desordem mieloproliferativa-sintomas e tratamento

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Imagem: “mielofibrose, mancha de reticulina.”por Ed Uthman, de Houston, TX, USA – mielofibrose, reticulina Stain carregado pelo CFCF. Licença: CC por 2.,0

Definição de Doenças Mieloproliferativas

doenças Mieloproliferativas são um grupo de doenças do sangue, que são caracterizados por um número crescente de um ou mais de sangue linhas de células no sangue periférico, que são distintas de leucemia aguda.,

de Acordo com esta definição, doenças mieloproliferativas podem ser classificadas em quatro principais doenças:

1. a leucemia mielóide Crônica
2. Policitemia Vera
3. Essencial thrombocythemia
4. Primário myelofibrosis

Além disso, pacientes com doenças mieloproliferativas estão em risco de desenvolver outras doenças mieloproliferativas ou leucemia aguda.

Epidemiologia da doença mieloproliferativa

a forma mais comum de doenças mieloproliferativas é leucemia mielóide crónica (LMC)., A LMC é diagnosticada em mais de 8.000 pacientes por ano nos Estados Unidos.

a incidência de policitemia vera nos Estados Unidos é de 5 por 1 milhão por ano. A trombocitemia essencial tem uma incidência de 1, 5 por 100.000, enquanto a incidência de mielofibrose é estimada em cerca de 0, 9 por 100. 000 por ano.,a leucemia mielóide crónica está associada a um risco significativo de mortalidade. Os judeus Ashkenazi estão em um risco aumentado de desenvolver policitemia vera em comparação com outras raças e etnias. O grupo etário mais comum para a apresentação de doenças mieloproliferativas é de 40 a 60 anos. Estes transtornos estão relacionados com o envelhecimento; portanto, raramente são vistos em jovens adultos ou crianças.,vários projetos experimentais para estudar doenças mieloproliferativas demonstraram que o primeiro passo na patogênese é adquirir uma mutação de ativação nos genes da tirosina cinase. Por exemplo, o gene bcr-abl tirosina cinase encontra-se sobre-expresso e activado em doentes com leucemia mielóide crónica.o cromossoma Filadélfia, que é uma translocação entre os cromossomas 9 e 22, é responsável pela activação deste oncogeno num número significativo de doentes com leucemia mielóide crónica.,os doentes com outras formas de doenças mieloproliferativas têm geralmente uma mutação no gene Janus kinase (JAK2). As mutações no gene JAK2 são responsáveis pela hipersensibilidade à hormona endógena eritropoietina, que induz a maturação e proliferação dos glóbulos vermelhos.

a maioria dos doentes com mielofibrose primária tem uma mutação adquirida no gene CALR em vez de mutações JAK2. As mutações CALR são também responsáveis por pelo menos 60% dos casos de trombocitemia essencial.,uma vez adquirida uma mutação num destes genes, ocorre a expansão clonal, o que garante a proliferação das células afectadas e, eventualmente, o desenvolvimento da doença mieloproliferativa.devido à sobreposição das mutações genéticas associadas às diferentes doenças mieloproliferativas, torna-se evidente a razão pela qual a transformação de uma doença em outra é possível.,

Apresentação de Doenças Mieloproliferativas

os Pacientes com doenças mieloproliferativas compartilhar alguns sintomas comuns, independentemente do tipo exato da doença que inclui o cansaço, perda de peso, anorexia e esplenomegalia, que causa desconforto abdominal e saciedade precoce.os doentes podem desenvolver nódoas negras fáceis ou trombose, especialmente na trombocitemia essencial. Devido à sobrecarga do ácido úrico a partir do colapso de um grande número de células do sangue periférico, os doentes estão em risco de desenvolver artrite gotosa.a Leucostase pode levar a priapismo, zumbido e estupores., No entanto, a maioria dos pacientes são assintomáticos, e o diagnóstico é geralmente incidental devido a uma contagem sanguínea anormal ou esfregaço de sangue periférico.

um exame físico pode revelar certos sinais em uma doença mieloproliferativa que não são específicos, mas podem diminuir o limiar do médico para suspeitar da condição., Palidez ou pletora são comuns em pacientes com policitemia vera.os doentes com leucemia mielóide crónica e policitemia vera podem desenvolver esplenomegalia, pelo que é essencial um exame abdominal para excluir este achado comum. Os doentes podem desenvolver febre e uma erupção maculopapular dolorosa, conhecida como dermatose neutrofílica febril aguda.as investigações laboratoriais são os primeiros testes de diagnóstico a serem ordenados num doente suspeito de ter a doença mieloproliferativa.,está indicada uma contagem sanguínea completa com contagens diferenciais, por vezes combinada com exame microscópico de esfregaço de sangue periférico. É geralmente possível identificar a expansão de uma única linha celular ou mais comumente múltiplas linhas celulares. O teste da fosfatase alcalina leucocitária está indicado para diferenciar entre CM e outras formas de leucemia.

a detecção do gene bcr-abl é útil na diferenciação entre LMC e outras doenças mieloproliferativas; portanto, uma reação em cadeia da polimerase é indicada para confirmar a presença deste gene.,como já explicámos, os doentes com doença mieloproliferativa têm um risco aumentado de desenvolver hiperuricemia e artrite gotosa, pelo que os níveis séricos de ácido úrico devem ser verificados em doentes com a doença mieloproliferativa.os doentes com esplenomegalia ou hepatosplenomegalia isoladas podem necessitar de ultra-sonografia e outros estudos de imagiologia para avaliar o tamanho destes dois órgãos e planear uma possível intervenção cirúrgica, se necessário.está indicada a aspiração da medula óssea por meio de testes citogenéticos, para confirmar o diagnóstico de doença mieloproliferativa., O teste PCR do Aspirado de medula óssea pode diferenciar entre CM e outras formas de doenças mieloproliferativas pela detecção de genes bcr-abl, JAK2 ou CALR.

um exame histológico da aspiração da medula óssea também é útil para fornecer mais pistas sobre o diagnóstico. Hipercelularidade de uma única célula precursora de células-tronco ou múltiplas é um achado comum. Os doentes com mielofibrose mostram fibroblastos activados da medula óssea e excesso de reticulina no meio extracelular.,o tratamento da doença mieloproliferativa é específico para o tipo exato de doença que o doente tem.

o tratamento da policitemia vera

policitemia vera é uma condição que não está associada a um risco significativo de aumento da mortalidade; portanto, o tratamento é principalmente de suporte. Os doentes beneficiam de flebotomias de rotina que diminuem a sobrecarga de ferro nos órgãos corporais.,

doentes com história anterior de trombose, aqueles com mais de 69 anos de idade, e aqueles que se tornam resistentes às flebotomias são possíveis candidatos à hidroxiureia. A hidroxiureia é uma potente terapia de supressão da medula óssea que diminui a produção de glóbulos vermelhos.mutações

JAK2 são comumente identificadas em policitemia vera e ruxolitinib é um fármaco biológico disponível para inibir as vias JAK1 / JAK2. Actualmente, recomenda-se a utilização de ruxolitinib apenas em doentes que não respondam à hidroxiureia.,

o Tratamento de essencial thrombocythemia

doentes com trombocitemia essencial têm um risco aumentado de trombose ou hemorragia devido a plaquetas disfuncionais., O tratamento principal da trombocitemia essencial visa reduzir o número de plaquetas produzidas no sangue periférico.anagrelida e hidroxiureia são os medicamentos mais usados para inibir a produção plaquetária. A terapia anticoagulante, juntamente com aspirina e outra terapêutica antiplaquetária deve ser adaptada para o caso individual e não ser usado rotineiramente.os doentes com mielofibrose podem ser assintomáticos ou sintomáticos. Os doentes assintomáticos devem ser cuidadosamente monitorizados até desenvolverem sintomas.,os doentes sintomáticos devem ser tratados de acordo com os seus sintomas principais, uma vez que não existem actualmente tratamentos definitivos para a mielofibrose.a Anemia pode ser corrigida pela administração de medicamentos estimuladores da eritropoiese ou imunossupressão. A transfusão é geralmente necessária em doenças terminais. Os doentes com esplenomegalia maciça beneficiam de esplenectomia. O único tratamento curativo possível para estes doentes é o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.,

JAK1 / JAK2 inibidor ruxolitinib é altamente recomendado em qualquer doente com mielofibrose e esplenomegalia maciça.

tratamento da leucemia mielóide crónica

doentes com LMC apresentam frequentemente a mutação genética bcr-abl. O Imatinib, que é um inibidor da tirosina quinase bcr-abl, foi considerado altamente eficaz no tratamento da leucemia mielóide crónica com resposta completa em até 76% dos casos.o interferão alfa está indicado em doentes com crise blástica, LMC em fase acelerada e LMC em fase crónica. Pode induzir remissão num número significativo de doentes., No caso de falência do interferão alfa, é indicado o tratamento com Imatinib. Os doentes que relatam efeitos secundários com interferão-alfa podem iniciar o tratamento com hidroxiureia e, se não for possível identificar qualquer resposta, mudar para Imatinib.infelizmente, alguns doentes com LMC desenvolvem resistência ao Imatinib. Nestes doentes, devem ser utilizados outros inibidores da tirosina quinase, tais como Dasatinib ou Nilotinib. Pacientes mais jovens podem ser possíveis candidatos para transplante de células estaminais hematopoiéticas.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.