Anatomia e Fisiologia II

as Plaquetas são atores-chave na hemostasia, o processo pelo qual o corpo selos de uma ruptura de vasos sanguíneos e evita uma maior perda de sangue., Embora a ruptura de vasos maiores geralmente requer intervenção médica, a hemostase é bastante eficaz em lidar com pequenas e simples feridas. Há três etapas para o processo: espasmo vascular, a formação de um plug plaquetário, e coagulação (coagulação sanguínea). A falha de qualquer um destes passos resultará em hemorragia-sangramento excessivo.espasmo Vascular quando um vaso é cortado ou perfurado, ou quando a parede de um vaso é danificada, ocorre espasmo vascular. No espasmo vascular, o músculo liso nas paredes do vaso contrai-se dramaticamente., Este músculo liso tem ambas as camadas circulares; os vasos maiores também têm camadas longitudinais. As camadas circulares tendem a restringir o fluxo de sangue, enquanto as camadas longitudinais, quando presentes, atraem o vaso de volta para o tecido circundante, muitas vezes tornando mais difícil para um cirurgião para localizar, grampo, e amarrar um vaso decepado. Acredita-se que a resposta do espasmo vascular seja desencadeada por várias substâncias químicas chamadas endotelinas que são libertadas pelas células do revestimento dos vasos e pelos receptores da dor em resposta à lesão dos vasos., Este fenômeno geralmente dura até 30 minutos, embora possa durar horas.

formação do tampão plaquetário

no segundo passo, as plaquetas, que normalmente flutuam livremente no plasma, encontram a área de ruptura do vaso com o tecido conjuntivo subjacente exposto e fibras colagenosas. As plaquetas começam a amontoar-se, tornam-se espigadas e pegajosas, e ligam-se ao colagénio exposto e ao revestimento endotelial. Este processo é assistido por uma glicoproteína no plasma sanguíneo chamada factor von Willebrand, que ajuda a estabilizar o plugue plaquetário em crescimento., À medida que as plaquetas se recolhem, libertam simultaneamente produtos químicos dos seus grânulos para o plasma que contribuem ainda mais para a hemostase., Entre as substâncias liberadas pelas plaquetas são:

• adenosina difosfato (ADP), que ajuda adicional de plaquetas para aderir ao sítio da lesão, reforçando e ampliando as plaquetas plug
• serotonina, que mantém a vasoconstrição
• prostaglandinas e fosfolipídios, que também manter a vasoconstrição e ajuda a ativar mais de coagulação, produtos químicos, como discutido seguinte

Um plaquetas plug pode, temporariamente, do selo de uma pequena abertura em um vaso sanguíneo. A formação de Plug, em essência, compra o tempo do corpo, enquanto reparos mais sofisticados e duráveis estão sendo feitos., De uma forma semelhante, até mesmo navios de guerra navais modernos ainda carregam uma variedade de tomadas de madeira para reparar temporariamente pequenas brechas em seus cascos até reparos permanentes podem ser feitos.

coagulação

aqueles reparos mais sofisticados e mais duráveis são coletivamente chamados de coagulação, a formação de um coágulo sanguíneo. O processo é por vezes caracterizado como uma cascata, porque um evento leva o próximo como em uma cascata de vários níveis., O resultado é a produção de um coágulo gelatinoso mas robusto constituído por uma malha de fibrina—uma proteína filamentosa insolúvel derivada do fibrinogénio, a proteína plasmática introduzida anteriormente—na qual as plaquetas e as células sanguíneas estão presas. A figura 1 resume os três passos da hemostase.

Figura 1. a) uma lesão num vaso sanguíneo inicia o processo de hemostase. A coagulação do sangue envolve três passos. Primeiro, o espasmo vascular contrai o fluxo sanguíneo. Em seguida, uma ficha plaquetária forma-se para selar temporariamente pequenas aberturas no recipiente., A coagulação permite então a reparação da parede do vaso, uma vez interrompida a fuga de sangue. b) a síntese da fibrina nos coágulos sanguíneos envolve uma via intrínseca ou uma via extrínseca, ambas conducentes a uma via comum. (crédito a: Kevin MacKenzie)

factores de coagulação envolvidos na coagulação

na cascata de coagulação, produtos químicos chamados factores de coagulação (ou factores de coagulação) reacções rápidas que activam ainda mais factores de coagulação., O processo é complexo, mas é iniciado ao longo de duas vias básicas:

• a via extrínseca, que normalmente é desencadeada por trauma.a via intrínseca, que começa na corrente sanguínea e é desencadeada por danos internos na parede do vaso.

ambos se fundem numa terceira via, referida como a via comum (ver Figura 1b). As três vias dependem dos 12 factores de coagulação conhecidos, incluindo Ca2+ e vitamina K (tabela 1). Os factores de coagulação são segregados principalmente pelo fígado e pelas plaquetas., O fígado requer a vitamina K lipossolúvel para produzir muitos deles. A vitamina K (juntamente com biotina e folato) é um pouco incomum entre as vitaminas, na medida em que não é apenas consumida na dieta, mas também é sintetizada por bactérias residentes no intestino grosso. O ião de cálcio, considerado factor IV, é derivado da dieta e da degradação óssea. Algumas evidências recentes indicam que a ativação de vários fatores de coagulação ocorre em locais específicos de receptores nas superfícies de plaquetas.os 12 factores de coagulação são numerados I A XIII de acordo com a ordem da sua descoberta., Fator VI foi de uma vez que acredita ser um distintos fator de coagulação, mas agora é pensado para ser idêntico ao do fator V. em Vez de renumerar os outros fatores, o fator VI foi autorizado a permanecer como um marcador de posição e também um lembrete de que o conhecimento muda ao longo do tempo.

Via Extrínseca

O mais rápido responder mais direto e via extrínseca (também conhecido como o fator tecidual caminho) começa quando o dano ocorre para os tecidos circundantes, como em um ferimento traumático. Após contacto com o plasma sanguíneo, as células extravasculares danificadas, que são extrínsecas da circulação sanguínea, libertam o factor III (tromboplastina). Sequencialmente, são adicionados Ca2+ depois factor VII (proconvertina), que é activado pelo factor III, formando um complexo enzimático., Este complexo enzimático leva à ativação do fator X (fator Stuart–Prower), que ativa a via comum discutida abaixo. Os eventos na via extrínseca são completados em questão de segundos.

via intrínseca

a via intrínseca (também conhecida como a via de activação do contacto) é mais longa e mais complexa. Neste caso, os fatores envolvidos são intrínsecos (presentes dentro) da corrente sanguínea., A via pode ser provocada por danos nos tecidos, resultantes de factores internos como a doença arterial; no entanto, é mais frequentemente iniciada quando o factor XII (factor Hageman) entra em contacto com materiais estranhos, como quando uma amostra de sangue é colocada num tubo de ensaio de vidro. Dentro do corpo, o fator XII é tipicamente ativado quando ele encontra moléculas carregadas negativamente, tais como polímeros inorgânicos e fosfato produzidos anteriormente na série de reações de vias intrínsecas., O Factor XII desencadeia uma série de reacções que, por sua vez, activa o factor XI (factor C Anti-hemolítico ou antecedente de tromboplastina plasmática) e o factor IX (factor B Anti-hemolítico ou tromboplasmina plasmática). Entretanto, os produtos químicos libertados pelas plaquetas aumentam a taxa destas reacções de activação. Por último, o factor VIII (factor anti–hemolítico a) das plaquetas e das células endoteliais combina-se com factor IX (factor anti-hemolítico B ou tromboplasmina plasmática) para formar um complexo enzimático que activa o factor X (factor Stuart-Prower ou tromboquinase), conduzindo à via comum., Os eventos na via intrínseca são completados em poucos minutos.tanto as vias intrínsecas como extrínsecas conduzem à via comum, na qual a fibrina é produzida para selar o recipiente. Uma vez que o factor X tenha sido activado pela via intrínseca ou extrínseca, a enzima protrombinase converte o factor II, a enzima inactiva protrombina, na enzima activa trombina. (Note – se que se a enzima trombina não estivesse normalmente numa forma inactiva, os coágulos formariam-se espontaneamente, uma condição não consistente com a vida.,) Em seguida, a trombina converte o factor i, o fibrinogénio insolúvel, nas cadeias proteicas de fibrina solúveis. O Factor XIII estabiliza o coágulo de fibrina.

fibrinólise

o coágulo estabilizado é actuado através de proteínas contracteis dentro das plaquetas. À medida que estas proteínas se contraem, elas puxam os fios de fibrina, unindo mais as bordas do coágulo, um pouco como fazemos quando apertamos os atacadores soltos (ver Figura 1a). Este processo também arranca do coágulo uma pequena quantidade de fluido chamado soro, que é plasma sanguíneo sem seus fatores de coagulação.,

para restaurar o fluxo sanguíneo normal à medida que o vaso cicatriza, o coágulo deve ser removido. Fibrinólise é a degradação gradual do coágulo. Mais uma vez, há uma série bastante complicada de reações que envolve o fator XII e enzimas proteicas-catabolizantes. Durante este processo, o plasminogénio proteico inactivo é convertido na plasmina activa, que decompõe gradualmente a fibrina do coágulo. Adicionalmente, a bradiquinina, um vasodilatador, é libertada, revertendo os efeitos da serotonina e prostaglandinas das plaquetas., Isto permite que o músculo liso nas paredes dos vasos para relaxar e ajuda a restaurar a circulação.anticoagulantes plasmáticos

anticoagulantes é qualquer substância que se oponha à coagulação. Vários anticoagulantes plasmáticos circulantes desempenham um papel na limitação do processo de coagulação para a região da lesão e na restauração de uma condição sanguínea normal e sem coágulos. Por exemplo, um aglomerado de proteínas colectivamente referido como o sistema de proteína C inactiva os factores de coagulação envolvidos na via intrínseca., O TFPI (inibidor da Via do factor tecidular) inibe a conversão do factor VII inactivo para a forma activa na via extrínseca. A antitrombina inactiva o factor X e opõe-se à conversão da protrombina (factor II) em trombina na via comum. E como já foi dito, os basófilos libertam heparina, um anticoagulante de curta duração que também se opõe à protrombina. A heparina também é encontrada nas superfícies das células que cobrem os vasos sanguíneos. Uma forma farmacêutica de heparina é frequentemente administrada terapeuticamente, por exemplo, em pacientes cirúrgicos em risco de coágulos sanguíneos.,

doenças da coagulação

uma produção insuficiente ou excessiva de plaquetas pode levar a doença grave ou morte. Como discutido anteriormente, um número insuficiente de plaquetas, chamado trombocitopenia, normalmente resulta na incapacidade do sangue para formar coágulos. Isto pode levar a sangramento excessivo, mesmo de pequenas feridas.,

outra razão para a incapacidade do sangue para coagular é a produção inadequada de quantidades funcionais de um ou mais factores de coagulação. Este é o caso da doença genética hemofilia, que é na verdade um grupo de distúrbios relacionados, o mais comum dos quais é hemofilia A, representando aproximadamente 80 por cento dos casos. Esta desordem resulta na incapacidade de sintetizar quantidades suficientes de fator VIII. hemofilia B é a segunda forma mais comum, sendo responsável por aproximadamente 20 por cento dos casos. Neste caso, existe uma deficiência de factor IX., Ambos os defeitos estão ligados ao cromossomo X e são tipicamente passados de uma mãe saudável (portadora) para sua descendência masculina, uma vez que os machos são XY. As fêmeas precisariam herdar um gene defeituoso de cada progenitor para manifestar a doença, uma vez que são XX. pacientes com hemofilia sangram até de pequenas feridas internas e externas, e vazam sangue para os espaços das articulações após o exercício e para a urina e fezes. Hemofilia C é uma condição rara que é desencadeada por um cromossomo autossômico (não sexual) que torna o fator XI não funcional., Não é uma verdadeira condição recessiva, uma vez que mesmo os indivíduos com uma única cópia do gene mutante mostram uma tendência a sangrar. Infusões regulares de factores de coagulação isolados de dadores saudáveis podem ajudar a prevenir hemorragias em doentes Hemofílicos. A certa altura, a terapia genética tornar-se-á uma opção viável.

em contraste com as doenças caracterizadas por insuficiência de coagulação é trombocitose, também mencionado anteriormente, uma condição caracterizada por um número excessivo de plaquetas que aumenta o risco de formação excessiva de coágulos, uma condição conhecida como trombose., Um trombo (plural = Trombi) é uma agregação de plaquetas, eritrócitos e até mesmo WBCs tipicamente presos dentro de uma massa de fios de fibrina. Enquanto a formação de um coágulo é normal após o mecanismo hemostático descrito, Trombi pode formar-se dentro de um vaso sanguíneo intacto ou apenas ligeiramente danificado. Em um vaso grande, um trombo adere à parede do vaso e diminui o fluxo de sangue, e é referido como um trombo mural. Em um pequeno vaso, ele pode realmente bloquear totalmente o fluxo de sangue e é chamado de trombo oclusivo., Os trombos são mais frequentemente causados por lesões dos vasos no revestimento endotelial, que activa o mecanismo de coagulação. Estes podem incluir estase venosa, quando o sangue nas veias, particularmente nas pernas, permanece estacionário por longos períodos. Este é um dos perigos de voos de longo avião em condições lotadas e pode levar a trombose venosa profunda ou aterosclerose, uma acumulação de detritos nas artérias. A trombofilia, também chamada hipercoagulação, é uma condição na qual há uma tendência a formar trombose. Isto pode ser familiar (genético) ou adquirido., Formas adquiridas incluem o Lúpus da doença autoimune, reações imunitárias à heparina, policitemia vera, trombocitose, anemia falciforme, gravidez e até mesmo obesidade. Um trombo pode impedir seriamente o fluxo sanguíneo de ou para uma região e irá causar um aumento local na pressão arterial. Se o fluxo deve ser mantido, o coração terá que gerar uma maior pressão para superar a resistência.quando uma porção de um trombo se liberta da parede do vaso e entra em circulação, é referida como uma embolia., Uma embolia que é transportada através da corrente sanguínea pode ser grande o suficiente para bloquear um vaso crítico para um órgão principal. Quando fica preso, uma embolia é chamada de embolia. No coração, cérebro ou pulmões, uma embolia pode causar um ataque cardíaco, um acidente vascular cerebral ou uma embolia pulmonar. São emergências médicas.entre as muitas actividades bioquímicas conhecidas da aspirina está o seu papel como anticoagulante. A aspirina (ácido acetilsalicílico) é muito eficaz na inibição da agregação de plaquetas., É administrado por rotina durante um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral para reduzir os efeitos adversos. Os médicos às vezes recomendam que os pacientes em risco de doença cardiovascular tomem uma dose baixa de aspirina diariamente como medida preventiva. No entanto, a aspirina também pode levar a efeitos secundários graves, incluindo o aumento do risco de úlceras. Um paciente é bem aconselhado a consultar um médico antes de iniciar qualquer regime de aspirina.uma classe de fármacos conhecidos colectivamente como agentes trombolíticos pode ajudar a acelerar a degradação de um coágulo anormal., Se um agente trombolítico for administrado a um doente no período de 3 horas após um acidente vascular cerebral trombótico, o prognóstico do doente melhora significativamente. No entanto, alguns derrames não são causados por trombos, mas por hemorragia. Assim, a causa deve ser determinada antes do início do tratamento. O activador do plasminogénio tecidular é uma enzima que catalisa a conversão do plasminogénio em plasmina, a enzima primária que decompõe os coágulos. É libertado naturalmente pelas células endoteliais, mas também é utilizado em medicina clínica., Uma nova pesquisa está progredindo usando compostos isolados do veneno de algumas espécies de cobras, particularmente víboras e cobras, que podem, eventualmente, ter valor terapêutico como trombolíticos.a hemostase é o processo fisiológico pelo qual a hemorragia cessa. A hemostase envolve três etapas básicas: espasmo vascular, a formação de um plug plaquetário, e coagulação, em que os fatores de coagulação promovem a formação de um coágulo de fibrina. Fibrinólise é o processo no qual um coágulo é degradado em um vaso de cura. Os anticoagulantes são substâncias que se opõem à coagulação., São importantes para limitar a extensão e a duração da coagulação. Coagulação inadequada pode resultar de muito poucas plaquetas, ou produção inadequada de fatores de coagulação, por exemplo, na desordem genética hemofilia. Coagulação excessiva, chamada trombose, pode ser causada por um número excessivo de plaquetas. Um trombo é uma coleção de fibrina, plaquetas e eritrócitos que se acumularam ao longo do revestimento de um vaso sanguíneo, enquanto que um embolo é um trombo que se quebrou livre da parede do vaso e está circulando na corrente sanguínea.,

auto-verificação

responda à(s) questão (s) abaixo para ver se compreende bem os tópicos abordados na secção anterior.um técnico de laboratório recolhe uma amostra de sangue num tubo de vidro. Após cerca de uma hora, ela recolhe o soro para continuar a análise ao sangue. Explique o que aconteceu durante a hora em que a amostra estava no tubo de vidro.explique por que razão a administração de um agente trombolítico é uma primeira intervenção para alguém que sofreu um acidente vascular cerebral trombótico.,