Focus on Phytoestrogens

US Pharm. 2007; 32 (12):HS-27-HS-32.fitoestrógenos são vestígios bioquímicos produzidos por plantas que agem como estrogénios em células e corpos animais. Uma série de estudos epidemiológicos relataram uma ligação entre a ingestão alimentar elevada de fitoestrogénios e taxas mais baixas de certos cancros, problemas cardiovasculares e sintomas menopáusicos.Acredita-se que os fitoestrogénios podem competir com o estradiol pela ligação aos receptores de estrogénio intercelulares., Embora ainda inconclusivo, evidências científicas estão se acumulando para sugerir que os fitoestrogénios podem ter um papel na prevenção de doenças crônicas.Um corpo especialmente forte de evidências sugere que eles podem ser eficazes na prevenção e tratamento do câncer de próstata, devido às suas propriedades antiandrogênicas.3 fitoestrogénios são uma descoberta comparativamente recente, e os investigadores ainda estão a explorar o papel nutricional destas substâncias em funções metabólicas tão diversas como a regulação do colesterol e a manutenção da densidade óssea pós-menopausa.,os fitoestrogénios pertencem principalmente à classe dos flavonóides: os mais potentes desta classe são os cumestanos e isoflavonas (genisteína e daidzeína). O grupo mais bem pesquisado é isoflavones, que são comumente encontrados em soja e trevo vermelho. As utilizações para essas isoflavonas são exatamente como a de soja, simplesmente porque isoflavonas são encontradas na soja. Lignano–que não é um flavenóide–também foi identificado como um fitoestrógeno. As propriedades estrogénicas destes bioquímicos têm sido demonstradas devido às suas semelhanças estruturais com a hormona estradiol., Os principais tipos de fitoestrogénios e lignanos são todos exemplos de fitoestrogénios fenólicos. Outros tipos de moléculas (incluindo esteróides vegetais e terpenóides) têm demonstrado diferentes atividades estrogênicas também; no entanto, este artigo curto vai se concentrar principalmente em fitoestrógenos e seus benefícios para a saúde.4 Fontes de fitoestrógenos embora os fitoestrógenos de um tipo ou outro ocorram em muitas plantas diferentes, apenas certas espécies contêm quantidades medicinalmente significativas., Entre as plantas alimentares, as sementes de leguminosas (feijão, ervilhas) e, especialmente, os produtos de soja são as fontes mais proeminentes de isoflavonas. As sementes de linho contêm o maior teor total de fitoestrógeno, seguido de soja e tofu. As isoflavonas são encontradas em alta concentração em grãos de soja e produtos de soja (por exemplo, tofu), enquanto lignans são encontrados principalmente em sementes de linho.
O conteúdo varia em diferentes alimentos com alguns alimentos tendo um efeito mais forte do que outros. O conteúdo varia dentro do mesmo grupo de alimentos, por exemplo, bebidas de soja, dependendo do processamento e tipo de feijão de soja usado., A lista de alimentos que contêm fitoestrógenos inclui grãos de soja, tofu, tempeh, bebidas de soja, linhaça (linho), sementes de sésamo, trigo, bagas, aveia, cevada, grãos secos, lentilhas, arroz, alfalfa, feijão mung, maçãs, cenouras, gérmen de trigo, ricebrano e pão de soja.4 doses diárias de 45 mg de fitoestrogénios demonstraram ter efeitos Estabilizadores benéficos no equilíbrio hormonal.vários tipos de fitoestrógenos também são encontrados em muitas ervas medicinais, incluindo trevo vermelho, cohosh negro, alfalfa, lúpulo, alcaçuz e açafrão.,Os três tipos diferentes de estrogénio feitos pelo corpo humano: estradiol, estrona e estriol, conhecidos como estrogénios endógenos, são produzidos nos ovários, na placenta e, em pequenas quantidades, nos testículos. Existem também vários metabolitos de estrogénio que circulam no sangue. Quimicamente, todos OS acima são conhecidos como esteróides. Algumas sementes de plantas (romã, tamareira) contêm pequenas quantidades de estrona, mas muitos dos fitoestrógenos não são esteroides., Os principais conhecidos até agora são quimicamente classificados como cumestanos, isoflavonas e lignanos, ou fitoestrogénios fenólicos. Eles não são idênticos aos esteróides, mas têm características suficientes em comum que eles podem afetar os receptores de estrogênio e metabolismo hormonal nas células. Lignan não deve ser confundido com lignin, o polímero rígido de madeira que dá às plantas uma superestrutura para lidar com vento e gravidade.,5
mecanismo de acção a investigação actual sugere que os fitoestrogénios podem ser moduladores selectivos naturais do receptor de estrogénio (SERMs),8 o que significa que podem ligar-se a certos receptores de estrogénio em alguns tecidos, quer activando quer regulando as respostas celulares. O sistema de resposta do estrogénio consiste em duas formas do receptor do estrogénio (ER-Alfa), proeminentes nos tecidos mamário e uterino, e (ER-beta) activam processos metabólicos cardioprotectores e estabilizadores ósseos., Numerosos coreguladores atuam em conjunto para regular a maquinaria transcritional das células sensíveis aos compostos estrogênicos. Como resultado, dependendo das concentrações de estrogénios endógenos, bem como dos complexos receptores activados ou mal regulados, os SERMs podem ter efeitos estrogénicos ou antiestrogénicos.simultaneamente, os fitoestrogénios parecem reduzir a actividade dos receptores de estrogénio tipo alfa (er Alfa) proeminentes no seio e no tecido uterino. Este é um mecanismo possível por trás dos seus efeitos anticancerígenos propostos.,além disso, a acumulação de provas sugere que os fitoestrogénios podem afectar favoravelmente o equilíbrio dos metabolitos de estrogénio no organismo. Os metabolitos “maus” (16 Alfa-hidroxiestrona, 4-hidroxiestrona e 4-hidroxiestradiol) são genotóxicos e Mutagénicos. A razão entre os metabolitos “bons” (2-hidroxiestrona) e “maus” está a ser cada vez mais utilizada como marcador para avaliar o risco de cancro. Os efeitos não mediados pelo ER sobre a regulação do crescimento nas células humanas do cancro da mama também foram documentados para o papel dos fitoestrogénios nesta doença.,6 fitoestrógenos e câncer

a conexão entre androgênios com câncer de próstata é conhecida há muito tempo, mas o papel dos estrógenos no câncer de próstata tem sido uma questão controversa.A razão é que o tratamento do cancro da próstata com estrogénios resulta na inibição do crescimento do cancro, mas por outro lado, os estrogénios também demonstraram estar associados ao crescimento da hiperplasia prostática benigna e do cancro da próstata. Tem sido relatado que os homens japoneses que comem soja têm menor peso da próstata do que os homens ocidentais em idades semelhantes., Como resultado, estrogénios dietéticos podem ser benéficos e deletérios para a próstata. Novas pesquisas indicam que é possível que os efeitos benéficos destes compostos na doença da próstata sejam mediados através de mecanismos que não envolvem o receptor de estrogênio. Os possíveis mecanismos que podem estar envolvidos são a inibição da tirosina e outras cinases, 3-beta-hidroxiesteróide enzima, 17-beta-hidroxiesteróide enzima, a 5-alfa-redutase, e aromatase. Todos estes efeitos foram demonstrados para fitoestrogénios.,6 conclui-se que os fitoestrogénios dietéticos são fortes candidatos para um papel como compostos protectores no que diz respeito às doenças da próstata.7 a soja tem sido claramente um alimento funcional no centro das atenções desde a década de 1990. além de ser uma proteína de alta qualidade, a soja é agora conhecida por desempenhar um papel preventivo e/ou terapêutico em uma série de doenças crônicas, incluindo doenças cardíacas, osteoporose e câncer.7
Várias classes de anticarcinógenos também foram identificadas em soja, incluindo inibidores da protease, fitoesteróis, saponinas, ácidos fenólicos, ácido fítico e isoflavonas., Destas, isoflavonas (genisteína e daidzeína) são particularmente notáveis porque a soja é a única fonte alimentar significativa destes compostos. As isoflavonas são fenóis heterocíclicos estruturalmente semelhantes aos esteróides estrogênicos e, portanto, tem sido demonstrado que possuem atividade estrogênica e antiestrogênica. Como são estrogénios fracos, as isoflavonas podem actuar como antiestrogénios competindo com os estrogénios endógenos mais potentes e naturais (por exemplo, 17-beta-estradiol) para se ligarem ao receptor do estrogénio. Isto tem implicações importantes na redução do risco de cancro da mama., Embora nem todos os estudos concordem com evidências epidemiológicas indicam que as mulheres em populações do Sudeste Asiático que consomem dietas contendo grandes quantidades de soja (10-50 g/dia) têm um risco quatro a seis vezes menor de câncer de mama em comparação com as mulheres americanas, que normalmente consomem quantidades negligenciáveis deste legume (1-3 g/dia).8 fitoestrogénios (isoflavonas) em fórmulas para lactentes as estimativas de ingestão de isoflavona na dieta tradicional japonesa variam entre 15 e 200 mg/dia. No entanto, é difícil encontrar dados científicos sobre a exposição humana a doses mais elevadas., No entanto, aproximadamente um milhão de bebês americanos ingerem grandes doses de fitoestrogénios em fórmulas à base de soja todos os anos. Estas crianças apresentam concentrações plasmáticas de fitoestrogénio até 7 000 nm / L (em comparação com uma média de 744 nm/L em mulheres adultas Japonesas).Um estudo recente no theLancet observou que a exposição diária média aos fitoestrogénios de Fórmula bebé era seis a 11 vezes superior à dose hormonalmente activa em adultos e que as concentrações plasmáticas das isoflavonas eram cerca de 13 000 a 22 000 vezes superiores às concentrações endógenas de estrogénio nos lactentes estudados.,10

os únicos relatos conclusivos de reações negativas a fórmulas de soja têm sido devido a alergias (uma estimativa de 3% -4% dos lactentes são alérgicos à soja).10
tudo isso aponta para o fato de que a amamentação humana é de longe a forma preferível de alimento para crianças humanas.os Institutos Nacionais de saúde estão patrocinando um estudo de longo prazo sobre a segurança das fórmulas para lactentes de soja. O estudo é uma avaliação “epidemiológica retrospectiva longitudinal” na qual jovens adultos que consumiram leite de soja como bebês serão comparados com jovens adultos que consumiram fórmulas à base de leite como bebês., Serão avaliados relativamente a quaisquer efeitos adversos desde a infância até à idade fértil.há muito que se sabe que os fitoestrogénios e os seus efeitos na tiróide têm efeitos na tiróide. As isoflavonas na soja (e os flavonóides de outras fontes também) inibem a enzima peroxidase tiroideia, que está envolvida na síntese hormonal da tiróide. Este estudo explorou os efeitos inibitórios da genisteína e daidzeína, que foram completamente revertidos com a adição de iodo suficiente., Os problemas clínicos decorrentes da ingestão de níveis elevados de fitoestrogénios, tais como hipotiroidismo agravado ou bócio, podem ocorrer em indivíduos com deficiência de iodo ou hipotiroidismo.11 uma recente revisão dos investigadores do National Center for Toxicological Research reafirma que a deficiência de iodo aumenta os efeitos antitiróides da soja, enquanto a suplementação de iodo reverte-os., Em estudos com ratos, as dietas enriquecidas com genisteína diminuíram a actividade da peroxidase da tiróide de uma forma dependente da dose; contudo, outros parâmetros da função tiroideia não foram afectados (incluindo os níveis séricos das hormonas triiodotironina, tiroxina e hormona estimuladora da tiróide).12 resumo e conclusão os produtos proteicos de soja podem ser bons substitutos para produtos animais porque, ao contrário de alguns outros grãos, a soja oferece um perfil proteico “completo”., A soja contém todos os aminoácidos essenciais à nutrição humana, que devem ser fornecidos na dieta porque não podem ser sintetizados pelo corpo humano. Os produtos proteicos de soja podem substituir alimentos à base de animais–que também têm proteínas completas, mas tendem a conter mais gordura, especialmente gordura saturada. Muitos doentes com cancros relacionados com hormonas, como o cancro da mama e da próstata, irão beneficiar de uma dieta com baixo teor de gordura animal. Como resultado, os produtos de soja são um bom substituto., A FDA determinou que as dietas com quatro porções diárias de soja podem reduzir os níveis de lipoproteínas de baixa densidade, o chamado colesterol ruim que se acumula em vasos sanguíneos, em até 10%. Este número é significativo porque os especialistas do coração geralmente concordam que uma queda de 1% no colesterol total pode igualar uma queda de 2% no risco de doença cardíaca.
1. Adlercreutz H, fitoestrogénios e cancro, Oncologia Lancet. 2002;3:364-373. 2. Thompson LU, Boucher BA, Lui Z, et al., Teor de fitoestrogénio dos alimentos consumidos no Canadá, incluindo isoflavonas, lignanos e cumestano. Nutrição e cancro. 2006;54:184-201. 3. Castle EP, Thrasher JB. O papel dos fitoestrogénios de soja no cancro da próstata. Urol Clin North Am. 2002;29:71-81. 4. Mazur W, Adlercreutz H. estrogénios naturais na alimentação. Puro& Química Aplicada. 1998;70:1759-1776. 6. MacMahon B, Cole P, Brown J. Etiology of human breast cancer: a review. J Natl Cancer Inst. 1973;50:21-42.,

7. Adlercreutz H, et al. Phytoestrogens and Prostate Disease. J. Nutr. 2000;130:658S-659S.

9. Setchell KD. Exposure of infants to phyto-oestrogens from soy-based infant formula. Lancet. 1997;350:23-27.

10. Cantani A, Lucenti P. Natural history of soy allergy and/or intolerance in children, and clinical use of soy-protein formulas. Pediatric Allergy Immunology. 1997;8:59-74.

11. Doerge DR, Sheehan DM., Atividade goitrogênica e estrogênica das isoflavonas de soja perspetiva de Saúde Ambiental. 2002;3:349-353.

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