Qual é a trimetilaminúria?
trimetilaminúria é também conhecida como “síndrome do odor dos peixes (mal)” devido ao odor característico do corpo dos peixes.
trimetilamina é uma molécula alifática Volátil, mais conhecida como o cheiro de peixe podre. Os peixes marinhos têm um elevado teor de N-óxido de trimetilamina, que é convertido em trimetilamina por bactérias. As bactérias no intestino produzem a trimetilamina malodoura a partir de N-óxido de trimetilamina ou colina., Normalmente é convertido em N-óxido de trimetilamina inodoro por uma enzima no fígado, conhecida como trimetilamina oxidase ou flavina contendo mono-oxigenase 3 (FMO3). Os seres humanos são invulgarmente sensíveis ao cheiro da trimetilamina e são capazes de detectar um nível tão baixo como 0,9 ppm.na trimetilaminúria, esta molécula malodoura é excretada no suor, urina, respiração, saliva, secreções vaginais e outras. É uma das causas da bromidrose (suor mal-cheiroso).quem fica com trimetilaminúria?,a trimetilaminúria primária é uma doença genética recessiva autossómica rara( MIM 602079), o que significa que a pessoa afectada herdou duas cópias do gene defeituoso, uma de cada progenitor. Duas cópias defeituosas do gene resultam na incapacidade de produzir uma enzima FMO3 activa suficiente. Os pais geralmente não têm consciência de carregar o gene, exceto EM circunstâncias raras quando podem desenvolver transitoriamente o odor corporal. Estima-se que 1% da população em geral no Reino Unido tem uma cópia defeituosa do gene, que pode ir até 11% na Papuásia-Nova Guiné., O gene foi identificado e muitas mutações diferentes detectadas em doentes. Algumas mutações causam uma redução na actividade enzimática FMO3 e outras resultam na perda completa da actividade enzimática. Esta forma de trimetilaminúria apresenta-se normalmente na infância após a criança ter sido desmamada em alimentos com elevado teor de colina ou N-óxido de trimetilamina. Há uma predominância feminina em casos diagnosticados e portadores.a trimetilaminúria secundária ocorre quando a enzima FMO3 hepática está sobrecarregada ou hiperactiva por alguma razão., A enzima pode ser esmagada por uma ingestão alimentar excessiva de precursores trimetilamina ou quando há um crescimento bacteriano no intestino, resultando em aumento da produção de trimetilamina. A enzima, então, não consegue lidar com o aumento do nível de trimetilamina absorvida pelo intestino, e alguns vazamentos de trimetilamina para a circulação geral causando o cheiro característico. A enzima pode estar sub-activa na doença hepática e renal, durante a menstruação ou na presença de inibidores tais como os derivados da ingestão de brotos de Brussel, tioureia oral ou hidroquinona tópica., É provável que em muitos casos, trimetilaminúria secundária ocorre em casos com uma redução inerente na atividade enzimática, como em um portador para o gene defeituoso (um heterozigoto).uma forma transitória foi descrita na infância. As investigações confirmam o nível elevado de trimetilamina na urina, mas a conversão real de trimetilamina em N-óxido de trimetilamina está no limite normal. Resolve-se espontaneamente após meses ou anos e os níveis e a conversão são então normais., Pensa-se que seja devido à superprodução de trimetilamina no intestino, embora nenhuma anomalia possa ser demonstrada. É importante distinguir esta forma da trimetilaminúria primária medindo os níveis de N-óxido de trimetilamina e trimetilamina na urina.
trimetilamina é também a causa do cheiro a peixe associado à vaginose bacteriana.
características Clínicas
A única característica desta condição é o corpo mau cheiro (incluindo halitose, mau hálito), do qual o paciente pode ser completamente inconsciente., Os doentes estão fisicamente bem com o desenvolvimento mental e geral normal.
o olfacto pode flutuar e os factores que desencadeiam um aumento do odor incluem:
- menstruação, com um agravamento pouco antes e durante um período menstrual. Os estudos em indivíduos normais mostram uma actividade enzimática reduzida de 60-70% neste momento. Assim, parece que as hormonas sexuais afectam a capacidade de metabolizar trimetilamina.,Utilização da pílula contraceptiva oral stress excessivo ou perturbação emocional exercício infecção, especialmente com febre ingestão alimentar de alimentos com elevado teor de colina ou de N-óxido de trimetilamina.no entanto, este odor corporal ofensivo causa grandes problemas sociais, resultando em sofrimento psicológico e alguns desenvolvem uma obsessão com a limpeza pessoal. As crianças têm dificuldades na escola com ridicularização, rejeição e provocação sobre higiene pessoal. Muitos casos graves deixam a escola precocemente por causa disso, resultando em desvantagem educacional., Na vida adulta, podem ocorrer problemas semelhantes no local de trabalho, afectando as perspectivas de carreira e causando dificuldades nas relações interpessoais. Isso pode resultar em sentimentos de vergonha, embaraço, baixa auto-estima e isolamento social. Frustração, ansiedade, depressão, paranóia, dependência de drogas (cigarros, álcool e drogas ilícitas) e tentativa de suicídio são resultados comuns, particularmente para aqueles severamente afetados. Esta é uma condição com amplos efeitos sociais e psicológicos.como é feito o diagnóstico?,
o diagnóstico deve ser considerado em doentes que apresentem odor corporal, especialmente se descrito como suspeito. Num estudo realizado no Reino Unido, de 187 doentes que apresentavam odor corporal, 17 foram descritos como peixes. Onze dos 17 tinham trimetilaminura, mas nenhum dos outros foram afetados com esta condição.
o diagnóstico é confirmado na recolha de urina 24 horas durante uma dieta normal, e numa recolha de urina de 8 horas após uma refeição de peixe marinho (para crianças) ou 600 mg de carga oral de trimetilamina (adultos). Devem medir-se tanto a trimetilamina como o N-óxido de trimetilamina., O desafio da trimetilamina irá detectar portadores e portadores, pois ambos terão uma conversão reduzida para N-óxido de trimetilamina. Os indivíduos normais convertem mais de 80% da trimetilamina para a forma de N-óxido, os portadores convertem menos de 80% e os doentes menos de 25% após a provocação oral. Nas fêmeas menstruadas, o momento do teste é importante, pois pode ser um problema transitório.a mutação genética pode ser caracterizada, embora seja geralmente para fins de investigação.,
o tratamento
o aconselhamento dos doentes é uma parte mais importante do tratamento, uma vez que reconhece a sua condição médica e explica a causa.a modificação alimentar é a base do tratamento, uma vez que evitar os precursores trimetilamina reduz o odor corporal: os peixes marinhos (água do mar ou água salgada), incluindo cefalópodes e crustáceos, devem ser completamente evitados, uma vez que têm a maior concentração do precursor N – óxido de trimetilamina. Peixe de água doce pode ser comido.,os alimentos identificados como sendo ricos em colina incluem gemas de ovos, gemas de soja, ervilhas, feijões, amendoins e outras leguminosas, fígado, rim e outras miudezas, e brassicas, como a colza (canola). É possível que a colina em gemas de ovos esteja numa forma que não é convertida em trimetilamina por bactérias intestinais. Os alimentos desta categoria podem ser consumidos em quantidade reduzida por alguns doentes.o papel das lecitinas, carnitina e outras betainas continua por resolver. A carne vermelha é rica em carnitina e alguns doentes podem precisar de restringir a sua ingestão.lavagem com baixo pH (pH5. 5-6.,5) sabonetes e champôs removem vestígios de trimetilamina da pele e cabelo.alguns doentes respondem bem aos ciclos de neomicina, amoxicilina ou metronidazol, uma vez que estes alteram as bactérias intestinais, reduzindo a produção de trimetilamina. Isto será particularmente útil na trimetilaminúria secundária devido a sobrecarga bacteriana e pode ser usado na trimetilaminúria primária para situações sociais importantes ou quando a restrição dietética não pode ser mantida. Para reduzir o risco de resistência aos antibióticos, os antibióticos só devem ser utilizados intermitentemente ou alternadamente a cada 2 semanas.,a clorofilina cúprica Oral pode também dar uma melhoria temporária, alterando as bactérias intestinais.
em casos graves de trimetilaminúria primária, o metabolismo de alguns fármacos pode teoricamente ser afectado, uma vez que estes podem ser processados pela mesma enzima FMO3. Os medicamentos que podem ser afectados incluem nicotina (nos cigarros), codeína, cimetidina, cetoconazol, sulindac, itoprida e tamoxifeno. Este facto pode resultar num efeito clínico exagerado ou num aumento da incidência de acontecimentos adversos medicamentosos.,foi relatado que a hidroquinona utilizada topicamente como agente de despigmentação provoca o odor de peixe nos indivíduos que utilizam a droga em grande quantidade durante muito tempo. Como é uma antioxidase, pode inibir a oxidação da trimetilamina para trimetilamina N-óxido, especialmente em portadores.