EFECTE SECUNDARE
Studiile Clinice Experiență
Deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, reacție adversă observată în studiile clinice de droguri nu poate fi direct comparat cu ratele în studiile clinice cu un alt medicament și nu poate reflecta ratele observate în practică.,datele descrise mai jos reflectă expunerea la Azor la mai mult de 1600 de pacienți, inclusiv la mai mult de 1000 expuși timp de cel puțin 6 luni și la mai mult de 700 expuși timp de 1 an. Azor a fost studiat într-un studiu factorial controlat cu placebo (vezi studii clinice). Populația a avut o vârstă medie de 54 de ani și a inclus aproximativ 55% bărbați. Șaptezeci și unu la sută erau caucazieni și 25% erau negri. Pacienții au primit doze cuprinse între 5/20 mg și 10/40 mg pe cale orală, o dată pe zi.,incidența globală a reacțiilor adverse la tratamentul cu Azor a fost similară cu cea observată la dozele corespunzătoare din componentele individuale ale Azor și la placebo. Reacțiile adverse raportate au fost, în general, ușoare și rareori au dus la întreruperea tratamentului (2,6% pentru Azor și 6,8% pentru placebo).edemul este un efect advers cunoscut, dependent de doză, al amlodipinei, dar nu și al olmesartanului medoxomil.incidența edemului scăzută la placebo în timpul perioadei de tratament dublu-orb, randomizat, cu durata de 8 săptămâni, a fost cea mai mare în cazul monoterapiei cu amlodipină 10 mg., Incidența a fost semnificativ redusă atunci când s-au adăugat 20 mg sau 40 mg olmesartan medoxomil la doza de 10 mg amlodipină.în toate grupurile de tratament, frecvența edemului a fost în general mai mare la femei decât la bărbați, așa cum s-a observat în studiile anterioare cu amlodipină.reacțiile Adverse observate la rate mai mici în timpul perioadei dublu-orb au apărut, de asemenea, la pacienții tratați cu Azor cu o incidență aproximativ egală sau mai mare ca la pacienții cărora li s-a administrat placebo., Acestea au inclus hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică, erupții cutanate tranzitorii, prurit, palpitații, frecvență urinară și nicturie.
profilul evenimentelor adverse obținute de la 44 săptămâni de open-label terapia combinație cu amlodipină plus olmesartan medoxomil a fost similară cu cea observată în 8 săptămâni, dublu-orb, placebo-controlat perioadă.analizând datele descrise mai sus în mod specific pentru terapia inițială, s-a observat că dozele mai mari de Azor au determinat o ușoară hipotensiune arterială și simptome ortostatice, dar nu la doza inițială recomandată de Azor 5/20 mg., Nu a fost observată o creștere a incidenței sincopei sau a sincopei apropiate. Incidența întreruperii tratamentului din cauza oricăror evenimente adverse apărute în faza dublu-orb sunt rezumate în tabelul de mai jos.amlodipina a fost evaluată din punct de vedere al siguranței la mai mult de 11000 de pacienți în studii clinice din SUA și din străinătate. Majoritatea reacțiilor adverse raportate în timpul tratamentului cu amlodipină au fost de severitate ușoară sau moderată., În studiile clinice controlate care au comparat direct amlodipina (N=1730) în doze de până la 10 mg cu placebo (N=1250), întreruperea tratamentului cu amlodipină din cauza reacțiilor adverse a fost necesară doar la aproximativ 1, 5% dintre pacienții tratați cu amlodipină și la aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu placebo. Cele mai frecvente efecte secundare au fost cefaleea și edemul., Incidența (%) din doza legate de efecte secundare, a fost după cum urmează:
Pentru mai multe reacții adverse care par a fi droguri și legate de doză, a existat o incidență mai mare la femei decât la bărbați asociate cu amlodipină tratament așa cum se arată în tabelul de mai jos:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil a fost evaluată siguranța în mai mult de 3825 pacienți/subiecte, inclusiv mai mult de 3275 pacienți tratați pentru hipertensiune arterială în studiile clinice controlate. Această experiență a inclus aproximativ 900 de pacienți tratați timp de cel puțin 6 luni și mai mult de 525 tratați timp de cel puțin 1 an., Tratamentul cu olmesartan medoxomil a fost bine tolerat, cu o incidență de evenimente adverse similare cu cele observate cu placebo. Evenimentele au fost în general ușoare, tranzitorii, și fără relație cu doza de olmesartan medoxomil.frecvența globală a evenimentelor adverse nu a fost dependentă de doză. Analiza grupurilor de sex, vârstă și rasă nu a demonstrat diferențe între pacienții tratați cu olmesartan medoxomil și cei tratați cu placebo. Rata de retrageri din cauza evenimentelor adverse în toate studiile de pacienți hipertensivi a fost de 2,4% (și anume, 79/3278) dintre pacienții tratați cu olmesartan medoxomil și 2,7% (de exemplu,,, 32/1179) a pacienților de control. În studiile controlate cu placebo, singurul eveniment advers care a avut loc la mai mult de 1% dintre pacienții tratați cu olmesartan medoxomil și la o incidență mai mare la olmesartan medoxomil, la pacienții tratați comparativ cu placebo a fost amețeli (3% vs 1%).experiența după punerea pe piață următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării după punerea pe piață a componentelor individuale ale Azor., Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament.
amlodipină
următorul eveniment după punerea pe piață a fost raportat rar atunci când o relație cauzală este incertă: ginecomastia. În cadrul experienței după punerea pe piață, în asociere cu utilizarea amlodipinei s-au raportat icter și creșteri ale enzimelor hepatice (în special în concordanță cu colestază sau hepatită), în unele cazuri suficient de severe pentru a necesita spitalizare.,raportate în experiența după punerea pe piață: astenie, angioedem, reacții anafilactice, edem periferic tulburări gastro-intestinale: vărsături, diaree, enteropatie asemănătoare sprue tulburări metabolice și de nutriție: hiperkaliemie musculo-scheletice: rabdomioliză sistemul Urogenital: insuficiență renală acută studiul epidemiologic a sugerat că doza mare de olmesartan poate crește riscul cardiovascular (CV) la pacienții diabetici, dar datele generale nu sunt concludente., Randomizate, placebo-controlat, dublu-orb PARCURS proces (Randomizat Olmesartan Diabet zaharat Și Microalbuminurie Prevenirea proces, n=4447) a examinat utilizarea de olmesartan, 40 mg pe zi, comparativ cu placebo la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, normoalbuminuria, și cel puțin un factor de risc suplimentar pentru CV boala. Studiul și-a îndeplinit obiectivul principal, debutul întârziat al microalbuminuriei, dar olmesartanul nu a avut niciun efect benefic asupra scăderii ratei de filtrare glomerulară (RFG)., Nu a fost o constatare a crescut mortalitatea CV (determinat moartea subită cardiacă, infarct miocardic fatal, accident vascular cerebral fatal, revascularizare deces) la olmesartan grup, comparativ cu grupul placebo (15 olmesartan vs 3 placebo, HR 4.9, interval de încredere 95%, 1.4, 17), dar riscul de infarct miocardic non-letal a fost mai mic cu olmesartan (HR DE 0,64, 95% CI 0.35, 1.18).studiul epidemiologic a inclus pacienți cu vârsta de 65 ani și peste, cu expunere globală > 300000 pacienți-ani., În subgrupul de pacienți diabetici care primesc doze mari de olmesartan (40 mg/d) pentru > 6 luni, nu părea să fie un risc crescut de deces (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) în comparație cu similare pacienții care iau alte blocante ale receptorilor de angiotensină. În schimb, doze de olmesartan utilizarea la pacienții nediabetici pare a fi asociată cu un risc scăzut de moarte (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86) în comparație cu similare pacienții care iau alte blocante ale receptorilor de angiotensină., Nu differenceswere observată între grupurile care primesc doze mai mici de olmesartan în comparație cu alte angiotensinei, blocanți sau cei care primesc terapie pentru < 6 luni.în general ,aceste date ridică problema unui posibil risc crescut de apariție a CV asociat cu utilizarea olmesartanului în doză mare la pacienții diabetici. Cu toate acestea, există îngrijorări cu privire la credibilitatea constatării unui risc crescut de CV, în special observarea în studiul epidemiologic mare pentru un beneficiu de supraviețuire la non-diabetici de o magnitudine similară constatării adverse la diabetici.,citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Azor (comprimate de amlodipină și Olmesartan Medoxomil)