com as tiazolidinedionas rosiglitazona e pioglitazona tornou-se disponível em muitos países uma nova modalidade de tratamento para a diabetes tipo 2. Em monoterapia, a glicemia em jejum e a hemoglobina glicosilada (HbA1c), em média, podem ser melhoradas em aproximadamente 40 mg/dl e quase 1%, respectivamente. Em associação com outros agentes, a sua eficácia é aditiva., As tiazolidinedionas reduzem a resistência à insulina não só na diabetes tipo 2, mas também em situações não diabéticas associadas à resistência à insulina, tais como a obesidade. O mecanismo de Acção envolve a ligação ao gama receptor activado pelo proliferador de peroxissomas (PPAR), um factor de transcrição que regula a expressão de genes específicos, especialmente nas células de gordura, mas também noutros tecidos. É provável que as tiazolidinedionas actuem principalmente no tecido adiposo em que o PPARgamma é predominantemente expresso., As tiazolidinedionas demonstraram interferir com a expressão e libertação de mediadores da resistência à insulina provenientes do tecido adiposo (por exemplo, ácidos gordos livres, adipocitocinas, tais como o factor de necrose tumoral alfa, resistina, adiponectina) de uma forma que resulta numa melhoria líquida da sensibilidade à insulina (por exemplo, músculo e fígado). Não obstante, não pode ser excluído um efeito molecular directo no músculo esquelético. A interferência com a transcrição acarreta um potencial risco de efeitos secundários, que ainda não pode ser avaliado definitivamente., Por exemplo, a estimulação in-vitro da diferenciação adipogénica pode estar subjacente à observação clínica do aumento de peso. Teoricamente, isto pode revelar-se contraproducente a longo prazo. No entanto, não há evidências suficientes de seres humanos no momento, especialmente dados de longo prazo, para permitir uma declaração conclusiva. A hepatotoxicidade observada com troglitazona, por outro lado, não parece ser mediada por PPARgamma, mas secundária a metabolitos tóxicos. Com base nas diferenças no metabolismo do fármaco, este problema é relativamente pouco provável de ocorrer com rosiglitazona ou pioglitazona., Inexplicável, mas não sem importância, é a propensão para a retenção de fluidos. Em resumo, com as tiazolidinedionas está disponível um novo conceito para o tratamento da resistência à insulina que, em teoria, também pode ser usado para a prevenção da diabetes tipo 2. Os dados a longo prazo são indispensáveis para uma avaliação final risco-benefício destas substâncias.