Veroorzaakt Vitamine D-Deficiëntie Primaire Hyperparathyreoïdie?

Achtergrond

primaire hyperparathyreoïdie (PHPT) is de derde meest voorkomende endocriene ziekte. Het wordt veroorzaakt door één enkel bijschildklieradenoom in 85% tot 90% van de gevallen. Vitamine D-deficiëntie (VDD) is een veel voorkomende bevinding bij PHPT met een incidentie variërend in de literatuur van 53% tot 77%. Het doel van onze studie is om een cohort van patiënten met PHTP met en zonder VDD te beschrijven.,

methoden

retrospectieve studie uit een prospectief bijgehouden database van patiënten met PHPT behandeld door onze groep tussen januari 2015 en juli 2017. De operatie was een bilaterale nekverkenning door een twee centimeter lange incisie met radioguide parathyroïdectomie. De kenmerken van de patiënten werden verkregen en geanalyseerd uit de elektronische medische dossiers. Patiënten zonder volledige medische dossiers werden niet opgenomen in onze studie., Alle gegevens werden op niet-identificeerbare wijze verzameld in overeenstemming met de principes die zijn uiteengezet in de Verklaring van Helsinki en zoals vereist voor de goedkeuring van onze institutionele toetsingsraad.

resultaten en discussie

in totaal werden 50 patiënten met PHPT geïncludeerd, vier vijfde was vrouw en een vijfde was man; De gemiddelde leeftijd van de patiënten in onze studie was 56,7 jaar. De gemiddelde preoperatieve PTH was 97 pg / ml met een significant verlaagde postoperatieve waarde (alle patiënten waren genezen, normale calcium-en PTH-spiegels 12 maanden na de operatie). Het gemiddelde preoperatieve calcium was 10.,2 mg / dl. Vijfendertig patiënten (70%) hadden preoperatief VDD vóór de operatie en hadden subjectieve exacerbatie van hun PHPT-symptomen wanneer vitamine D werd toegediend om te proberen het tekort te corrigeren. De gemiddelde preoperatieve vitamine D (VD) spiegel was 27,5 ng/dl en acht weken na de operatie was 29,1 ng/dl (bereik: 13,2 tot 50). Pathologie rapport toonde aan dat bijna 88% van de gevallen werden veroorzaakt door enkele of dubbele adenomen (76% door enkele adenomen) en 12% door hyperplasische klieren.,

conclusie

in onze reeks hadden bijna al onze patiënten met PHPT een enkel of dubbel adenoom, en niet Vier klierhyperplasie. VDD verbeterd zonder vd suppletie na genezing van de PHPT. Deze resultaten wijzen erop dat VDD geen PHPT veroorzaakt door de zeer lage incidentie van hyperplasie van de vierklier.

trefwoorden

hyperparathyroïdie, vitamine D-deficiëntie, Parathyroïdadenoom

Inleiding

de overproductie van parathyroïd hormoon (PTH), hyperparathyroïdie (HPT) genoemd, kan worden gecategoriseerd als primair, secundair of tertiair ., Primaire hyperparathyreoïdie (PHPT) ontstaat uit een ongereguleerde overproductie van PTH van een abnormale bijschildklier of klieren . De prevalentie van PHPT is gestegen sinds de komst van routine laboratoriumtests die één tot zeven mensen per 1000 personen per jaar treffen (de prevalentie is gestegen van 0,1% naar 0,4%) in de Verenigde Staten van Amerika . Het is de derde meest voorkomende endocriene diagnose en de meest voorkomende oorzaak van hypercalciëmie in de poliklinische omgeving ., De overgrote meerderheid van de patiënten met PHPT zijn ouder dan 45 jaar, met de gemiddelde leeftijd bij de diagnose tussen 52 en 59 jaar oud . Het risico op het ontwikkelen van PHPT is vijf keer hoger bij vrouwen dan bij mannen met de vrouwelijke tot mannelijke Verhouding van 3 tot 4:1 . De meerderheid van de gevallen (85% tot meer dan 90%) van PHPT zijn secundair aan één enkel bijschildklieradenoom . De diagnose van PHPT wordt meestal biochemisch gemaakt met de combinatie van hypercalciëmie en een verhoogd of ongepast normaal PTH-niveau ., Vitamine D-deficiëntie (VDD) komt zeer vaak voor bij patiënten met PHPT, met een gemelde incidentie variërend tussen 53% en 77% van de gevallen . We definieerden vitamine D-deficiëntie op basis van een paper van Norman, et al. , waarin hij het normale bereik boven 35 ng/ml definieerde in series van meer dan 10.000 patiënten met bewezen PHPT. Er is een misvatting dat patiënten met hypercalciëmie, verhoogde PTH-niveaus, en VDD dat de oorsprong van het verhoogde PTH-niveau en het calciumniveau secundair is aan de lage niveaus van vitamine D., Het doel van onze studie is om een cohort van patiënten met PHPT met of zonder VDD te beschrijven en aan te tonen dat de overgrote meerderheid van de patiënten met PHPT (bewezen met biopsie van de abnormale bijschildklier) één klierziekte met VDD hebben en niet Vier klierhyperplasie zoals te verwachten als de oorsprong van de PHPT de VDD was.

materialen en methoden

Dit is een retrospectieve studie uit een prospectief bijgehouden database van patiënten met PHPT behandeld door onze groep van januari 2015 tot juli 2017 in het American British Cowdray Medical Centre in Mexico City., De operatie uitgevoerd door onze groep bestond uit een bilaterale nekverkenning door een twee centimeter incisie, en een radioguide parathyroidectomie zoals eerder beschreven door verschillende auteurs . We blijven intraoperatieve PTH-niveaus gebruiken (baseline, 10, en 20 minuten na een resectie) . De demografische gegevens van de patiënt die werden verkregen uit onze elektronische medische dossiers omvatten leeftijd, geslacht, preoperatieve, 24 uur, 8 weken postoperatieve serumcalcium-en PTH-spiegels. De preoperatieve, postoperatieve vitamine D-spiegels en de pathologische resultaten werden ook beoordeeld., De gegevens werden geanalyseerd door berekening van de absolute en relatieve frequenties, meting van de centrale tendens volgens de variabelen. Patiënten zonder volledige medische dossiers werden niet opgenomen. Alle gegevens werden op niet-identificeerbare wijze verzameld in overeenstemming met de principes die zijn uiteengezet in de Verklaring van Helsinki en zoals vereist voor de goedkeuring van onze institutionele toetsingsraad .

resultaten

in totaal werden 50 patiënten met PHPT geïncludeerd in onze studie. Vier vijfde van de patiënten waren vrouwen en een vijfde was mannen; de gemiddelde leeftijd bij de diagnose voor onze onderzoekspopulatie was 56.,7 jaar (spreiding: 29 tot 87). De gemiddelde preoperatieve PTH was 97 pg/ml (bereik: 26,5 tot 247), 24 uur postoperatieve waarde was 38,7 pg/ml en acht weken na de operatie 55,2 pg / ml. Het gemiddelde preoperatieve calciumgehalte was 10,2 mg/dl (bereik: 8,8 tot 11,9), 24 uur en acht weken na de operatie was het respectievelijk 8,6 mg/dl en 9,4 mg / dl. Vijfendertig patiënten (70%) hadden preoperatief VDD vóór de operatie en hadden subjectieve exacerbatie van hun PHPT-symptomen wanneer correctie preoperatief werd geprobeerd. De gemiddelde preoperatieve VD-spiegel was 27,5 ng/dl en acht weken na de operatie was het 29.,1 ng / dl (bereik: 13,2 tot 50). Het Laatste pathologische rapport toonde aan dat bijna 88% van de gevallen werd veroorzaakt door een enkel of dubbel adenoom (76% van de gevallen door een enkel adenoom) en 12% van de gevallen door vier klierhyperplasie.

discussie

PHPT wordt gedefinieerd als hypercalciëmie of sterk fluctuerende serumcalciumspiegels als gevolg van de ongepaste of autogene secretie van PTH door een van meer bijschildklieren in afwezigheid van bekende of erkende stimulus . Ongeveer 100.000 nieuwe gevallen per jaar worden gemeld in de Verenigde Staten ., De exacte oorsprong van PHPT is onbekend, hoewel blootstelling aan lage dosis therapeutische ioniserende straling en familiale predispositie verantwoordelijk zijn voor sommige gevallen . Diverse genetische afwijkingen zijn geà dentificeerd in de ontwikkeling van PHPT, met inbegrip van anomalieën in de genen van het tumorontstoringsapparaat en proto-oncogenes. Bepaalde veranderingen van DNA in de bijschildkliercel kunnen een proliferatief voordeel over normale naburige cellen verlenen, waardoor voor klonale groei wordt toegestaan ., Grote populaties van deze veranderde cellen die dezelfde mutatie bevatten binnen hyper functionerend bijschildklierweefsel suggereren dat dergelijke klieren het resultaat zijn van klonale expansie . De meerderheid van PHPT gevallen zijn sporadisch, niettemin, PHPT komt ook voor binnen het spectrum van een aantal erfelijke wanorde zoals veelvoudige endocriene neoplasiesyndromen (mannen), mannen type 1 (syndroom Wermer) , mannen type 2A (syndroom Sippel) , geïsoleerde familiale HPT , en familiale HPT met kaak-tumorsyndroom . Al deze worden geërfd op een autosomaal dominante manier.,

ongeacht wat in de meeste literatuur wordt gerapporteerd, is PHPT symptomatisch in meer dan 95% van de gevallen als de juiste aandacht wordt besteed aan de subtiele symptomen en tekenen die deze ziekte kan veroorzaken als gevolg van de fluctuerende calciumspiegels . PHPT wordt biochemisch gediagnosticeerd met de combinatie van hypercalciëmie en een verhoogde of ongepast normale PTH niveaus . De meerderheid van de patiënten met PHPT zal gelijktijdig VDD hebben, met een gemelde incidentie variërend tussen 53% en 77% van de gevallen . Bij onze ernstige patiënten had 70% van onze patiënten (35 patiënten) preoperatief VDD., Dit in vergelijking met een serie gepubliceerd door Norman, et al. . In deze reeks van meer dan 10.000 patiënten met bewezen PHPT bleek dat 77% van de patiënten 25 OH vitamine D niveaus onder 30 ng/ml (normaal bereik boven 35 ng/ml) had, 36% had niveaus Onder 20 ng/ml, en geen van de patiënten had verhoogde 25 OH vitamine D niveaus. VDD is iets te verwachten bij patiënten met PHPT met een gemiddelde waarde van 22,4 ng / ml . In onze studie had 70% van onze patiënten preoperatief VDD vóór de operatie met een gemiddelde preoperatieve vd-spiegel van 27,5 ng/dl., De patiënten in onze cohort met VDD hadden subjectieve exacerbatie van hun PHPT-symptomen wanneer correctie preoperatief werd geprobeerd. Deze patiënten hadden hypercalciëmie en VDD, we vervangen VDD meestal niet bij patiënten met openlijke hypercalciëmie.

Fuller Albright deed in de jaren 1930 en 1940 uitgebreid onderzoek naar de fysiologie van de bijschildklieren, waardoor we meer inzicht kregen in de complexe interactie en homeostase van calciummetabolisme ., Niettemin was het pas in de jaren 1960 dat het belang van vitamine D in bijschildklierziekte werd gemeld in een geval met gelijktijdige osteomalacie en PHPT . Er is gemeld dat VDD ongeveer 14% van de gezonde volwassen populatie treft tijdens de winterperiode . Zoals eerder vermeld VDD en PHPT zijn relatief gebruikelijk, in een studie door Kantorovitch, et al. uit 229 patiënten die werden doorverwezen voor evaluatie van lage botmineraaldichtheid (BMD) bleek een prevalentie van 2,2% voor gelijktijdig bestaande VDD en PHPT in hun cohort. VDD lijkt de ernst van PHPT te beïnvloeden. Silverberg, et al., de correlatie tussen vitamine D-spiegels en de ernst van de ziekte werd beoordeeld bij 124 patiënten met PHPT. Degenen met de laagste niveaus van vitamine D (25-hidroxy vitamine D/25 OHD) hadden hogere PTH concentraties en een grotere bot turnover in biopsiestudies. In een andere studie met 148 patiënten met PHPT, Rao, et al. , toonde een omgekeerde correlatie tussen serum 25-OHD en bijschildklier gewicht. De aanwezigheid van Grotere bijschildklieradenomen bij PHPT-patiënten met VDD kan de toename van de ernst van de ziekte verklaren .,

westerse landen in de 20e eeuw hadden significante verbeteringen in vitamine D-suppletie, wat leidde tot een verandering in de klinische presentatie van PHPT . Osteïtis fibrosa cystica (waargenomen bij minder dan 5% van de gevallen van PHPT) werd een zeldzame manifestatie van de ziekte en de PTH-spiegels en het gewicht van de bijschildklieradenomen namen dramatisch af . De relatie van VDD en PHPT is duidelijk op twee afzonderlijke niveaus. Ten eerste lijkt de ziekte, ongeacht de klinische ernst van PHPT, ernstiger te zijn bij patiënten met gelijktijdige VDD., Ten tweede lijkt VDD vaker voor te komen bij patiënten met PHPT dan bij geografisch overeenkomende populaties . De associatie tussen VDD en PHPT heeft duidelijke implicaties. Gelijktijdige VDD en PHPT kunnen ertoe leiden dat de serumcalciumspiegel in het normale bereik valt (normocalcemische PHPT), wat tot diagnostische problemen kan leiden .

Er is een misvatting dat patiënten met hypercalciëmie, verhoogde PTH-waarden en VDD dat de oorsprong van de verhoogde PTH-waarden en het calciumgehalte secundair is aan de lage vitamine D. lage vitamine D-waarden veroorzaken geen hoge serumcalciumspiegels ., Het idee dat VDD een daling van de serumcalciumspiegels veroorzaakt (vanwege de afname van de intestinale absorptie) en dat deze daling van de serumcalciumconcentratie zal leiden tot een activering van de vier bijschildklieren, met daarop volgende vier-klieren bijschildklieren hyperplasie die leidt tot een toename van de PTH-secretie die hypercalciëmie bevordert, moet worden heroverwogen (figuur 1). Norman, et al., , bleek dat 98% van de patiënten in hun studie die PHPT met gelijktijdige VDD had een bijschildklier adenoom en slechts twee procent had bijschildklier hyperplasie weerleggen van de huidige denken getoond in (Figuur 1). Dit gold in onze studiepopulatie waarin het definitieve pathologieverslag aantoonde dat bijna 88% van de gevallen werden veroorzaakt door een enkel of dubbel adenoom (76% van de gevallen door een enkel adenoom) en 12% van de gevallen door vier klierhyperplasie.

Met betrekking tot de directie, voorlopige gegevens over de vitamine D repletion bij patiënten met milde PHPT suggereren dat, in sommige gevallen, de correctie van de VDD kan worden bereikt zonder verslechtering van de onderliggende hypercalciëmie , maar andere beschikbare gegevens suggereren dat vitamine D repletion kan verergeren de hypercalciëmie, de hypercalciurie, en de symptomen van PHPT, in sommige zeldzame gevallen geleid tot een hypercalcemic crisis ., De patiënten in onze cohort met PHPT en VDD hadden subjectieve exacerbatie van hun symptomen toen correctie preoperatief werd geprobeerd, maar deze observatie kan bevooroordeeld zijn omdat we geen formele vragenlijsten over symptomen voor en na de operatie hebben uitgevoerd.

verschillende studies hebben zich gericht op de repletie van VDD bij PHPT, en vaak met toevoeging van patiënten met een lichte en minimaal symptomatische ziekte of in de zeldzame gevallen van echt asymptomatische ziekte die niet voldoet aan de internationale criteria voor chirurgie. De grotere studies zijn typische prospectieve maar ongecontroleerde of historische observationele studies., In deze studies, kan de verandering in klinische diagnose, laboratoriumdiagnose, en beheer in tijd de resultaten beà nvloeden die tot bias in hun conclusies leiden. Shah, et al. , voerde een meta-analyse uit van de wereldliteratuur in 2014 en concludeerde vitamine D vervanging bij proefpersonen met PHPT en coëxistente VDD verhoogde 25 OHD en vermindert serum PTH significant zonder hypercalciëmie en hypercalciurie te veroorzaken, maar vermeldde dat de bevinding van hun studie moet worden bevestigd door Grotere gerandomiseerde controleproeven., In de literatuur is gemeld dat vervanging van vitamine D bij patiënten met PHPT al dan niet de PTH-spiegels en botomzetting kan verlagen en mogelijk de botmassa in verschillende compartimenten kan verhogen . Echter, sommige patiënten ervaren verhoogde plasmaspiegels van calcium, waardoor ofwel vitamine D terugtrekking of een operatie . De derde internationale workshop over het beheer van milde PHPT adviseert vitamine D repletie . Zoals hierboven beschreven zijn de wetenschappelijke gegevens voor deze aanbeveling echter zwak., Alleen prospectieve, gerandomiseerde en geblindeerde, placebogecontroleerde studies kunnen het bewijs leveren voor vitamine D repletie of behandeling bij PHPT.

zoals alle retrospectieve reeksen heeft onze studie verschillende beperkingen: het retrospectieve aspect kan leiden tot selectiebias en onjuiste classificatie of informatiebias, de temporele relatie is vaak moeilijk te beoordelen. Retrospectieve studies kunnen zeer grote steekproefgrootte voor zeldzame resultaten nodig hebben en onze steekproefgrootte is beperkt in vergelijking met andere auteurs., We hebben geen 1,25-dihydroxyvitamine d concentraties gemeten dit zou ons hebben geholpen om te zien hoe de VDD verbetert zonder de noodzaak voor suppletie na parathyroidectomie. Onze groep corrigeert de VDD niet als symptomatische PHPT wordt gediagnosticeerd., In de setting van normale of lage normale serumcalciumconcentraties met minimale verhogingen van de PTH-spiegels (hoger dan 65 tot minder dan 100 pg/dl) en minimaal symptomatische ziekte, waarbij de diagnose van normocalcemische PHPT wordt gehouden, maar niet kan worden onderscheiden van door VDD geïnduceerde verhogingen, corrigeren we de VDD (ons doel is een 25 OHD boven 35 tot 40 ng/dl), maar met nauwlettend toezicht op de patiënten om een snelle diagnose van eventuele verergerende symptomen tijdig te stellen en de normocalcemische PHPT adequaat te behandelen met een operatie.,

conclusie

in onze reeks hadden de meeste patiënten een PHPT secundair aan adenomen, niet vierklierhyperplasie. VDD verbeterd zonder vd suppletie na resectie van de adenomen. Deze resultaten suggereren dat VDD niet de PHPT veroorzaakt maar een gemeenschappelijke bevinding is die met de diagnose kan helpen. Voorzichtigheid is geboden wanneer suppletie met vitamine D wordt aanbevolen bij patiënten met normale of lage normale serumcalciumconcentraties met minimale verhogingen van de PTH-spiegels waarbij de diagnose van normocalcemische PHPT wordt aangehouden, maar niet kan worden onderscheiden van VDD.,

concurrerende belangen

de auteur(s) verklaren geen concurrerende belangen te hebben.

De auteurs hebben geen niet-financiële concurrerende belangen (politieke, persoonlijke, religieuze, ideologische, academische, intellectuele, commerciële of andere) aan te geven met betrekking tot dit manuscript.,ns

Idee: Rodrigo Arrangoiz

literatuurstudie, het verzamelen van gegevens, eerste manuscript uitwerking en bewerken: Rodrigo Arrangoiz, Luis Fernando Negrete, Jorge Sánchez-García

Definitieve manuscript uitwerking: Rodrigo Arrangoiz

Beoordelen en bewerken van het manuscript: Rodrigo Arrangoiz, David Caba, Fernando Cordera, Luis Fernando Negrete, Eduardo Moreno, Enrique Luque, Jorge Sánchez-García, Efrain Cruz, Manuel Muñoz

De resultaten van dit manuscript werden gepresenteerd in een mondelinge presentatie op de Academische Chirurgische Congres conferentie gehouden in Jacksonville, Florida in januari 2018.,

1. Arrangoiz R, Lambreton F, Luque-De-Leon E, Fernando Cordera, Muñoz-Juárez M, et al. (2016) Huidige denken over primaire hyperparathyreoïdie. JSM Hoofd nek kanker gevallen Rev 1: 1002.
2. Norman J, Goodman a, Politz D (2011) Calcium, parathyroid hormone, and vitamin D in patients with primary hyperparathyroidism: normograms developed from 10.000 cases. Endocr Pract 17: 384-394.
3. Wermers RA, Khosla s, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Oberg AL, et al., (2006) incidentie van primaire hyperparathyreoïdie in Rochester, Minnesota, 1993-2001: an update on the changing epidemiology of the disease. J Bone Miner Res 21: 171-177.
4. Adami s, Marcocci C, Gatti D (2002) Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Europe. J Bone Miner Res 17: 18-23.
5. Habib Z, Camacho P (2010) Primary hyperparathyroidism: an update. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 17: 554-560.
6. Khan AA, Hanley DA, Rizzoli R, Bollerslev J, Young JE, et al., (2017) primaire hyperparathyreoïdie: beoordeling en aanbevelingen op evaluatie, diagnose, en beheer. Een Canadese en internationale consensus. Osteoporos Int 28: 1-19.
7. Palmieri s, Roggero L, Cairoli E, Morelli V, Scillitani A, et al. (2017) voorkomen van maligne neoplasie bij patiënten met primaire hyperparathyreoïdie. EUR J Intern Med 43: 77-82.Norman J, Lopez J, Politz D (2012) Abanding unilateral parathyroidectomy: why we reversed our position after 15.000 parathyroid operations., J Am Coll Surg 214: 260-259.
8. Norman J, Politz D (2010) Prospective study in 3.000 consecutive parathyroid operations demonstrates 18 objective factors that influence the decision for unilateral versus bilateral surgical approach. J Am Coll Surg 211: 244-249.
9. Norman J, Politz D (2009) 5,000 parathyroid operations without frozen section or PTH assays: measuring individual parathyroid klier hormoon production in real time. Ann Surg Oncol 16: 656-666.,
10. Beatriz De Rienzo-Madero (2017) The return of the bilateral neck exploration for primary hyperparathyroidism. Medische Wetenschap 21: 305-316.
11. Norman J, Chheda H, Farrell C (1998) Minimally invasive parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism: increasing operative time and potential complications while improving cosmetic results. Am Surg 64: 391-395.
12. Costello d, Norman J (1999) Minimally invasive radioguided parathyroidectomy. Surg Oncol Clin N Am 8: 555-564.,Murphy C, Norman J (1999) The 20% rule: a simple, instantaneous radioactivity measurement defines cure and allows elimination of frozen sections and hormone assays during parathyroidectomy. Chirurgie 126: 1023-1028.
13. Flynn MB, Bumpous JM, Schill K, McMasters KM (2000) minimaal invasieve radioguide parathyroïdectomie. J Am Coll Surg 191: 24-31.,
14. Carter AB, Howanitz PJ (2003) Intraoperative testing for parathyroid hormone: a comprehensive review of the use of the assay and the relevant literature. Arch Pathol Lab Med 127: 1424-1442.
15. Helsinki (2004) Ethical principles for medical research involving human subjecten.
16. Fraser WD (2009) hyperparathyreoïdie. Lancet 374: 145-158.
17. Beard CM, Heath H, O ‘ Fallon WM, Anderson JA, Earle JD, et al., (1989) Therapeutic radiation and hyperparathyroidism. A case-control study in Rochester, Minn. Arch Intern Med 149: 1887-1890.
18. Fujiwara S, Sposto R, Ezaki H, Akiba S, Neriishi K, et al. (1992) Hyperparathyroidism among atomic bomb survivors in Hiroshima. Radiat Res 130: 372-378.
19. Arnold A, Shattuck TM, Mallya SM, Krebs LJ, Costa J, et al. (2002) Molecular pathogenesis of primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 17: 30-36.,
20. Arnold A, Staunton CE, Kim HG, Gaz RD, Kronenberg HM (1988) Monoclonality and abnormal parathyroid hormone genes in parathyroid adenomas. N Engl J Med 318: 658-662.
21. Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, Bilezikian J, Dralle H, et al. (2012) Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab 97: 2990-3011.,
22. Calmettes C, Ponder BA, Fischer JA, Raue F (1992) Early diagnosis of the multiple endocriene neoplasia type 2 syndrome: consensus statement. Gecoördineerde Actie Van De Europese Gemeenschap: Medullair Schildkliercarcinoom. Eur J Clin Invest 22: 755-760.
23. Hannan FM, Nesbit MA, Christie PT, Fratter C, Dudley NE, et al. (2008) familiale geïsoleerde primaire hyperparathyreoïdie veroorzaakt door mutaties van het gen MEN1. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 4: 53-58.,
24. Simonds WF, Robbins CM, Agarwal SK, Hendy GN, Carpten JD, et al. (2004) familiaire geïsoleerde hyperparathyreoïdie wordt zelden veroorzaakt door germline mutatie in HRPT2, het gen voor het hyperparathyreoïdie-kaak tumorsyndroom. J Clin Endocrinol Metab 89: 96-102.
25. Perrier ND (2005) asymptomatische hyperparathyreoïdie: een medisch verkeerde benaming? Operatie 137: 127-131.
26. Albright F, Walter Bauer, Jessie Reed Cockrill, Read Ellsworth (1931) Studies on the Physiology of the bijschildklieren: II., De relatie van het serumcalcium tot het Serumfosfor bij verschillende niveaus van Bijschildklieractiviteit. J Clin Invest 9: 659-677.
27. Albright F, Walter Bauer, Jessie Reed Cockrill, Read Ellsworth (1932) Studies In Parathyroid Physiology: Iii. The Effect of Phosphate Ingestion in Clinical Hyperparathyroidism. J Clin Invest 11: 411-435.
28. Vaishava H, Rizvi SN (1969) primaire hyperparathyroïdie geassocieerd met nutritional osteomalacia. Am J Med 46: 640-644.,
29. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, Arnaud S, Galan P, et al. (1997) prevalentie van vitamine D-insufficiëntie in een volwassen normale populatie. Osteoporos Int 7: 439-443.
30. Kantorovich V, Gacad MA, Seeger LL, Adams JS (2000) botmineraaldichtheid neemt toe met vitamine D-repletie bij patiënten met coëxistente vitamine D-insufficiëntie en primaire hyperparathyreoïdie. J Clin Endocrinol Metab 85: 3541-3543.
31. Silverberg SJ (2007) vitamine D-deficiëntie en primaire hyperparathyreoïdie., J Bone Miner Res 2: 100-104.
32. Rao DS, Honasoge M, Divine GW, Phillips ER, Lee MW, et al. (2000) Effect van vitamine D voeding op bijschildklier adenoom gewicht: pathogenetische en klinische implicaties. J Clin Endocrinol Metab 85: 1054-1058.
33. Grey A, Lucas J, Horne A, Gamble G, Davidson JS, et al. (2005) vitamine D repletie bij patiënten met primaire hyperparathyreoïdie en coëxistente vitamine D insufficiëntie. J Clin Endocrinol Metab 90: 2122-2126.,
34. Tucci JR (2009) vitamine D therapie bij patiënten met primaire hyperparathyreoïdie en hypovitaminose D. Eur J Endocrinol 161: 189-193.
35. Silverberg SJ, Shane E, Dempster DW, Bilezikian JP (1999) The effects of vitamin D insufficient in patients with primary hyperparathyreoïdie. Am J Med 107: 561-567.
36. Grubbs EG, Rafeeq s, Jimenez C, Feng L, Lee JE, et al. (2008) preoperatieve vitamine D-vervangingstherapie bij primaire hyperparathyreoïdie: veilig en voordelig?, Chirurgie 144: 852-858.
37. Isidro ML, B Ruano (2009) Biochemical effects of calcifediol suppletie in mild, asymptomatic, hyperparathyroidism with concomitante vitamine D deficiëntie. Endocriene 36: 305-310.
38. Shah VN, Shah CS, Bhadada SK, Rao DS (2014) Effect van 25 (OH) d replacements in patients with primary hyperparathyreoïdie (PHPT) and coëxistent vitamin D deficiency on serum 25(OH) D, calcium and PTH levels: a meta-analysis and review of literature. Clin Endocrinol (Oxf) 80: 797-803.,
39. Bilezikian JP, Khan AA, Potts JT Jr (2009) Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the third international workshop. J Clin Endocrinol Metab 94: 335-339.