Regulamento
Glc concentrações nos tecidos e fluidos do corpo são estabilizados por diversos mecanismos, muitos dos quais envolvem a ação de hormônios específicos. A homeostase Global é mantida através da direção do fluxo de Glc para ou a partir de reservas de glicogênio, equilibrando a glicólise versus gluconeogênese, e promovendo catabolismo proteico em tempos de necessidade.,
regulação Hormonal: entre as muitas hormonas com algum efeito em determinados tecidos ou sequências metabólicas algumas destacam-se por causa de suas ações dominantes e prevalentes sobre a disposição Glc. A insulina promove a captação e oxidação do Glc pelos tecidos e favorece o armazenamento, particularmente na fase pós-prandial. Glucagon em resposta a uma baixa concentração de Glc no sangue aumenta a libertação de Glc do armazenamento e síntese de precursores. A adrenalina (epinefrina) mobiliza as reservas e acelera a utilização.,a insulina é produzida nas células beta das células dos ilhéus pancreáticos e libertada num processo dependente do zinco juntamente com a sua companheira amilina. A taxa de produção e de introdução em circulação está relacionada com os mecanismos de detecção de Glc na célula beta. Pensa-se que a geração de ATP a partir da Glc e da concentração citosólica de cálcio seja crítica para a detecção de Glc. Uma enzima contendo zinco, a insulisina (EC3. 4. 24. 56), inactiva irreversivelmente a insulina em muitos tecidos (Ding et al., 1992). A actividade da Insulysin é inibida por concentrações elevadas de amilina e insulina (Mukherjee et al., 2000)., A insulina liga-se a receptores específicos de insulina nos músculos, adipócitos e alguns outros tecidos sensíveis à insulina e despoleta com a actividade da cinase receptor uma cascata sinalizadora. A cromodulina contendo peptídeo de crómio liga-se ao receptor de insulina activado pela insulina e optimiza a sua actividade cinase receptora (Vincent, 2000). Em resposta à cascata sinalizadora iniciada com insulina, o GLUT4 (SLC2A4) move-se para a membrana plasmática e aumenta a captação de Glc em células estimuladas com insulina várias vezes., Outro efeito importante da insulina é o aumento da transcrição da hexoquinase hepática 4 (glucoquinase), que aumenta a disponibilidade de glucose-6-fosfato, o precursor da glicólise e da síntese do glicogénio. A glicólise é ainda promovida através do aumento das concentrações do metabolito regulamentar frutose 2,6-bifosfato (devido à indução da 6-fosfofructo-2-cinase, EC2.7.1.105, e expressão mais baixa de frutose-2,6-bifosfato-2-fosfatase, EC3.1.3.46). Ao mesmo tempo, a gluconeogénese é bloqueada pelo efeito inibidor da insulina na carboxikinase do fosfoenolpiruvato (EC4.1.1.,32) e de 2,6-bifosfato de frutose na frutose 1,6-bifosfatase (EC3.1.3.11). A insulina promove a glicogénese, aumentando a disponibilidade do precursor de 6-fosfato de glucose e diminuindo a fosforilação das enzimas do metabolismo do glicogénio.
as funções metabólicas da companheira de insulina amylin, que tendem a ser opostas à acção da insulina, só estão a começar a ser compreendidas. Incluem a promoção da degradação do glicogénio e a inibição da síntese do glicogénio., Anos de secreção excessiva de amilina podem ser responsáveis pelo declínio das células beta na obesidade e resistência à insulina. Amylin pode promover a deposição de placas amilóides (Hayden e Tyagi, 2001) e induzir apoptose de células beta (Saafi et al., 2001).o Glucagon é produzido e secretado pelas células alfa do pâncreas em resposta a uma baixa concentração de Glc. O Glucagon promove a libertação de glucose-1-fosfato do glicogénio. A adrenalina e a noradrenalina de Acção menos potente estimulam a degradação do glicogénio., Estas catecolaminas também neutralizam os efeitos inibitórios dos combustíveis não-glucose na glicólise.apetite e saciedade: a baixa concentração de Glc no sangue induz a sensação de fome. De acordo com a teoria glucostática de longa duração, o cérebro, áreas específicas como porções paraventriculares e supraópticas do hipotálamo, integrar a entrada de sensores periféricos e centrais sensíveis ao Glc e gerar sensação de apetite (Briski, 2000).,por outro lado, a amilina é secretada em resposta à alimentação e ao aumento da concentração de Glc no sangue e actua nos receptores da histamina H1 com um efeito significativo induzido pela saciedade e anoréctico (Mollet et al., 2001). Um efeito indutor da saciedade da insulina também foi relatado, mas pode ser fraco ou mediado através de outros efetores (como amylin).metabolismo pós-prandial: o afluxo de Glc recentemente absorvido e outros nutrientes altera o equilíbrio das actividades hormonais e metabólicas., Tal como acima descrito, a taxa de secreção de insulina (e amilina) aumenta e a taxa de glucagon diminui em resposta ao aumento da concentração de Glc no sangue. A gluconeogénese é efectivamente desligada e a glicólise é ligada. A utilização de Glc ocorre em preferência à oxidação de gordura. Quando a ingestão elevada de hidratos de carbono é associada à ingestão excessiva de energia total, a gordura (tanto da dieta como da rotação dos tecidos adiposos) é preferencialmente depositada, e o hidrato de carbono é usado como combustível energético quase exclusivo., De facto, a libertação de gordura do tecido adiposo é retardada pelo aumento da acção da insulina. Este é um lembrete de que tanto o tempo quanto a quantidade de matéria de ingestão de carboidratos.a deposição de glicogénio no fígado e nos músculos aumenta, embora com um intervalo de tempo considerável. É provável que a reconstituição de reservas de glicogénio empobrecido leve 1-2 dias (Shearer et al., 2000). O carregamento de hidratos de carbono durante um ou mais dias pode aumentar as reservas de glicogénio em um terço ou mais (Tarnopolsky et al., 2001)., Repleting glycogen stores by carbohydrating feeding on the evening before elective surgery instead of jejuing appears to improve outcome and reduce hospital stays (Nygren et al., 2001).exercício: uma explosão de esforço, como em um curto sprint, tributa a capacidade do músculo para gerar ATP para contração. A decomposição glicolítica de Glc em lactato é um modo ineficiente de utilização de combustível, porque gera apenas dois ATP por molécula de glicose. As vantagens são que a glicólise é rápida, porque apenas 11 reações são necessárias, e que ela opera anaeróbicamente (ou seja, não requer oxigênio)., O lactato resultante move-se da célula muscular para a circulação através do transportador 1 do monocarboxilato (MCT1, SLC16A1). Devido ao co-transporte de protões, o aumento da acidificação das células musculares irá promover a exportação de lactato. O lactato é utilizado no fígado para a gluconeogénese e a Glc resultante regressa ao músculo para outra potencial Ronda através deste ciclo lactato-glucose (Cori).outra das muitas adaptações ao esforço muscular é o aumento da atividade do GLUT4, que promove o influxo Glc da circulação.,jejum e fome: quando os níveis de Glc nos tecidos diminuem e não há novos suprimentos de alimentos, o fígado e os rins começam a liberar Glc em circulação. Este Glc vem inicialmente de reservas de glicogênio e do uso de metabolitos Glc (lactato, piruvato, e outros) para a gluconeogênese, mais tarde a partir de proteínas tecidulares.