Dillon em 2009 no Festival de Cinema de Tribeca
Em 1978, Jane Bernstein e um amigo estavam ajudando diretor Jonathan Kaplan elenco violento drama adolescente Sobre a Borda, quando descobriram Dillon corte de classe em Hommocks ensino Médio em Larchmont. Dillon fez uma audição para um papel e fez sua estréia no filme. O filme recebeu um lançamento regional limitado nos cinemas em maio de 1979, e arrecadou apenas um pouco mais de $200.000., Dillon desempenho foi bem recebido, o que levou à sua carcaça em dois filmes lançados no ano seguinte: os adolescentes do sexo comédia Queridinhos, em que Kristy McNichol do personagem perde sua virgindade para um garoto do acampamento do outro lado do lago, interpretado por Dillon, e o mais grave adolescente dramédia Meu guarda-Costas, onde ele interpretou um alto-valentão da escola oposto Chris Makepeace. Os filmes, lançados em março e julho de 1980, respectivamente, foram sucessos de bilheteria e aumentou o perfil de Dillon entre o público adolescente.,outro dos primeiros papéis de Dillon foi no especial Jean Shepherd PBS The Great American Fourth of July and Other Disasters. As únicas cópias disponíveis deste filme são armazenadas na UCLA, onde uma disputa legal torna-o indisponível para o público.um de seus próximos papéis foi na Lua de Liar, onde interpretou Jack Duncan, um pobre menino do Texas loucamente apaixonado pela filha de um banqueiro Rico. No início da década de 1980, Dillon também teve papéis proeminentes em três adaptações dos romances de S. E. Hinton: Tex (1982), The Outsiders (1983) e Rumble Fish (1983)., Todos os três filmes foram filmados em Tulsa, Oklahoma, cidade natal de Hinton. Os forasteiros e o Rumble Fish tinham o Dillon a trabalhar com o Francis Ford Coppola e a Diane Lane. Ele seguiu – os com o Flamingo Kid em 1984. Ele fez sua estréia na Broadway com a peça The Boys of Winter em 1985. Dillon fez o trabalho de voz no documentário de 1987 “Dear America: Letters Home from Vietnam”. Em 1985, Dillon foi nomeado na letra da canção de Roger Daltrey ‘After the Fire’ (escrita por Pete Townshend). Em 1989, Dillon ganhou aclamação da crítica por sua atuação como um viciado em drogas no Cowboy da farmácia Gus Van Sant.,Dillon continuou a trabalhar no início da década de 1990 com papéis em filmes como Singles (1992). Ele teve um ressurgimento quando interpretou o marido de Nicole Kidman em To Die For (1995), bem como estrelando papéis em Wild Things (1998) e há algo sobre Mary (1998), pelo qual ele recebeu um MTV Movie Award de Melhor Vilão.em 2002, ele escreveu e dirigiu o filme “Cidade dos fantasmas”, estrelado por si mesmo, James Caan e Gérard Depardieu. Em 2005, ele estrelou em Factotum, uma adaptação cinematográfica de uma obra autobiográfica de Charles Bukowski., Dois anos depois, ele recebeu elogios da crítica e recebeu indicações de Melhor Ator Coadjuvante Golden Globe e Oscar por seu papel em Crash, um filme co-escrito e dirigido por Paul Haggis. Em 2005, Dillon co-estrelou no Disney’s Herbie: Fully Loaded e em 11 de Março de 2006 apresentou Saturday Night Live, em que ele se fez passar por Greg Anderson e Rod Serling em esboços.Dillon estrelou a comédia você, Eu e Dupree, ao lado de Kate Hudson e Owen Wilson. O filme estreou em 14 de julho de 2006., Em 29 de setembro de 2006, Dillon foi homenageado com o Premio Donostia prize no Festival Internacional de cinema de San Sebastián.Dillon contribuiu com sua voz como narrador, Sal Paradise, em uma versão audiobook do romance de Jack Kerouac na estrada. In 2006, he narrated Once in a Lifetime: The Extraordinary Story of the New York Cosmos.Dillon apareceu em vários vídeos musicais durante sua carreira. Ele fez uma aparição como um detetive no vídeo da música Bad Girl de Madonna, que também é estrelado por Christopher Walken., Dillon apareceu em 1987 no vídeo da música “Fairytale of New York” da banda irlandesa de folk-punk The Pogues, interpretando um policial que acompanha o vocalista Shane MacGowan para o “tanque bêbado”. Em 2007, a banda Dinosaur Jr. contratou Dillon para dirigir o vídeo do single “Been There All the Time” do álbum Beyond. Nesse ano, ele estrelou o episódio de Simpsons “Midnight Towboy”. No início de 2015, ele desempenhou o papel de um agente dos serviços secretos na série de 10 episódios da FOX Wayward Pines.em 2018, Dillon desempenhou o papel principal no thriller Lars von Trier, a casa que Jack construiu.