Discussion
Prevalence of stimulant-induced psychosis
Psicosis is a symptom of a mental health disease prevalent in today’s society. Três em cada 100 pessoas terão um episódio de psicose nas suas vidas . Um estudo de pacientes internados no hospital com psicose de primeiro episódio revelou que 74% deles tinham sido diagnosticados com um distúrbio de uso de substâncias em algum momento de suas vidas . Isto ilustra que o uso de substâncias é uma das principais causas de psicose, um tópico que merece mais investigação.,um estudo realizado por Vallersnes et al. em 2016, constatou-se a toxicidade aguda das drogas recreativas comumente associada à psicose. A psicose ocorreu em 6, 3% dos pacientes admitidos no departamento de emergência devido a toxicidade aguda do medicamento. Dos pacientes que apresentavam psicose, a Idade Média era de 29 anos; 79, 3% eram do sexo masculino e 32, 8% eram do sexo feminino. As drogas mais frequentemente notificadas foram a cannabis em 25,9% dos casos, as anfetaminas em 25% e a cocaína em 16,1%. Mais de uma droga foi tomada em 54,3% dos casos., A anfetamina foi a droga mais frequentemente utilizada associada a psicose quando apenas foi notificado um agente, ocorrendo em 32,4% dos casos .estes resultados indicam que a frequência da psicose devida a toxicidade aguda varia muito, dependendo dos tipos de substâncias utilizadas. No entanto, a maior preocupação é o envenenamento agudo por anfetaminas. A diferença na ocorrência de envenenamento por anfetaminas entre homens e mulheres é notável: 276 homens foram apresentados ao departamento de emergência, em contraste com apenas 72 mulheres ., Isso pode ser devido ao fato de que os machos tendem a participar em comportamentos mais arriscados do que as fêmeas .para além do risco de induzir psicose aguda, verificou-se que o uso regular de estimulantes, especialmente anfetaminas e metanfetaminas, é um factor de risco importante que conduz ao aparecimento de psicose crónica ou esquizofrenia. Yui et al. descobriram que os consumidores de metanfetaminas podem ter sintomas psicóticos persistentes durante meses a anos após a descontinuação das metanfetaminas., Além disso, os doentes com psicose prévia induzida por estimulantes apresentam maior risco de episódios subsequentes .mecanismo de acção dos estimulantes a maioria dos estimulantes manipula a transmissão da monoamina. As monoaminas consistem em dopamina, norepinefrina e serotonina. Eles são relevantes para a recompensa, motivação, regulação da temperatura e caminhos de dor. Estimulantes normalmente bloqueiam a recaptação ou estimulam o efluxo de dopamina e norepinefrina, aumentando a actividade dentro dos seus circuitos .,as vias dopaminérgicas alteradas por estimulantes são as vias mesocortical, mesolímbica e nigrostriatal. Estes caminhos são conhecidos como recompensa e caminhos motivacionais. A via mesocortical está associada com funções cognitivas, como a memória de trabalho. O caminho mesolímbico Está ligado ao processamento de recompensas, levando emoções em ações e enredado com o desenvolvimento de padrões comportamentais. O caminho nigrostriatal trabalha para produzir movimento para ganhar recompensa, e leva ao desenvolvimento de comportamentos habituais., Quando estas vias são alteradas por estimulantes, elas estão associadas com sintomas “negativos” (a via mesocortical), sintomas “positivos” (a via mesolímbica) e distúrbios de movimento (via nigrostriatal), respectivamente .alucinações e delírios foram classificados como sintomas “positivos”. Assim, a psicose pode ser um resultado do aumento da atividade do sistema mesolímbico. A via mesolímbica consiste de projeções da área tegmental ventral (VTA) para o núcleo accumbens, também conhecido como estriato ventral do prosencéfalo., O núcleo accumbens medeia os efeitos recompensadores de recompensas naturais e drogas de abuso que levam à motivação para buscar a recompensa ou o gosto da recompensa. O estudo dos antipsicóticos levou a uma melhor compreensão desta via. Os antipsicóticos são antagonistas dos receptores dopaminérgicos D2. Os receptores D2 modulam a libertação do transmissor e inibem a via indirecta do estriado, causando assim mais prazer. Os antipsicóticos impedem que os receptores D2 inibam a via indirecta, permitindo que os efeitos inibitórios da via indirecta prossigam ., Este conhecimento tem sido útil na compreensão da fisiologia da psicose, uma vez que os antipsicóticos tratam sintomas psicóticos positivos .
também foi colocada em hipótese por Hsieh et al. essa psicose induzida por estimulantes pode ser o resultado de neurotoxicidade que causa danos nos interneurões do ácido gama-aminobutírico cortical (GABA). O transbordamento da libertação de dopamina causa um aumento excessivo das vias dopaminérgicas. Isso libera uma quantidade abundante do neurotransmissor excitatório, glutamato, para o córtex., O glutamato liga-se aos receptores NMDA, que estão altamente concentrados nos interneurões GABA. GABA é conhecido como o neurotransmissor inibitório, assim, as concentrações regulamentadas de glutamato e GABA permite o bom funcionamento corporal. O excesso de glutamato pode causar danos aos interneurões, causando desregulação dos sinais talamocorticais, produzindo psicose .a causa mais comum da psicose induzida pelos estimulantes é o consumo de anfetaminas e metanfetaminas ., Inibem a recaptação da dopamina nos neurónios ligando-se aos transportadores dopaminérgicos (DAT), resultando num aumento da concentração de dopamina na fenda sináptica. Eles também utilizam o transportador vesicular monoamina 2 (VMAT2) para entrar nas vesículas neuroecretoras dentro do neurônio. A anfetamina desloca a dopamina dentro das vesículas, resultando na libertação de dopamina para a fenda . Esta prevenção da recaptação da dopamina com a libertação adicional de dopamina resulta num aumento da concentração de dopamina nas vias mesolímbica e mesocortical., A via mesocortical projecta-se do VTA para numerosas áreas do córtex pré-frontal. Projeções para o córtex pré-frontal dorsolateral regulam a cognição e o funcionamento executivo .a segunda causa mais comum de psicose induzida por estimulantes é a cocaína . Tal como as anfetaminas, a cocaína impede a recaptação das monoaminas da sinapse, provocando um aumento da concentração de monoaminas.dois estimulantes comuns que não afectam directamente as vias dopamínicos são a cafeína e a nicotina. A cafeína é a droga mais usada do mundo., Exerce os seus efeitos antagonizando os receptores adenosina A1 e A2A, que são motores do sono e da sonolência. A cafeína liberta o efeito inibitório dos receptores de adenosina nos receptores dopaminérgicos, permitindo um aumento da sinalização dopaminérgica no estriado, resultando em vigília e alerta. Esta relação indireta com a via mesolímbica explica os numerosos estudos de caso ligados à ingestão excessiva de cafeína e psicose .a nicotina é a substância activa dos produtos do tabaco., Actua como agonista sobre o receptor nicotínico da acetilcolina, desencadeando múltiplos efeitos a jusante, incluindo o aumento de actividade nas vias dopaminérgicas. Uma meta-análise de Myles et al. concluiu-se que os doentes que encontraram psicose aguda pela primeira vez tinham fumado durante alguns anos antes do início ou tinham uma quantidade excessiva de ingestão de tabaco quando apresentavam os sintomas. Era mais provável que tivessem fumado do que os controlos combinados envelhecidos .,no nosso estudo de caso, uma dose excessiva de anfetaminas parece ser o factor subjacente que levou o doente ao departamento de emergência. Estudos de Angrist e Gershon, e Bell fornecem informações sobre como as anfetaminas podem induzir psicose em indivíduos saudáveis. Nestes estudos, foram administradas doses crescentes de anfetaminas a indivíduos até à ocorrência de psicose, geralmente após 100-300 mg de anfetaminas. Os sintomas resolveram-se após seis dias .as anfetaminas têm uma semi-vida terminal de 12-15 horas ., Como demonstrado no nosso caso, as anfetaminas podem ser ingeridas várias vezes ao longo de muitos dias durante as dobradiças. Isto pode resultar em um acúmulo de anfetaminas no corpo, resultando em psicose.Lucas et al conduziu outro estudo correlacionando doses elevadas de estimulantes à psicose. Neste estudo, 10 mg / kg de cafeína foi administrado a doentes esquizofrénicos que tinham estado livres de cafeína durante seis semanas., Estes gráficos de pacientes mostraram um aumento na breve escala de classificação psiquiátrica (BPRS), que os médicos usam para medir sintomas psiquiátricos como depressão, ansiedade, alucinações e comportamento incomum . Além disso, tem havido vários estudos de casos que mostram que o consumo excessivo de cafeína durante um curto período de tempo provoca psicose e que a psicose resolve com a interrupção do consumo .,
no caso de psicose de primeiro episódio, especialmente em pacientes sem história psiquiátrica, a dosagem do estimulante durante um curto período de tempo desempenha um papel na causa da psicose. Esta é provavelmente a causa da psicose no nosso estudo de caso.o estudo de Lucas et al. chama a atenção para a relação entre esquizofrenia e psicose induzida por estimulantes. Tem havido inúmeros estudos indicando que pacientes com esquizofrenia, traços de personalidade esquizotípica e história familiar de tais transtornos são mais propensos a episódios psicóticos com uso estimulante ., A “hipótese dopaminérgica da esquizofrenia” atribui sintomas de esquizofrenia, como psicose, à hiperativa transdução dopaminérgica do sinal . Como explicado anteriormente, os estimulantes aumentam a quantidade de dopamina no estriado. A combinação destes dois fatores que trabalham em conjunto para causar um excesso de dopamina no cérebro faz com que seja mais provável que um paciente esquizofrênico sofra de psicose induzida por estimulantes.descobriu-se que existem biomarcadores genéticos comuns que tornam uma pessoa mais suscetível a psicose e esquizofrenia induzidas pelas anfetaminas., Um desses genes é o gene DAOA/G72, que codifica um ativador de receptores NMDA. Este gene pode ser uma razão pela qual algumas pessoas são mais vulneráveis à psicose induzida pelas anfetaminas, e pode explicar por que os esquizofrênicos são ainda mais vulneráveis . Outro gene de significância aparente é o gene dtnbp1 disbindina. Kishimoto et al. examinou este gene em 197 indivíduos japoneses com psicose induzida por metanfetaminas e 243 controlos. Eles descobriram que as pessoas com este gene são 2,6-7,1 vezes mais propensas a sofrer de psicose induzida por metanfetamina do que aqueles que não têm o gene .,um fenômeno descoberto a partir de modelos animais, que se aplica à psicose induzida por estimulantes humanos, é chamado de “sensibilização”. A sensibilização ocorre com a administração repetida de um estimulante. Uma vez que a sensibilização a um estimulante se desenvolve, doses subsequentes do estimulante levam a uma maior resposta dopamina, mesmo após anos de abstinência . Kazahaya et al. observou-se que em ratos previamente sensibilizados, o efluxo de dopamina após uma exposição subsequente às metanfetaminas aumentou no estriado., Eles observaram que um aumento na dopamina ocorre em animais sensibilizados a um estimulante e então expostos a um diferente, chamando esta sensibilização cruzada .
similarmente, Breier et al. utilizou tomografia de emissão de positrões em doentes com esquizofrenia, e encontrou cerca do dobro da dopamina induzida pelas anfetaminas no estriato destes doentes. A concentração plasmática da anfetamina era a mesma que os controlos, sinalizando que a sensibilidade da libertação de dopamina no estriado deve desenvolver-se através da sensibilização .,em indivíduos saudáveis, a psicose induzida por estimulantes parece ser o resultado da ingestão de uma quantidade excessiva de estimulantes. No entanto, isso não explica por que alguns indivíduos experimentam psicose em uma determinada dosagem e outros não. Bramness et al. propôs que a relação entre psicose induzida pelas anfetaminas e psicose primária fosse vista com um paradigma de stress de vulnerabilidade. Os indivíduos com baixa vulnerabilidade precisam de maior exposição ao estimulante do que aqueles que são altamente vulneráveis., Aqueles indivíduos que são menos vulneráveis são aqueles que usaram anfetaminas, mas nunca experimentaram psicose. Os mais vulneráveis são os doentes esquizofrénicos que se tornam psicóticos sem o uso de anfetaminas .neste estudo de caso, o paciente sofreu de psicose de primeiro episódio. Uma vez que a única mudança recente em sua vida foi que ele tinha sido diagnosticado com TDAH e tinha sido prescrito dois tipos diferentes de anfetaminas, a causa da psicose tem sido determinada aqui para ser o resultado do consumo de estimulantes em excesso.,além disso, o paradigma do stress de vulnerabilidade elucida a razão pela qual acreditamos que este paciente saudável era sintomático, enquanto outros pacientes saudáveis geralmente não são. O paradigma do stress de vulnerabilidade implica que quanto mais factores de stress da vida ou de incitação uma pessoa tem, menor é o limiar para a psicose.