd in 1915 in overwegend wijndrinkende Franse troepen aan het Westfront.8 interventiestudies sindsdien hebben consistent een BP-verhogend effect van alcohol aangetoond, dat reversibel is bij zowel normotensieve 9 als hypertensieve 10 proefpersonen., Het bewijs dat het type alcoholische drank dat wordt geconsumeerd de omvang van dit BP-verhogende effect kan beïnvloeden,is echter voornamelijk afkomstig van transversale epidemiologische gegevens11-14 met studies uit de VS,11 Noorwegen, 12 Frankrijk en Noord–Ierland,14 die alle suggereren dat bier-en gedistilleerde dranken in verband kunnen worden gebracht met een hogere BP (met name systolisch) dan wijnconsumptie. In de London Civil Servant study 13 werd een omgekeerde associatie tussen wijn en BP gezien, maar alleen bij mannen die minstens 4 glazen wijn per dag dronken.

patronen van alcoholinname kunnen de bloeddruk beïnvloeden.,15,16 bijgevolg kan het vergelijken van episodische bierdrinkers met gewone dagelijkse wijndrinkers de relatie tussen alcoholinname en BP-niveaus verdoezelen. Bovendien heeft de voorkeur voor een dranktype dieet17 en verscheidene andere levensstijl correleert met betrekking tot BP.18 hoewel epidemiologische studies zich over het algemeen hebben aangepast aan conventionele risicofactoren zoals gewicht, leeftijd en roken, zijn deze andere potentiële verstorende factoren niet meegenomen in eerdere analyses, waardoor het argument voor een specifieke en onafhankelijke associatie van wijninname met een lagere bloeddruk wordt afgezwakt.,

Dier19 en in vitro studies20-24 suggereren ook dat rode wijn de vasculaire functie kan moduleren. De vaatverwijdende middelen in rode wijnen, druivensappen en druivenhuidextracten lijken polyfenolische flavonoïden te zijn, waarvan wordt gedacht dat ze ontspanning bemiddelen door mechanismen van stikstofmonoxide.22-25 verder in vitro bewijs suggereert ook dat rode wijnpolyfenolen de synthese van endotheline-1 (ET-1), een krachtige vasoconstrictor,kunnen remmen, 26 terwijl dierlijke gegevens suggereren dat alcohol ET-1 niveaus kan verhogen.,27-29 daarom is het moeilijk te voorspellen wat het totale netto-effect van rode wijn, die zowel alcohol als polyfenolen bevat, zou kunnen zijn op ET – 1 niveaus.

gezien de epidemiologische gegevens en de potentieel vasoactieve bestanddelen in rode wijn, was het doel van deze studie daarom het relatieve effect van regelmatige bierconsumptie in vergelijking met rode wijn of gedealcoholiseerde rode wijn op zowel de vasculaire functie (MKZ) als de BP te bepalen.,

methoden

proefpersonen

achtentwintig gezonde, niet-rokende, mannelijke drinkers in de leeftijd van 20 tot 65 jaar met een regelmatige dagelijkse alcoholinname tussen 30 en 60 gram werden door reclame gerekruteerd., Exclusie criteria opgenomen met roken in de afgelopen 6 maanden, body mass index >30 kg/m2, bewijs van hart-en vaatziekten (door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek), diabetes mellitus, BP >160/90 mm Hg, of behandeling met een bloeddrukverlagend agent of geneesmiddelen die bekend staat om de invloed van de endotheelfunctie (bijv. aspirine en lipide-verlagende stoffen) of een totaal cholesterol >7.5 mmol/L. Alle proefpersonen gaf de schriftelijke geïnformeerde toestemming., De Human Ethics Committee van de University of Western Australia keurde het studieprotocol goed.

onderzoeksopzet

Na een inloopperiode van 2 weken waarin proefpersonen zich onthielden van alcohol, werden ze gerandomiseerd aan de hand van een willekeurige getallenlijst in combinatie met een schema voor bloktoewijzing in een open-label crossover-studie van 4 perioden., De 4 interventies opgenomen: onthouding van alle alcohol en druif producten (controle-periode), 375 mL rode wijn (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alcohol/vol, 2023 mg/L polyfenolen), 375 mL van dezelfde rode wijn dat was de-alcoholized door Vinpac Internationale en Australische Vintage (Zuid-Australië) met spinnen kegel kolom technologie (0% alcohol/vol, 2094 mg/L polyfenolen), en 3×375 mL blikjes Emu Bitter bier (4.6% alcohol/vol, De Swan Brewery Co Pty Ltd, elke dag, voor 4 weken. Rode wijn werd gemaakt met druiven ontsteeld voor het breken en fermenten blijven op de huid voor 6 dagen., Gedurende de 18 weken durende studie, werden de proefpersonen gevraagd om hun gebruikelijke voedselinname te handhaven, hun theeinname (≤2 kopjes/dag) te beperken, om eventuele antioxidantsuppletie of over-the-counter medicatie te vermijden, en om geen andere alcoholische dranken dan die verstrekt te consumeren. Er werd wekelijks telefonisch contact onderhouden om de naleving van het protocol te optimaliseren. De studieresultaten werden geëvalueerd tijdens de laatste 3 dagen van de baseline inloopperiode (ie, einde van week 2) en elke interventie (ie, einde van week 6, 10, 14 en 18)., Vanwege de aard van de interventies werden noch de proefpersonen noch de onderzoekers verblind voor behandeling.

ambulante BP Monitoring

De 24-uurs ambulante BP monitoring (ABPM) werd uitgevoerd met een geautomatiseerd niet-invasief oscillometrisch apparaat (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Spacelabs waren geprogrammeerd om te lezen met intervallen van 20 minuten in wakende uren en 30 minuten in slaap. Een manchet van de juiste grootte werd op de niet-dominante arm geplaatst en de eerste metingen die werden uitgevoerd terwijl de proefpersonen in de onderzoekseenheid waren, werden uit de analyse verwijderd., De 50 tot 68 BP metingen verkregen op elk onderwerp werden geaggregeerd om de gemiddelde uurresultaten te berekenen. Proefpersonen werden gevraagd om te documenteren als ze sliepen en wakker waren.

endotheliale functie

endotheliale functie werd tweemaal aan het einde van elke interventie beoordeeld door middel van echografie van endothelium-afhankelijke postischemische MKZ van de armslagader met behulp van echografie (ACUSON Aspen 128 ultrasound device; Acuson Corporation) na een nacht vasten, zoals eerder beschreven.,De door Glyceryltrinitraat gemedieerde dilatatie werd gemeten om de endotheel-onafhankelijke dilatatie te beoordelen. De ultrasone scans werden geanalyseerd door 2 waarnemers die geblindeerd waren voor de identiteit van de proefpersonen en de onderzoeksfase. De variatiecoëfficiënt (CV) voor herhaalde meting binnen de proefpersoon was 19,4% en 15,8% voor respectievelijk door MKZ en glyceryltrinitraat gemedieerde dilatatie.

ET-1

Aliquots urine uit 24-uurs urineopnamen werden bewaard bij -80°C tot batchanalyse met Radio-immunoassay na extractie met Amprep C2-kolommen zoals eerder beschreven.,31

bepaling van fenolverbindingen met gaschromatografie–massaspectrometrie in Urine

urinaire fenolzuren werden gemeten zoals eerder beschreven, met kleine wijzigingen.32 Aliquots uit 24-uurs urineopnamen werden bewaard bij -80°C tot het einde van het onderzoek. Alle monsters van elke proefpersoon werden in één partij onderzocht.

biochemische Analyses

bloed werd verzameld na een nacht vasten., Serummonsters werden op de dag van de aderpunctie geanalyseerd door Core Laboratory Services, Royal Perth Hospital, met behulp van de Hitashi 917 biochemische Analyser (Hitachi Limited, Tokyo, Japan). De γ-glutamyltranspeptidase werd gemeten met een Roche enzymatische colorimetrische Kit (catalogus nummer 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (INTERASSAY CV 1,4%; normaal referentiebereik <60 U/L).,

statistieken

ABPM-gegevens werden geanalyseerd met behulp van modellen voor herhaalde metingen die rekening houden met de gecorreleerde foutstructuur in de gegevens (Proc gemengd; statistisch analyseprogramma; Sas-Instituut). De overige gegevens werden geanalyseerd met behulp van SPSS 11 statistical software (SPSS) met GLM herhaalde metingen voor normaal gedistribueerde gegevens en werden significant geacht met Bonferroni P<0,05. Gegevens die normaal niet verspreid werden werden onderzocht met Wilcoxon signed rangs test, met significantie ingesteld op P<0.,008 voor gepaarde vergelijkingen om 6 mogelijke behandelingsvergelijkingen mogelijk te maken. De met SPSS geanalyseerde gegevens werden getest op periode – en behandelingsvolgorde-effect met univariate ANOVA. Basisgegevens worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie. Niet-baseline-waarden worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaardfout, behalve voor log-getransformeerde gegevens, die worden uitgedrukt als geometrisch gemiddelde (95%-betrouwbaarheidsinterval) en niet-normale gegevens, die worden uitgedrukt als mediaan (interkwartielbereik). De analyse werd beperkt tot de deelnemers die het onderzoek voltooiden., Het onderzoek werd aangedreven op basis van de mogelijkheid om een absoluut behandelingsverschil in MKZ van 2% of meer te detecteren (80% vermogen, α van 0,0083 om 6 gepaarde vergelijkingen te kunnen maken).

resultaten

24 van de 28 aangeworven blanke mannen voltooiden het onderzoek; 1 man werd teruggetrokken nadat zich atriumfibrilleren had ontwikkeld, 2 trokken zich terug vanwege veranderingen in werk / gezinsverplichtingen en 1 trok zich terug omdat hij zich niet kon houden aan het behandelschema. Ze waren voornamelijk van middelbare leeftijd (range, 39 tot 65 jaar; gemiddeld, 53 jaar), licht overgewicht (body mass index 25,3±2.,6 kg / m2), normotensief, normolipidemisch, en regelmatig 43±10 gram alcohol per dag geconsumeerd (Tabel 1). De Geschatte duur van de huidige drinkgewoonten was 21±11 jaar. Vijftien hadden nog nooit gerookt. De overige 9 waren ex-rokers die ten minste 3 jaar hadden gestopt met roken, met een gemiddeld verbruik van 11 pack-jaren. Vitaminesupplementen werden 2 weken voor deelname aan de studie gestopt door 3 deelnemers. Zelfrapportage van alle alcohol die tijdens elke onderzoekinterventieperiode werd geconsumeerd, toonde aan dat niet-toegelaten alcoholische dranken 7 keer werden geconsumeerd. Tabel 2 geeft een overzicht van de biomarkers voor de naleving van de drankvoorschriften., In vergelijking met de controle–onthouding, verhoogden rode wijn en bier γ-glutamyltranspeptidase met respectievelijk 20% en 25% (P<0,05). Er was een zeer significante 6-voudige toename van de uitscheiding van 4omga in de urine voor rode wijn en gedealcoholiseerde rode wijn, terwijl bier zowel de uitscheiding van 4OMGA als die van ferulinezuur verdubbelde.

De figuur toont de dagprofielen voor systolische bloeddruk, hartslag (HR) en drankconsumptie op de dag van ambulante bloeddrukmonitoring., Deze maatregelen werden uitgevoerd op de laatste of de op één na laatste dag van elke interventie. Het grootste deel van het drinken vond plaats in de avond tussen 17:00 en 21:00 uur. Tabel 3 toont de resultaten van 24-uurs ABPM-en HR-monitoring. Vergeleken met controle–onthouding, verhoogden zowel rode wijn als bier de systolische bloeddruk gedurende 24 uur (respectievelijk 2,2 en 1,7 mm Hg; P<0,05), waarbij het grootste deel van dit effect werd waargenomen terwijl de proefpersonen wakker waren (figuur en Tabel 3). De systolische en diastolische BP en HR waren niet verschillend tussen controle-onthouding en gedealcoholiseerde rode wijninterventies., Evenmin waren er verschillen in deze 3 parameters tussen bier en rode wijn interventies. Vergeleken met de controle–onthouding-interventie, verhoogden zowel rode wijn als bier de HR gedurende 8 tot 10 uur na het drinken (figuur), waarbij de slapende HR met respectievelijk 5,0 en 4,4 bpm werd verhoogd (P<0,05). Er waren geen specifieke effecten van rode wijn, gedealcoholiseerde rode wijn of bier op MKZ en ET-1 (Tabel 4)., Echter, post hoc vergelijking van de gemiddelde resultaten van de 2 alcohol periodes (dwz, bier en rode wijn) en niet alcohol periodes (dwz, onthouding en gedealcoholiseerde rode wijn) bleek dat alcohol verhoogde urine et-1 excretie . Er was geen alcoholeffect op MKZ (5,89±0,46% versus 5,13±1,13%; P=0,2).

discussie

De huidige studie bij gezonde, normotensieve, matig drinkende mannen levert het eerste bewijs voor onze kennis uit een gerandomiseerd gecontroleerd interventieonderzoek dat zowel rode wijn als bier de bloeddruk verhogen, zonder waarneembaar verschil in de grootte van dit effect. Het vasopressor-effect van een dagelijkse inname van 4 standaarddranken bier en rode wijn resulteerde in respectieve stijgingen van 1,7 en 2,2 mm Hg in de systolische bloeddruk van 24 uur in vergelijking met 4 weken onthouding., Bovendien daalde een dagelijkse inname van ≈760 mg polyfenolen in gedealcoholiseerde rode wijn gedurende 4 weken niet de bloeddruk van 24 uur. Deze studie toonde ook aan dat de regelmatige dagelijkse consumptie van 4 standaarddranken van bier of rode wijn gedurende een periode van 4 weken de endotheliale functie niet verandert, zoals bepaald door MKZ van de armslagader. Ook was er geen bewijs dat enig gunstig effect van gedealcoholiseerde rode wijn zou suggereren om de brachiale slagaderreactie te verbeteren., De significante toenames in de biomarker voor alcohol, γ-glutamyltranspeptidase, tijdens de alcoholperiodes, en een gelijktijdige 6-voudige toename in de biomarker voor rode wijn, 4OMGA, tijdens de wijnperiodes en een 2-voudige toename in de biomarker voor bier, ferulinezuur, tijdens de bierperiode bevestigden de naleving van het protocol.

het bewijs dat de hypothese dat rode wijn een BP-verhogend effect kan hebben minder dan andere alcoholische dranken is afkomstig van 4 transversale epidemiologische studies.,11-14 de resultaten van deze studies zijn beperkt en tonen alleen mogelijke associaties aan in plaats van specifiek bewijs voor causale verbanden. De huidige studieresultaten wijzen deze hypothese af, waarbij rode wijn (39 gram alcohol/d) de BP doet stijgen tot een niveau dat vergelijkbaar is met dat van alcohol in de vorm van bier (41 gram alcohol/d). De grootte van de verandering in BP van beide dranken was evenredig met de voorspelde uit een recente meta-analyse van alle gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar de effecten van alcoholreductie op BP.,Een mogelijke verklaring voor de andere conclusie die uit deze studie wordt getrokken dan uit epidemiologische studies is dat er in de op de populatie gebaseerde studies mogelijk onvoldoende aanpassing heeft plaatsgevonden voor verstorende voedings-en leefstijlfactoren. Met name de verenigingen van een gezonder voeding17 en een hogere sociaaleconomische status en dus een betere toegang tot gezondheidszorg34,35 onder wijndrinkers, en niet de consumptie van wijn op zich, kunnen verantwoordelijk zijn geweest voor een lagere BP bij de wijndrinkende bevolking., De huidige studie met behulp van ambulante BP-metingen bevestigt dat zelfs bij normotensieve proefpersonen alcohol uit bier en wijn een BP-verhogend effect heeft, hoewel rode wijn rijk is aan vaatverwijdende fenolische antioxidanten. De observatie van een toename in urinaire et-1 excretie tijdens de inname van rode wijn of bier verhoogt de verdere mogelijkheid dat de vasopressor effecten van alcohol werden veroorzaakt, ten minste gedeeltelijk, via een alcohol-geïnduceerde toename van ET-1, en ondersteunen niet de bewering uit in vitro gegevens dat rode wijn de synthese van ET-1 zal remmen.,

de huidige studie ondersteunt eerdere bevindingen van stijgingen in HR met stijgingen in alcoholinname.36-39 bij zowel hypertensieve 36,37 als normotensieve 39 mannen is het effect van alcohol om HR te verhogen meer uitgesproken tijdens de avond en nacht. De dissociatie tussen veranderingen in BP en HR met systolische BP die overdag toeneemt en HR die ‘ s nachts toeneemt in onze studie ondersteunen eerdere vindingen39 en zijn consistent met dagelijkse verschillen in de effecten van alcohol op de sympathicovagale balans. We hebben ET-1 niveaus niet bestudeerd in relatie tot dagelijkse verschillen in BP en HR., Dergelijke studies kunnen helpen de relatie tussen ET-1-niveaus en sympathicovagale balans te verduidelijken.

voor zover wij weten is dit de eerste gecontroleerde kortdurende drankinterventiestudie die het effect van bier, rode wijn en gedealcoholiseerde rode wijn op de endotheliale functie heeft bestudeerd, zoals beoordeeld door MKZ van de armslagader. Er zijn echter 2 ongecontroleerde onderzoeken geweest die meldden dat kortdurende inname van paars druivensap (4 tot 8 mL/kg per dag gedurende 2 tot 4 weken) de endotheliale functie (MKZ) verbetert bij volwassenen met coronaire hartziekte.,6,7 beide studies werden geïnterpreteerd als bewijs voor verbeterde endotheel-afhankelijke vasodilatatie secundair aan de antioxidant flavonoïden gevonden in druivensap. Helaas, echter, deze studies waren niet gerandomiseerd noch hadden ze een controle drank groep met een laag flavonoïde gehalte voor vergelijking. Bovendien werd in beide studies het druivensap op de ochtend van de beoordeling van de endotheliale functie geconsumeerd, waardoor het moeilijk was vast te stellen of de verbetering het gevolg was van “acute” of “kortetermijninname”., Deze tekortkomingen maken het moeilijk om de gepubliceerde resultaten te vergelijken met onze bevinding dat gedealcoholiseerde rode wijn MKZ niet verbetert. Omdat onze studie was goed gecontroleerd, het bewijs voor een gebrek aan effect van rode wijn polyfenolen om endotheel-afhankelijke vasodilatatie secundair aan antioxidant flavonoïden draagt groter gewicht dan de druivensap proeven., Echter, de” gezonde drinker ” status van onze studie proefpersonen kan hebben bijgedragen aan het ontbreken van een detecteerbare verandering in endotheliale functie na een, of alle, behandeling interventies (dat wil zeggen, rode wijn, bier, of gedealcoholiseerde rode wijn).,

Perspectieven

De resultaten van het huidige onderzoek suggereren dat in gezonde normotensive mannen, dagelijkse consumptie van ≈40 gram alcohol als rode wijn of bier voor 4 weken resulteert in een soortgelijke toename in zowel de 24-uurs systolische BP en HR, met de overheersende BP-verhoging effect zien tijdens de dag en een overheersende versnelling van HR voorkomende in de nacht, direct na inname van alcohol. Het lijkt waarschijnlijk dat het vermogen van alcoholdranken om BP te verhogen wordt veroorzaakt door de alcohol., De studie detecteerde geen significant effect van het type drank op de endotheliale functie en gedealcoholiseerde rode wijn verlaagde de BP niet in vergelijking met onthouding, dus het is onwaarschijnlijk dat bij overwegend normotensieve mannen rode wijnpolyfenolen een significante rol hebben in het verlagen van de BP en niet verzachten tegen de BP-verheffende effecten van alcohol.

voetnoten