EFEITOS COLATERAIS
Ensaios Clínicos Experiência
como os estudos clínicos são conduzidos sob amplamente variadas condições adversas de taxas de reação observados nos estudos clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em estudos clínicos, de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática.,
Azor
os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao Azor em mais de 1600 doentes, incluindo mais de 1000 expostos durante pelo menos 6 meses e mais de 700 expostos durante 1 ano. O Azor foi estudado num ensaio factorial controlado com placebo (ver estudos clínicos). A população tinha uma idade média de 54 anos e incluía aproximadamente 55% de homens. 71% eram caucasianos e 25% Negros. Os doentes receberam doses entre 5 / 20 mg e 10 / 40 mg por via oral, uma vez por dia.,
a incidência global de reacções adversas na terapêutica com Azor foi semelhante à observada com as doses correspondentes dos componentes individuais de Azor, e com placebo. As reacções adversas notificadas foram geralmente ligeiras e raramente levaram à interrupção do tratamento (2, 6% para o Azor e 6, 8% para o placebo).
Edema
Edema é um efeito adverso conhecido e dependente da dose da amlodipina, mas não do olmesartan medoxomil.
a incidência de edema durante o período de tratamento de 8 semanas, aleatorizado, em dupla ocultação, foi mais elevada com amlodipina 10 mg em monoterapia., A incidência foi significativamente reduzida quando se adicionaram 20 mg ou 40 mg de olmesartan medoxomil à dose de 10 mg de amlodipina.em todos os grupos de tratamento, a frequência de edema foi geralmente mais elevada nas mulheres do que nos homens, como foi observado em estudos anteriores com amlodipina.as reacções adversas observadas com taxas mais baixas durante o período de dupla ocultação também ocorreram nos doentes tratados com Azor com uma incidência aproximadamente igual ou superior à observada nos doentes tratados com placebo., Estes incluíram hipotensão, hipotensão ortostática, erupção cutânea, prurido, palpitações, frequência urinária e nocturia.
o perfil de acontecimentos adversos obtido a partir de 44 semanas de terapêutica de associação aberta com amlodipina e olmesartan medoxomil foi semelhante ao observado durante o período de 8 semanas, em dupla ocultação, controlado com placebo.ao analisar os dados acima descritos especificamente para a terapêutica inicial, observou-se que doses mais elevadas de Azor causaram um pouco mais de hipotensão e sintomas ortostáticos, mas não na dose inicial recomendada de Azor 5 / 20 mg., Não foi observado aumento na incidência de síncope ou próximo de síncope. As incidências de interrupção devido a quaisquer acontecimentos adversos emergentes do tratamento na fase de dupla ocultação estão resumidas na tabela abaixo.a suspensão para qualquer acontecimento adverso emergente do tratamento 1
amlodipina
amlodipina foi avaliada quanto à segurança em mais de 11.000 doentes em ensaios clínicos nos EUA e no estrangeiro. A maioria das reacções adversas notificadas durante o tratamento com amlodipina foi de gravidade ligeira ou moderada., Em ensaios clínicos controlados que compararam directamente a amlodipina (N=1730) em doses até 10 mg com placebo (N=1250), foi necessária a descontinuação da amlodipina devido a reacções adversas em apenas cerca de 1, 5% dos doentes tratados com amlodipina e em cerca de 1% dos doentes tratados com placebo. Os efeitos secundários mais frequentes foram dores de cabeça e edema., A incidência (%) da dose de efeitos secundários relacionados com o foi como segue:
Por várias experiências adversas que aparecem para ser a droga e dose-relacionadas, houve uma maior incidência nas mulheres do que nos homens associados com amlodipine de tratamento, como mostrado na tabela a seguir:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil foi avaliado para a segurança em mais de 3825 pacientes/sujeitos, incluindo mais de 3275 pacientes tratados para hipertensão em estudos clínicos controlados. Esta experiência incluiu cerca de 900 doentes tratados durante pelo menos 6 meses e mais de 525 tratados durante pelo menos 1 ano., O tratamento com olmesartan medoxomil foi bem tolerado, com uma incidência de acontecimentos adversos semelhante à observada com placebo. Os acontecimentos foram geralmente ligeiros, transitórios e sem relação com a dose de olmesartan medoxomil.
a frequência global dos acontecimentos adversos não foi relacionada com a dose. A análise do sexo, idade e raça dos grupos não demonstrou diferenças entre os doentes tratados com olmesartan medoxomil e os doentes tratados com placebo. A taxa de retiradas devido a eventos adversos em todos os ensaios de hipertensos foi de 2,4% (i.é., 79/3278) dos pacientes tratados com olmesartan medoxomil e 2,7% (i.é.,, 32 / 179) dos doentes do controlo. Em ensaios controlados com placebo, o único acontecimento adverso que ocorreu em mais de 1% dos doentes tratados com olmesartan medoxomil e com uma incidência mais elevada nos doentes tratados com olmesartan medoxomil vs. placebo foi tonturas (3% vs 1%).
experiência pós-comercialização
as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação dos componentes individuais do Azor., Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
amlodipina
o seguinte acontecimento pós-comercialização foi notificado pouco frequentemente quando a relação causal é incerta: ginecomastia. Na experiência pós-comercialização, foram notificadas icterícia e elevações das enzimas hepáticas (maioritariamente consistentes com colestase ou hepatite), em alguns casos suficientemente graves para requerer hospitalização, em associação com a utilização de amlodipina.,relatados na experiência pós-comercialização:
o Corpo como um Todo: astenia, angioedema, reações anafiláticas, edema periférico
aparelho Digestivo: vômitos, diarréia, sprue-como enteropatia
Distúrbios Metabólicos e Nutricionais: hipercalemia
músculo-esquelético: rabdomiólise
Sistema Urogenital: insuficiência renal aguda
a Pele e Anexos: alopecia, prurido, urticária
de Dados a partir de um estudo controlado e um estudo epidemiológico sugeriram que altas doses de olmesartan pode aumentar cardiovascular (CV) de risco em pacientes diabéticos, mas, em geral, os dados não são conclusivos., O ensaio randomized, placebo-controlled, double-blind ROADMAP trial (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) examinou a utilização de olmesartan, 40 mg por dia, vs. placebo em doentes com diabetes mellitus tipo 2, normoalbuminuria e pelo menos um factor de risco adicional para a doença CV. O ensaio atingiu o seu objectivo primário, o início tardio da microalbuminúria, mas olmesartan não teve qualquer efeito benéfico na diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG)., Lá foi uma constatação do aumento da mortalidade CV (adjudicado para morte súbita cardíaca fatal, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral fatal, revascularização morte) no olmesartan grupo, em comparação com o grupo placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, RH 4.9, 95% de intervalo de confiança , 1.4, 17), mas o risco de infarto do miocárdio não fatal foi menor com olmesartan de RH (DE 0,64, IC 95% 0.35, 1.18).
O estudo epidemiológico incluiu doentes com idade igual ou superior a 65 anos com exposição global a
300 000 doentes-ano., No sub-grupo de pacientes diabéticos recebendo altas doses de olmesartan (40 mg/d) para > 6 meses, parecia haver um aumento do risco de morte (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) em relação aos similares doentes a tomar outros bloqueadores dos receptores da angiotensina. Em contraste, uma dose elevada de olmesartan usar em não-diabéticos parecia ser associado com uma diminuição do risco de morte (HR 0.46, IC 95% 0.24, 0.86), em comparação com os pacientes a tomar outros bloqueadores dos receptores da angiotensina., Não foram observadas diferenças entre os grupos que receberam doses mais baixas de olmesartan em comparação com outros bloqueadores da angiotensina ou os que receberam tratamento para < 6 meses.globalmente, estes dados suscitam preocupação quanto a um possível aumento do risco CV associado à utilização de uma dose elevada de olmesartan em doentes diabéticos. Existem, no entanto, preocupações com a credibilidade da constatação de um aumento do risco CV, nomeadamente a observação, no grande estudo epidemiológico, de um benefício de sobrevivência em não diabéticos de magnitude semelhante ao achado adverso em diabéticos.,
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Azor (comprimidos de amlodipina e Olmesartan Medoxomil)