Vinho tinto e Cerveja Elevar a Pressão Arterial em Homens Normotensos

por Imparidade em fluxo-mediada dilatação (FMD) da artéria braquial é considerado um marcador precoce da função endotelial e tem sido mostrado para prospectivamente predizer eventos cardíacos.Alguns estudos em seres humanos sugeriram que o consumo agudo de vinho tinto pode melhorar a febre aftosa,2 Embora esta observação não tenha sido consistente,3-5 possivelmente como consequência de efeitos vasculares simultâneos do álcool., A ingestão aguda de vinho vermelho despoletado2,4 ou a administração a curto prazo de sumo de Uva Púrpura a indivíduos com doença arterial coronária 6,7 têm sido associadas a melhorias na febre aftosa. Embora a maioria destas observações tenham sido não controladas, elas têm sido interpretadas como apoiando a hipótese de que os polifenóis antioxidantes vasodilatadores, encontrados em vinho tinto e suco de Uva Púrpura, podem ser benéficos para a função endotelial.,essa hipótese, no entanto, também tem que considerar a conhecida relação linear positiva entre a ingestão de álcool e a pressão Arterial (BP) em bebedores regulares de álcool, uma relação que foi documentada pela primeira vez em 1915 em tropas francesas predominantemente bebedoras de vinho servindo na frente ocidental.8 estudos de intervenção demonstraram, desde então, de forma consistente, um efeito de aumento da pressão arterial do álcool, que é reversível tanto nos indivíduos normotensive9 como nos indivíduos hipertensive10., No entanto, evidências de que o tipo de bebida alcoólica consumida pode influenciar a magnitude da BP de sensibilização efeito provém principalmente da seção transversal epidemiológica data11–14 com os estudos dos EUA,de 11 a Noruega,em 12 de França e Irlanda do Norte,14, todos sugerindo que a cerveja e o espírito consumo podem ser associados com o aumento da BP (particularmente a sistólica) do que o consumo de vinho. No estudo do funcionário público de Londres,13 uma associação inversa entre o vinho e a BP foi vista, mas apenas em homens que bebiam pelo menos 4 copos de vinho por dia.os padrões de consumo de álcool podem influenciar a pressão arterial.,Por conseguinte, a comparação entre os consumidores de cerveja episódica e os consumidores de vinho diário regular pode obscurecer a relação entre a ingestão de álcool e os níveis de pressão arterial. Além disso, a preferência por um tipo de bebida tem dietário17 e vários outros tipos de estilo de vida correlacionam-se com a BP.Embora os estudos epidemiológicos tenham, de um modo geral, ajustado aos factores de risco convencionais, tais como o peso, a idade e o tabagismo, estes outros factores potenciais não foram tidos em conta em análises anteriores, enfraquecendo assim o argumento de uma associação específica e independente da ingestão de vinho com uma ta inferior.,

Animal19 e estudos in vitro 20-24 também sugerem que o vinho tinto pode modular a função vascular. Os vasodilatadores em vinhos tintos, sucos de uva e extratos de pele de uva parecem ser flavonóides polifenólicos, que se pensa mediar relaxamento por mecanismos de óxido nítrico.22-25 outras provas in vitro sugerem também que os polifenóis do vinho tinto podem inibir a síntese da endotelina-1 (ET-1), um vasoconstritor potente 26,enquanto os dados em animais sugerem que o álcool pode aumentar os níveis de ET-1.,27-29 assim, é difícil prever qual o efeito líquido global do vinho tinto, que contém tanto álcool como polifenóis, pode estar nos níveis ET-1.tendo em conta os dados epidemiológicos e os componentes potencialmente vasoactivos do vinho tinto, o objectivo do presente estudo era, portanto, determinar os efeitos relativos do consumo regular de cerveja em comparação com o vinho tinto ou o vinho tinto des-alcoolizado tanto na função vascular (fa) como na BP.,

métodos

indivíduos

vinte e oito bebedores saudáveis, não fumantes, homens de 20 a 65 anos com uma ingestão diária regular de álcool entre 30 e 60 gramas foram recrutados por anúncio., Foram critérios de exclusão de fumar nos últimos 6 meses, o índice de massa corporal >30 kg/m2, evidência de doença cardiovascular (por história clínica, exame físico), a diabetes mellitus, a BP >160/90 mm Hg ou tratamento com um agente anti-hipertensivo ou quaisquer medicamentos conhecidos por influenciar a função endotelial (por exemplo, aspirina e agentes hipolipemiantes) ou um colesterol total >7,5 mmol/L. Todos os sujeitos deram consentimento informado por escrito., O Comitê de ética humana da Universidade da Austrália Ocidental aprovou o protocolo de estudo.

concepção do estudo

após um período de 2 semanas durante o qual os indivíduos se abstiveram do álcool, foram aleatorizados utilizando uma tabela de números aleatórios em combinação com um esquema de atribuição de blocos para um estudo de transição aberto de 4 períodos., 4 as intervenções incluíram: a abstenção de bebidas alcoólicas e de uva de produtos (controle de ponto), de 375 mL de vinho tinto (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% vol/vol, 2023 mg/L polifenóis), 375 mL do mesmo vinho tinto que tinha sido de-alcoholized por Vinpac Internacional e Australiano Vintage (Austrália do Sul), utilizando a fiação do cone da coluna tecnologia (0% vol/vol, 2094 mg/L polifenóis), e 3×375 mL latas Uem Amargo da cerveja (4.6% vol/vol, O Cisne Brewery Co Pty Ltd) a cada dia, durante 4 semanas. O vinho tinto foi feito com uvas destemed antes da trituração e fermentos remanescentes em peles durante 6 dias., Ao longo do estudo de 18 semanas, os indivíduos foram convidados a manter a sua ingestão habitual de alimentos, a restringir a sua ingestão de chá (≤2 chávenas/d), a evitar qualquer suplemento antioxidante ou medicação sem receita médica, e a não consumir bebidas alcoólicas para além das fornecidas. O contato telefônico semanal foi mantido para otimizar o cumprimento do protocolo. Os resultados do estudo foram avaliados durante os últimos 3 dias do período de execução inicial (ou seja, no final da semana 2) e cada intervenção (ou seja, no final das semanas 6, 10, 14 e 18)., Devido à natureza das intervenções, nem os sujeitos nem os investigadores ficaram cegos ao tratamento.

Ambulatorial BP Monitoramento

As 24 horas ambulatório BP de monitoramento (ABPM) foi realizada com um sistema automatizado de não-invasiva oscilométrico dispositivo (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Os Spacelabs foram programados para ler em intervalos de 20 minutos nas horas de vigília e intervalos de 30 minutos enquanto dormiam. Uma pulseira de tamanho apropriado foi colocada no braço não-dominante e as leituras iniciais realizadas enquanto os sujeitos estavam na unidade de pesquisa foram descartadas da análise., As leituras de 50 a 68 PB obtidas em cada assunto foram agregadas para calcular os resultados horários médios. Os sujeitos foram convidados a documentar quando estavam dormindo e acordados.

a Função Endotelial

a função Endotelial foi avaliada duas vezes no final de cada intervenção por ultra-som medição de endotélio-dependente postischemic FMD da artéria braquial utilizando a ultra-sonografia (ACUSON Aspen 128 dispositivo de ultra-som; Acuson Corporation) depois de uma noite de jejum, conforme anteriormente detalhado.,A dilatação mediada pelo trinitrato de glicerilo foi medida para avaliar a dilatação independente do endotélio. As ecografias foram analisadas por 2 observadores cegos para a identidade do sujeito e fase de estudo. O coeficiente de variação (CV) para a medição repetida dentro do indivíduo foi de 19, 4% e 15, 8% para a dilatação mediada pela FA e trinitrato de glicerilo, respectivamente.

ET-1

alíquotas de urina de recolhas de urina de 24 horas foram armazenadas a -80°C até serem analisadas em lote por radioimunoassaio após extracção utilizando colunas C2 Amprep, como descrito anteriormente.,A avaliação dos compostos fenólicos por cromatografia gasosa–espectrometria de massa na urina foram medidas como descrito anteriormente, com pequenas modificações.32 alíquotas de amostras de urina de 24 horas foram armazenadas a -80°C até ao final do estudo. Todas as amostras de cada indivíduo foram avaliadas num único lote.análises bioquímicas o sangue foi recolhido após um jejum nocturno., As amostras de soro foram analisadas no dia da venopunctura pelos principais serviços de laboratório, Royal Perth Hospital, usando o Analisador Bioquímico Hitashi 917 (Hitachi Limited, Tóquio, Japão). A γ-glutamil transpeptidase foi medido com um Roche enzimático colorimétrico (kit de número de catálogo 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (inter-ensaios CV 1.4%; intervalo de referência normal <60 U/L).,

Estatísticas

dados ABPM foram analisados usando modelos de medidas repetidas permitindo a estrutura de erro correlacionada nos dados (Proc Mixed; Statistical Analysis Program; SAS Institute). Os restantes dados foram analisados usando SPSS 11 statistical software (SPSS) com medidas repetidas GLM para dados normalmente distribuídos e foi considerado significativo com Bonferroni P<0,05. Os dados normalmente não distribuídos foram examinados com o teste Wilcoxon signed ranks, com significância definida em P<0.,008 para comparações emparelhadas para permitir 6 possíveis comparações de tratamento. Os dados analisados com SPSS foram testados para o período de tempo e efeito da ordem de tratamento com ANOVA univariada. Os dados de base são reportados como média ± desvio-padrão. Os valores não-Baseline são reportados como erro médio ± padrão, Excepto para os dados transformados log, que são expressos como média geométrica (intervalo de confiança de 95%) e dados não-normais, que são expressos como mediana (intervalo interquartil). A análise limitou-se aos participantes que completaram o estudo., O estudo foi alimentado com base em ser capaz de detectar uma diferença absoluta de tratamento na febre aftosa de 2% ou mais (80% de potência, α de 0.0083 para fornecer 6 comparações emparelhadas).

resultados

vinte e quatro dos 28 homens brancos recrutados completaram o estudo; 1 homem foi retirado após o desenvolvimento da fibrilhação auricular, 2 retirou-se devido a alterações nos compromissos laborais/familiares e 1 retirou-se porque não podia cumprir o regime de tratamento. Eles eram principalmente de meia idade (intervalo de 39 a 65 anos; média de 53 anos), ligeiramente acima do peso (índice de massa corporal 25, 3±2.,6 kg / m2), normotensos, normolipidémicos e consumiam regularmente 43±10 gramas de álcool por dia (Quadro 1). A duração estimada dos hábitos de consumo actuais foi de 21±11 anos. Quinze nunca fumaram. Os restantes 9 eram ex-fumadores que tinham deixado de fumar durante pelo menos 3 anos, com um consumo médio de 11 pack-years. Os suplementos vitamínicos foram interrompidos 2 semanas antes da entrada no estudo por 3 participantes. O auto-relatório de todo o álcool consumido durante cada período de intervenção revelou que o consumo não autorizado de bebidas alcoólicas ocorreu 7 vezes. A tabela 2 descreve os biomarcadores para a conformidade com as bebidas., Em comparação com o período de controlo–abstinência, o vinho tinto e a cerveja aumentaram a γ-glutamil transpeptidase em 20% e 25%, respectivamente (P<0,05). Verificou-se um aumento muito significativo de 6 vezes na excreção urinária de 4OGA para o vinho tinto e para o vinho tinto desacolizado, enquanto a cerveja duplicou tanto a excreção de 4OGA como a de ácido ferúlico.

a figura mostra os perfis diurnos da pressão arterial sistólica, da frequência cardíaca (HR) e do consumo de bebidas no dia da monitorização da pressão arterial ambulatória., Estas medidas foram executadas no último ou no segundo último dia de cada intervenção. A maior parte da bebida ocorreu à noite entre as 17h e as 21h. A tabela 3 apresenta os resultados da monitorização 24 horas por dia da MPB e da HR. Em comparação com a abstinência de controlo, tanto o vinho tinto como a cerveja aumentaram 24 horas de pressão sistólica (2,2 e 1,7 mm Hg, respectivamente; P<0,05), com a maior parte deste efeito observado enquanto os indivíduos estavam acordados (figura e Tabela 3). A pressão sistólica e diastólica BP e HR não eram diferentes entre o controle–abstinência e as intervenções de vinho tinto des-alcoolizado., Também não houve diferenças nestes três parâmetros entre as intervenções de Cerveja e de vinho tinto. Em comparação com a intervenção controlo-abstinência, tanto o vinho tinto como a cerveja aumentaram a HR durante 8 a 10 horas após o consumo (figura), aumentando a HR adormecida em 5,0 e 4,4 bpm, respectivamente (P<0,05). Não se verificaram efeitos específicos do vinho tinto, do vinho tinto desacolizado ou da cerveja sobre a febre aftosa e o ET-1 (Quadro 4)., No entanto, a comparação post-hoc dos resultados médios dos 2 períodos de álcool (ou seja, Cerveja e vinho tinto) e períodos de nonalcohol (ou seja, abstinência e vinho tinto des-alcoolizado) descobriu que o álcool aumentou a excreção de ET-1 na urina . Não houve efeito alcoólico na febre aftosa (5,89±0, 46% versus 5,13±1, 13%; P=0, 2).

Discussão

O presente estudo, em indivíduos saudáveis, normotensos, moderada beber homens fornece a primeira evidência para o nosso conhecimento a partir de um estudo de intervenção randomizado controlado que tanto o vinho tinto e cerveja elevar a BP, sem detectáveis diferença na magnitude do efeito. O efeito vasopressor de uma ingestão diária de 4 bebidas padrão de Cerveja e vinho tinto resultou em aumentos respectivos de 1,7 e 2,2 mm Hg na pressão sistólica de 24 horas, quando comparado com 4 semanas de abstinência., Além disso, uma dose diária de cerca de 760 mg de polifenóis no vinho tinto descolizado durante 4 semanas não diminuiu a pressão arterial 24 horas. Este estudo também demonstrou que o consumo diário regular de 4 bebidas padrão de cerveja ou vinho tinto durante períodos de 4 semanas não altera a função endotelial avaliada pela febre aftosa da artéria braquial. Também não houve qualquer evidência que sugira qualquer efeito benéfico do vinho tinto des-alcoolizado para melhorar a resposta da artéria braquial., Aumentos significativos no álcool biomarcador, γ-glutamil transpeptidase, durante os períodos de álcool, e um concomitante 6 vezes mais que o vinho tinto biomarcador, 4OMGA, durante o vinho períodos e 2 vezes mais que a cerveja biomarcador, ácido ferúlico, durante o período de cerveja confirmou assunto conformidade com o protocolo.a evidência que gera a hipótese de que o vinho tinto pode ter menos efeito de aumento da pressão arterial do que outras bebidas alcoólicas provém de 4 estudos epidemiológicos transversais.,11-14 os resultados desses estudos são limitados, revelando apenas possíveis associações e não evidências específicas de relações causais. Os resultados do presente estudo servem para rejeitar esta hipótese, com o vinho tinto (39 gramas de álcool/d) a aumentar a BP para níveis semelhantes aos observados quando o álcool era consumido sob a forma de cerveja (41 gramas de álcool/d). A magnitude da alteração da pressão arterial de qualquer das bebidas foi proporcional à prevista numa meta-análise recente de todos os ensaios aleatórios controlados dos efeitos da redução do álcool na pressão arterial.,Uma possível explicação para as diferentes conclusões retiradas deste estudo em comparação com os estudos epidemiológicos é que pode ter havido um ajustamento inadequado para confundir os factores de dieta e estilo de vida nos estudos baseados na população. Especificamente,as associações de uma dieta17 mais saudável e de um estatuto socioeconómico mais elevado e, por conseguinte, um melhor acesso aos cuidados de saúde 34, 35 entre os consumidores de Vinho, e não o consumo de vinho em si, podem ter sido responsáveis por uma menor pressão arterial nas populações que consomem vinho., O presente estudo, utilizando leituras BP ambulatoriais, confirma que, mesmo em indivíduos normotensos, o álcool proveniente da Cerveja e do vinho tem um efeito de aumento BP, apesar de o vinho tinto ser rico em antioxidantes fenólicos vasodilatadores. A observação de um aumento urinário ET-1 excreção durante vinho tinto ou cerveja ingestão levanta ainda a possibilidade de que o vasopressor efeitos do álcool foram causados, pelo menos em parte, através de um induzido pelo álcool aumento ET-1, e não suportam a contenção de dados in vitro que o vinho tinto vai inibir a ET-1 síntese.,26

o estudo actual apoia os resultados anteriores de aumentos na RH com aumentos na ingestão de álcool.36-39 nos homens hipertensive36, 37 e normotensive39, o efeito do álcool no aumento da HR foi mais pronunciado durante a noite e à noite. A dissociação entre as alterações na BP e HR com a pressão arterial sistólica a aumentar durante o dia e a pressão arterial a aumentar à noite no nosso estudo corrobora as anteriores descobertas 39 e são consistentes com as diferenças diurnas nos efeitos do álcool no equilíbrio simpatovagal. Não estudamos os níveis ET – 1 em relação às diferenças diurnas de BP e HR., Tais estudos podem ajudar a clarificar a relação entre os níveis ET-1 e o equilíbrio simpaticovagal.tanto quanto sabemos, este é o primeiro estudo controlado de intervenção a curto prazo para bebidas que estudou o efeito da cerveja, vinho tinto e vinho tinto des-alcoolizado sobre a função endotelial avaliada pela febre aftosa da artéria braquial. No entanto, houve 2 estudos não controlados que relataram que a ingestão de sumo de uva roxa a curto prazo (4 a 8 mL/kg por dia durante 2 a 4 semanas) melhora a função endotelial (FA) em adultos com doença arterial coronária.,6,7 ambos os estudos foram interpretados como evidência para a melhoria da vasodilatação dependente do endotélio secundária aos flavonóides antioxidantes encontrados no suco de uva. Infelizmente, no entanto, estes estudos não foram randomizados nem eles têm um grupo de controle de bebidas com baixo teor de flavonóides para comparação. Além disso, em ambos os estudos, o sumo de uva foi consumido na manhã da avaliação da função endotelial, tornando assim difícil determinar se a melhoria foi resultado de uma ingestão “aguda” ou “a curto prazo”., Estas deficiências dificultam a comparação dos resultados publicados com a constatação de que o vinho tinto des-alcoolizado não melhora a febre aftosa. Como o nosso estudo foi bem controlado, a evidência da falta de efeito dos polifenóis de vinho tinto para melhorar a vasodilatação dependente do endotélio secundária aos flavonóides antioxidantes tem maior peso do que os testes de sumo de uva., No entanto, o status de” bebedor saudável ” de nossos sujeitos de estudo pode ter contribuído para a falta de uma mudança detectável na função endotelial após qualquer, ou todos, intervenções de tratamento (ou seja, vinho tinto, cerveja, ou vinho tinto des-alcoolizado).,

Perspectivas

Os resultados do presente estudo sugerem que em indivíduos saudáveis normotensos homens, o consumo diário de cerca de 40 gramas de álcool como vermelho, vinho ou cerveja por 4 semanas, resulta em aumentos similares em ambas as 24 horas sistólica BP e RH, com o predominante BP-aumentar o efeito visto durante o dia e um predominante de aceleração de RH ocorra à noite, imediatamente após a ingestão de álcool. Parece provável que a capacidade das bebidas alcoólicas para aumentar a pressão arterial é causada pelo álcool., O estudo não detectou qualquer efeito significativo do tipo de bebida na função endotelial e de alcoholized vinho tinto não inferior a BP em comparação com a abstinência, assim é improvável que predominantemente em homens normotensos vinho tinto polyphenolics ter qualquer papel significativo na redução da BP e não de se prevenir contra a BP-elevando efeitos do álcool.este estudo foi apoiado pelo grant 981707 do National Health and Medical Research Council of Australia.,

notas