numa via de desenvolvimento dependente das células T, as células B foliculares não previamente expostas são activadas por células TFH do antigénio durante a infecção inicial, ou resposta imunitária primária. Após a activação, as células B movem-se para os órgãos linfóides secundários (isto é, baço e gânglios linfáticos). Dentro dos órgãos linfóides secundários, a maioria das células B entrará nos folículos das células B, onde se formará um centro germinal. A maioria das células B eventualmente se diferenciará em células de plasma ou células de memória B dentro do centro germinal.,uma vez dentro do centro germinal, as células B sofrem proliferação, seguida pela mutação da região de codificação genética de seus receptores de superfície, um processo conhecido como hipermutação somática. As mutações aumentarão ou diminuirão a afinidade do receptor de superfície para um determinado antigénio, uma progressão chamada maturação de afinidade. Após a aquisição destas mutações, os receptores na superfície das células B (receptores das células B) são testados no centro germinal pela sua afinidade com o antigénio actual., Os clones das células B com mutações que aumentaram a afinidade dos seus receptores de superfície recebem sinais de sobrevivência através de interacções com as suas células TFH cognatas. As células B que não têm afinidade suficiente para receber estes sinais de sobrevivência, bem como as células B que são potencialmente auto-reativas, serão selecionadas contra e morrem por apoptose. Além da hipermutação somática, muitas células B também sofrerão mudança de classe antes da diferenciação, o que lhes permite segregar diferentes tipos de anticorpos em futuras respostas imunitárias.,muitas células B diferenciam-se nas células plasmáticas, também chamadas células efectoras B, que produzem uma primeira onda de anticorpos protectores e ajudam a limpar a infecção. Uma fração das células B se diferenciam em células B de memória que sobrevivem a longo prazo no corpo. O processo de diferenciação em células B de memória dentro do centro germinal ainda não é totalmente compreendido. Alguns pesquisadores sugerem que a diferenciação em células B de memória ocorre aleatoriamente., Outras hipóteses propõem que o Fator de transcrição NF-kB e a citoquina IL-24 estão envolvidos no processo de diferenciação em células da memória B. Uma hipótese adicional afirma que as células B com afinidade relativamente menor para o antigénio se tornarão células B de memória, em contraste com as células B com afinidade relativamente maior que se tornarão células plasmáticas.após a diferenciação, as células B da memória mudam-se para a periferia do corpo, onde terão maior probabilidade de encontrar antigénios em caso de exposição futura., Muitas das células B circulantes se concentram em áreas do corpo que têm uma alta probabilidade de entrar em contato com o antígeno, como o patch do Peyer.