Complemento Mecanismos: Imune a Adesão e a Velocidade de CR1 Sistema
de componentes do Complemento 3 e os receptores para C3b em eritrócitos são importantes no processamento e transporte de grandes imunológico complexes12 (ver Capítulo 13). A incorporação de componentes do complemento, C3b em particular, modifica a solubilidade de grandes complexos imunes13,14 e medeia a ligação de complexos imunes aos eritrócitos humanos e outros primatas., Embora tanto o fígado como o baço sejam os principais locais de captação do complexo imunológico, os eritrócitos em primates12,15 e as plaquetas em rodentes16,17 são importantes na remoção/processamento de complexos imunes da circulação. Há muito tempo que se sabe que grandes complexos imunes opsonizados se ligam aos eritrócitos humanos.18 designada por adesão imunitária, esta reacção demonstrou participar no tratamento de complexos imunológicos circulantes nascentes em primatas.19
eritrócitos humanos express receptor type 1 (CR1), que permite a ligação de complexos imunitários fixadores do complemento., CR1 em eritrócitos pode ser conceitualizado como tendo três funções principais, que não são mutuamente exclusivas: buffering, transporte e processamento (ver Figura 12-1). O papel do tampão imunocomplexo tem sido sugerido para os eritrócitos porque os complexos imunológicos ligados aos eritrócitos estão indisponíveis para a deposição de tecidos, mas os complexos não ligados podem se depositar nos tecidos., Complexos imunes ligados são transportados para o fígado ou baço, onde os receptores fagocitários do tecido fixo e os receptores do complemento removem os complexos imunes dos eritrócitos, que então retornam à circulação para continuar este processo, realizando assim a função de transporte. Finalmente, CR1 promove a degradação do C3b capturado em complexos imunes, modificando assim seu manuseio subsequente.,
O humano CR1 (o complemento de receptores para C3b/C4b e, em menor grau, iC3b) é uma cadeia única, intrínseca glicoproteína de membrana expressou em várias células diferentes, incluindo eritrócitos, granulócitos, monócitos e macrófagos (ver Capítulo 13). Existem quatro alelos codominantemente expressos de CR1, com pesos moleculares de 220,000, 250,000, 190,000 e 280,000 daltons (Da).20-23 diferenças herdadas e adquiridas na expressão numérica de CR1 em eritrócitos foram descritas e associadas com LES.,24-28 dois alelos com expressão codominante determinam o número de eritrócitos CR1 em indivíduos saudáveis.27,29 embora o número CR1 expresso nos eritrócitos seja baixo em comparação com o dos leucócitos, aproximadamente 90% do total de CR1 circulante está nos eritrócitos, porque há muito mais eritrócitos do que leucócitos na circulação.30,31
a ligação dos complexos imunes à CR1 ocorre rapidamente in vivo, e representa a ligação multivalente entre múltiplas moléculas C3b no complexo e aglomerados de CR1 em eritrócitos.,19,32-35 estudos In vivo demonstraram que os complexos imunológicos se ligam preferencialmente aos eritrócitos circulantes que expressam múltiplos aglomerados CR1 e que a capacidade de cada eritrocito para ligação está correlacionada com a densidade da superfície celular CR1. Como CR1 em eritrócitos tende a agrupar-se mais do que os neutrófilos em repouso, a maioria dos complexos imunes que estão ligados às células circulantes estão ligados aos eritrócitos.,13,15,30,31,36-40 Uma redução no número de funcional CR1s limita a capacidade de eritrócitos para o transporte e a memória intermédia de complexos imunes, e os estudos in vivo têm demonstrado que a administração repetida de antígenos na imunizadas humanos e primatas com formação de complexos imunes, resulta em uma diminuição na velocidade de CR1 níveis.36.41 estudos com primatas sugeriram que complexos imunológicos circulantes que não estão ligados aos eritrócitos são mais facilmente presos na microvasculatura e podem ser recuperados nos pulmões e rins.,No seu conjunto, estes resultados têm implicações óbvias para as doenças mediadas por imunocomplexos.
o sistema eritrocitário CR1 também pode ter uma segunda função fisiológica: proporcionando um mecanismo de processamento para complexos imunes.43 além de ser um portador para complexos imunológicos opsonizados, CR1 tem uma função inibitória potente na Cascata do complemento, uma função que pode aumentar a depuração. Participa na inactivação do C3b e pode alterar o tamanho dos complexos, afectando assim o seu manuseamento subsequente., Especificamente, CR1 é um cofactor para o fator I na clivagem de C3b para iC3b e, em seguida, para C3dg.44,45 portanto, a ligação de complexos imunes contendo C3B a erythrocyte CR1 facilita a clivagem proteolítica do C3b para iC3b e C3dg, que não se ligam ao CR1. Esta reação é a base para a degradação do complemento em complexos imunes com sua libertação subsequente do receptor,46 e sua taxa varia com as propriedades físico-químicas dos complexos individuais.Se o complexo imunológico pode novamente ativar o complemento e ligar C3b, ele pode reequilibrar para CR1.,48 a fracção de complexos imunes no sangue total que se liga aos eritrócitos depende de vários processos dinâmicos: fixação do complemento e captura de C3b, ligação aos eritrócitos, degradação de C3B e libertação de complexos imunes.