Doença óssea e articular

Tratamentos para a osteoporose e doenças inflamatórias tais como artrite reumatóide, espondilite anquilosante, síndrome de Sjogren e lúpus estão todos a ser desenvolvidos utilizando experiências em animais. Estas doenças e suas complicações afetam milhões de pessoas.,
a Osteoporose e problemas relacionados
Raquitismo
Osteoartrite
Inflamatórias, doença articular
Modificar a resposta imune
Proteção e prevenção
artrite reumatóide
Espondilite anquilosante
Lúpus
síndrome de sjögren
Mais Informações

a Osteoporose e problemas relacionados

a Osteoporose é uma condição comum de homens e mulheres idosos. É causada pela falta de exercício de carga, envelhecimento e deficiência de estrogênio. Como o estrogénio é fabricado em gordura, afecta mais as pessoas magras., Os ossos tornam-se finos, pois há uma escassez de andaimes orgânicos que contêm cálcio. Mulheres pacientes podem ser tratadas com estrogénios, e ambos os sexos são aconselhados a fazer exercício de suporte de carga, como andar e correr, mas isso muitas vezes não é viável e as pessoas que sofrem têm de lidar com a deformidade espinhal (a corcunda da viúva), aumento do risco de fraturas, e dor.,os testes em animais em ovinos mostraram que 20 minutos por dia de vibrações ligeiras nas suas pernas durante um ano foram inofensivos e aumentaram significativamente a sua densidade óssea, e esta descoberta pode ser usada para melhorar a estrutura óssea dos patientsANCHOR osteoporóticos. experiências em animais identificaram um gene, o Alox15, que produz uma enzima que afecta o desenvolvimento esquelético em ratinhos. Parece estimular uma via que favorece mais deposição de gordura, mas menos formação óssea, e um medicamento experimental que bloqueia a via reduz a perda óssea.,Amylin, uma hormona produzida pelas mesmas células B pancreáticas que produzem insulina, previne a perda óssea, e explica por que as pessoas com diabetes precoce são suscetíveis à osteoporose, uma descoberta que tem implicações terapêuticas. Ratinhos com deficiência em amilina reduziram o peso ósseo.em 2003 foi sugerido que existe um componente imunológico na osteoporose, pelo menos em ratinhos. A perda óssea relacionada com o estrogénio está associada a um número excessivo de células T no sangue, o que está associado à deficiência de estrogénios., As células T produzem um factor de necrose tumoral, que aumenta o número de osteoclastos, células que quebram o osso (o osso sofre um ciclo constante de formação e degradação, mas até recentemente ninguém sabia como isto era regulado). Por sua vez, a regulação das células T é desencadeada por uma proteína do sistema imunitário chamada interferão gammaANCHOR.a hipofosfatemia é uma forma hereditária de raquitismo encontrada nos rapazes. É causada pela excreção excessiva de fosfato pelo rim, e uma doença semelhante ocorre em ratinhos., Os investigadores descobriram que a indometacina, um analgésico anti-inflamatório amplamente utilizado, previne esta perda de fosfato, e o medicamento já está a ser testado em crianças com doença.a osteoartrite é uma condição comum nas pessoas mais velhas e é a razão mais comum para a substituição da anca e do joelho. Também causa inchaço doloroso dos dedos. Tem um componente genético e é mais comum nas mulheres., A primeira indicação da doença é uma perda gradual de grandes moléculas chamadas proteoglicanos da superfície da cartilagem articular resultando em uma diminuição na força mecânica da cartilagem. Ao mesmo tempo, outras células proliferam e formam aglomerados. Em seguida, rachaduras na cartilagem gradualmente se desenvolvem e as rachaduras são preenchidas com tecido fibroso, provavelmente como resultado de tentativas frustradas pelas células de cartilagem para reparar as rachaduras. Finalmente, estruturas ósseas, chamadas osteófitas, são formadas na periferia da articulação. O resultado final é a perda da função conjunta.,usando ratos mutantes de ocorrência natural com um gene de colagénio defeituoso, experimentos em animais identificaram uma molécula de sinalização envolvida na osteoartrite.embora as causas da osteoartrite sejam diversas, mutações em dois tipos de colagénios, tipo IX e XI, estão ligadas à osteoartrite de início precoce. Os ratos com uma mutação no colagénio tipo XI têm osteoartrite relacionada com a idade e os cientistas descobriram que estes ratos tinham quantidades aumentadas da proteína chamada DDR2 na cartilagem das articulações do joelho. Inibidores da DDR2 sinalização podem ser úteis como artrite drugsANCHOR.,em Março de 2005, dois grupos de pesquisa mostraram que o encerramento de um único gene pode prevenir a destruição da cartilagem em um rato geneticamente modificado com osteoartrite. Durante a doença humana, a cartilagem nas articulações quebra gradualmente e um componente chave da cartilagem chamada aggrecan, que ajuda o tecido a carregar e resistir à compressão, é mastigado por enzimas da família ADAMTS ou aggrecanase. Os ratos que não possuem uma parte dessa enzima, ADAMTS5 (aggrecanase-2), estão em grande parte protegidos da destruição das cartilagens., Os estudos são os primeiros a mostrar que as mutações em um único gene podem parar a degradação da cartilagem, e sugerem que as drogas projetadas para inibir a forma humana de ADAMTS5 pode ajudar a combater a âncora osteoartritisanchor.as doenças das articulações inflamatórias incluem artrite reumatóide, espondilite anquilosante, síndrome de Sjogren e lúpus. Existem algumas características e tratamentos que são comuns a todas estas condições. Com excepção da espondilite anquilosante, as mulheres são mais frequentemente afectadas do que os homens., A pele e outros órgãos são frequentemente afetados, e as condições são agora entendidas como sendo causadas pela autoimunidade – ou seja, o corpo atacando a si mesmo. Todas estas condições têm um componente genético. Mais detalhes específicos da pesquisa nestas condições são detalhados abaixo.

modificar a resposta imunitária

ambos os tipos de células imunes, chamadas células B e células T, participam no ataque a si próprio que forma a resposta auto-imune. Como estes também são essenciais para combater a infecção, é difícil molhá-los sem fazer mal., Em 2001, os cientistas encontraram uma molécula que faz isso em ratos, e que funciona em ambos os tipos de células imunes. Outra linha promissora de pesquisa vem da compreensão e modificação das células T, as células imunitárias do sangue branco que atacam as articulações de forma inadequada. Isto pode ser prevenido em ratinhos bloqueando a resposta das células a baixos níveis de oxigénio através da inactivação de uma proteína chamada HIF-1, uma descoberta que pode levar ao desenvolvimento de um novo mecanismo de tratamento., Outra abordagem consiste em fazer uma ‘bala mágica’ que transporta uma droga tóxica, doxorrubicina, e visa apenas as células T que atacam o jointsANCHOR.
pesquisa em ratos explica por que a gravidade da inflamação varia entre os indivíduos. Existem diferentes tipos de uma proteína chamada raiva (receptor para produtos finais da glicação avançada) nas articulações, e a raiva liga-se a outras proteínas chamadas S100/calgranulinas. A inflamação pode ser grandemente diminuída, impedindo esta ligação. O RAGE também pode estar associado a outro genesANCHOR auto-imune.,

protecção e prevenção

Um componente natural da cannabis, canabidiol, que não tem efeito no humor ou na consciência, pode ser útil para o tratamento da doença articular inflamatória; os cientistas descobriram que protege os ratos de lesões articulares graves, suprimindo partes chave da sua resposta imunitária.

artrite reumatóide

uma linha de investigação provém do estudo das articulações de doentes com artrite reumatóide (ar), que têm quantidades excessivas de uma enzima chamada sinoviolina., Quando os ratos foram geneticamente modificados para produzir em excesso esta enzima, eles receberam a doença, e quando eles foram projetados para a subprodução, eles foram protegidos de RA. A superprodução também prejudicou um processo chamado apoptose, em que as células danificadas ou indesejadas auto-destruam-se.um estudo em ratos descobriu que uma droga, M40403, imitando a superóxido dismutase (SOD), um composto natural no corpo, reduziu para metade os danos nas articulações e reduziu a quantidade de inflamação em mais de 70%.,a injecção de um anticorpo chamado anti-CD40 controla a progressão da doença em ratinhos com ar, e reduziu a dor e o inchaço. O anticorpo normalmente aumenta o sistema imunitário, por isso a descoberta é intrigante. Outro gene, que produz a interleucina-13, quando injectada nas articulações do rato, reduziu a inflamação nos ratinhos RA e preveniu-a no miceANCHOR normal.cerca de 1 em 40 doentes com ar tem uma mutação num gene chamado ZAP-70. Os ratos com esta mutação têm um tipo de célula-T que é normalmente perdido durante o desenvolvimento, e sofrem de ar, então estudá-los pode ajudar algum patientsANCHOR.,uma das descobertas mais importantes nos últimos anos é a descoberta, em 2001, de que injecções de um hormônio chamado peptídeo intestinal vasoativo ou VIP evitaram o inchaço e destruição das articulações em ratos, e o benefício permaneceu por algum tempo após parar o injetionsanchor. Este tratamento está agora a ser estudado em doentes humanos com ar.
a terapia mais eficaz em ratinhos, até à data, é a descoberta, em 2004, de um agente experimental que bloqueia a proteína CD139 na superfície das células-T e, assim, diminui a produção de anticorpos destrutivos que danificam a articulação., Esperam-se ensaios clínicos com interestANCHOR.a espondilite anquilosante é uma doença inflamatória dos tendões que ligam as vértebras. Estes gradualmente ficam ossificados e a coluna colapsa, causando deformidade. Os pacientes muitas vezes sofrem de artrite adicional em seus braços e pernas, e têm doença em outros sistemas de órgãos. A doença é fortemente genética, mas muitas vezes desencadeada por infecções., Os ratos com uma cópia defeituosa de um gene chamado ank têm uma doença semelhante e descobriu-se agora que este gene defeituoso causa uma escassez de um produto químico, Pirofosfato nas articulações. Os seres humanos têm um gene semelhante, e a descoberta pode levar a novas abordagens para o tratamento e a decoração.lúpus afecta a pele, articulações, vasos sanguíneos e outros órgãos e tecidos. Tem um componente genético, é muitas vezes desencadeado por vírus, e pode ser fatal., Uma doença semelhante ocorre em uma estirpe de ratos, e recentemente – a partir de 2003 em diante – isso gerou resultados que aumentaram muito a compreensão da doença humana.
existe uma estirpe de ratos com lúpus, e estes têm mostrado a falta de uma enzima chamada Dnase1, que remove o lixo de cellsANCHOR. A remoção de uma proteína sinalizadora do sistema imunológico, proteína associada ao SLAM, ou seiva, também causa lúpusanchor. Em 2001, um gene causador de lúpus foi identificado em ratos. Causa uma falha numa enzima chamada alfa-manosidase IIANCHOR., Os cientistas agora precisam saber mais sobre como essas substâncias interagem.os cientistas têm usado terapia genética para prevenir o desenvolvimento de lúpus em ratos, aumentando os níveis de um componente do sistema imunológico. Um gene receptor conhecido como Fc age como um guardião, ajudando a manter um sistema imunológico saudável em vez de um que se liga a si mesmo, como é o caso em doenças auto-imunes.em ratinhos e em humanos com lúpus, a produção do receptor Fc é reduzida. A terapia genética inverteu esta situação e preveniu a doença numa estirpe de ratinhos susceptível ao lúpus, mas não em ratinhos não tratados., Os cientistas esperam que sua descoberta se aplique aos seres humanos, uma vez que parecia não haver efeitos adversos graves da terapia em mice25.
Uma molécula de proteína que interfere com o site onde os anticorpos atuam reduz a mortalidade em camundongos com genética lúpus de 80% para 10%, e praticamente elimina renal damageANCHOR, e um tranquilliser-como drogas, Bz-423, reduz a incidência de complicações renais por 85%de ÂNCORA, assim como um anti-droga contra o câncer, SAHAANCHOR.pacientes com lúpus frequentemente têm problemas neuropsiquiátricos, e sua memória às vezes é afetada., Ratos com lúpus mostraram por que isso pode ser: o sistema imunológico envia anticorpos defensivos para o cérebro e, seletivamente, mata as células de memória. Este efeito pode ser bloqueado pela droga memantine, que é usado para Alzheimeranchor.síndrome de Sjogrens doentes com síndrome de Sjogren não só têm sintomas articulares, mas também têm olhos secos e saliva insuficiente porque o sistema imunitário do organismo ataca glândulas produtoras de humidade. Ao estudar uma estirpe de ratos com a doença, os cientistas identificaram a proteína ICA69, que a causa., Ao remover o gene que produz a proteína, os cientistas removeram a doença da glândula lacrimogénea e reduziram a doença salivar. Eles agora produzem uma vacina que impede a progressão da doença.

mais informação

Sociedade Nacional de osteoporose

Arthritis Care UK
Arthritis Research Campaign
National Ankylosing Espondylitis Society
May 2005

reumatismo 44, 2909

McGaha TL, Sorrentino B, Ravetch JV (2005) Restoration of tolerance in lupus by targeted inibitory receptor expression. Science 307, 590

última edição: 21 de abril de 2015 18: 50