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Universidade de Washington em St. Louis
WASHINGTON U.-ST. LOUIS (EUA) — Coceira é um dos mais prevalentes efeitos colaterais de analgésicos potentes como a morfina, mas os pesquisadores podem ter descoberto uma maneira de bloqueá-lo.,a comichão associada aos opiáceos é tão comum que mesmo as mulheres que recebem epidurais para a dor no trabalho queixam-se frequentemente de comichão. Durante muitos anos, os cientistas riscaram as suas próprias cabeças sobre o porquê de drogas que tão eficazmente suprimem a dor também induzirem comichão.os investigadores da Universidade de Washington, em St. Louis, mostraram que podem controlar a comichão sem interferir com a capacidade de um medicamento aliviar a dor., A descoberta levanta possibilidades tantalizantes para novos tratamentos para eliminar comichão em pacientes de câncer e cirurgia, bem como outros que dependem de opióides para aliviar a dor crônica e severa.os investigadores comunicam os resultados na célula do jornal.
“nós sabemos há décadas que há uma série de variantes do receptor opióide, mas infelizmente, sua importância fisiológica tem sido amplamente negligenciada”, diz Zhou-Feng Chen, investigador principal do estudo. “Identificamos uma variante particular do receptor chamado MOR1D que Media comichão., Quando bloqueámos o MOR1D, os ratos que receberam morfina já não precisavam de coçar, e ainda receberam o mesmo nível de alívio da dor.”
em estudos anteriores, Chen, um professor de Anestesiologia, Psiquiatria e biologia do desenvolvimento, tinha identificado um receptor específico da comichão na medula espinhal chamado GRPR (receptor peptídeo Libertador de gastrina). Seus estudos também mostraram que os neurônios que contêm GRPR transmitem especificamente comichão, mas não carregam a informação da dor.
no novo estudo, a sua equipa descobriu que o receptor opióide MOR1D induziu comichão nos ratinhos com morfina activando o GRPR.,
“é emocionante saber que MORID realmente funciona como um receptor específico da comichão”, diz Chen. “Dependendo de diferentes tipos de substâncias produtoras de comichão, nosso estudo sugere que o corpo tem diferentes maneiras de ativar GRPR para transmitir itch. Neste caso, opióides como a morfina activam primeiro o MOR1D, e esse receptor liga-se subsequentemente ao GRPR para transmitir sinais de comichão.,”
In a surprising twist, first author Xian-Yu Liu, a postdoctoral researcher in Chen’s lab, found that a major variant of the opioid receptor called MOR1 exclusively mediates morphine’s analgesic effects in the spinal cord. Quando ele bloqueou o MOR1D, os ratos já não arranharam. Quando ele bloqueou o MOR1, os animais não mais receberam os benefícios da droga para matar a dor, mas eles continuaram a coçar.
“os cientistas culparam o receptor errado, mas agora o culpado foi capturado”, diz Chen., “Há mais de uma dúzia de formas do receptor opióide nas células nervosas, mas o MOR1D é o primeiro que não tem nada a ver com a morte da dor. Só transmite comichão.”outros efeitos secundários dos opiáceos também têm sido extremamente difíceis de separar dos efeitos analgésicos das drogas. Mas o estudo atual faz Chen suspeitar que outras variantes do receptor podem estar relacionadas com náuseas, depressão respiratória, prisão de ventre ou outros efeitos colaterais comuns associados ao uso de medicamentos analgésicos.,Chen espera que sua pesquisa motive outros investigadores a olhar mais de perto se outras variantes de receptores opióides podem ser responsáveis por estes efeitos secundários adicionais.
“eles podem fazer todos os tipos de coisas diferentes sob o mesmo ‘disfarce'”, diz Chen. “Se assim for, as implicações podem ser clinicamente significativas.Chen diz à primeira vista, MOR1 e MOR1D parecem quase idênticos, o” mau da fita “vestido com a roupa do “bom da fita”. A única diferença é que MOR1 não tem sete aminoácidos encontrados em MOR1D., Mas ele diz que esses sete aminoácidos são críticos para a interação entre MOR1D e GRPR na medula espinhal.
“eles operam como uma chave que pode ser usada para abrir uma porta”, diz ele. “Sem a chave, o MOR1 não pode ativar o GRPR, mesmo que o receptor seja ativado por morfina.”
ele diz que a descoberta abre novas possibilidades para projetar novas estratégias terapêuticas para aliviar a comichão sem bloquear os efeitos analgésicos das drogas.
“Se você pode de alguma forma alterar a chave, você pode eliminar a comichão sem realmente destruir MOR1D e GRPR”, diz Chen., “Nós não queremos derrubar esses receptores em pessoas porque é possível que eles possam ter outras funções importantes Não relacionadas com a coceira.a equipe de Chen planeja olhar mais de perto outros receptores opióides para saber o que eles fazem, mas ele também espera rapidamente determinar se bloquear MOR1D pode aliviar a comichão nas pessoas que tomam morfina ou outros opióides.
“Existe um receptor MOR1D semelhante em humanos, então esperamos descobrir se bloquear o mesmo receptor em pacientes poderia aliviar a comichão sem interferir com os efeitos analgésicos das drogas que matam a dor”, diz ele.,
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