Methylfolate este esențială pentru sinteza ADN-ului și detoxifiant homocisteina. Ce rol joacă în sarcină, dezvoltare și sănătate mintală? Află aici.
ce este L-metilfolat?
folatul, altfel cunoscut sub numele de vitamina B9, este una dintre cele 13 vitamine esențiale. Vitaminele vin în diferite forme numite vitamers care adesea trebuie să fie transformate în organism în forme active ale vitaminei., Forma activă a folatului din organism este L-metilfolatul, cunoscut și sub denumirea de acid levomefolic, care poate traversa atât membranele celulare, cât și bariera hemato-encefalică .un rol critic al l-metilfolatului este de a acționa ca regulator al unei clase de neurotransmițători numiți monoamine. Cei trei neurotransmițători diferiți pe care îi ajută sunt :
- serotonina
- dopamina
- norepinefrina
folatul nu poate fi sintetizat de organism, deci trebuie să fie ingerat fie prin alimente, fie prin suplimente .
folat vs., Acid Folic
forma sintetică a folatului este acidul folic, care se găsește în alimente fortificate, cum ar fi pâinea și cerealele și multivitaminele .Dihidrofolatul este forma dietetică a folatului și poate fi găsită în legume verzi, gălbenuș de ou, leguminoase, boabe, nuci, unele fructe, drojdie și carne de organe precum ficatul și rinichii .atât acidul folic, cât și dihidrofolatul sunt transformate în L-metilfolat în organism printr-o enzimă specifică. Acesta este apoi transportat în creier unde crește producția celor trei neurotransmițători menționați mai sus .,acidul folic nemetabolizat a fost asociat cu o incidență crescută a cancerului de prostată, scoruri mai mici ale testelor cognitive și globule roșii mai mici. Unii cercetători și profesioniști din domeniul sănătății au început, prin urmare, să recomande suplimente de l-metilfolat, mai degrabă decât acid folic .
MTHFR & acid Folic de Conversie
Deși mulți oameni să ia L-methylfolate suplimente, mai mult de natural ingerate L-methylfolate fapt vine în formă de diferite folati, cum ar fi acid folic și dihidrofolat .,conversia acestor folați în L-metilfolat este crucială deoarece l-metilfolatul poate traversa bariera hemato-encefalică, în timp ce celelalte forme de folat nu pot .
l-metilfolatul este de obicei reglementat ca aliment medical. Unii medici îl pot prescrie în scopul încetinirii declinului cognitiv observat în multe tulburări mintale, inclusiv Alzheimer, manie și depresie.multe dintre aceste tulburări sunt legate de mutații ale genei care produc enzima care transformă folatul în L-metilfolat, 5, 10-metilenetetrahidrofolat (MTHFR) .,mutațiile în MTHFR pot duce la scăderea producției de metilfolat. Mutațiile în MTHFR sunt relativ frecvente și există până la 30 de tipuri diferite de variații ale mutației MTHFR .
ce este metilarea?
Metilfolatul este responsabil pentru multe reacții de metilare pe tot corpul. Reacțiile de metilare apar atunci când metilfolatul donează o grupare metil (trei hidrogeni legați la un atom de carbon) unei alte molecule .reacțiile de metilare sunt cruciale pentru procese precum diviziunea celulară și sinteza ADN și ARN., Metilarea ADN și ARN joacă un rol crucial în epigenetică, mecanismul prin care activitatea genei se schimbă fără a modifica secvența ADN .l-Metilfolatul este implicat în:
- metilarea
- sinteza ADN / ARN
- conversia homocisteinei în metionină
homocisteina este un aminoacid toxic care dăunează în special vaselor de sânge (celulelor endoteliale). Nivelurile ridicate de homocisteină duc la creșterea inflamației și a riscului de boli coronariene .,
l-metilfolat metilează homocisteina în metionina mai puțin toxică, un aminoacid esențial .
beneficii pentru sănătate (probabil eficiente)
potrivit FDA, l-metilfolatul este un folat natural care se găsește în alimente și este în general recunoscut ca fiind sigur. A fost aprobat ca aditiv alimentar, dar nu ca tratament pentru orice scop medical sau mențiune de sănătate. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a vă suplimenta.
1) rezultatele sarcinii
deficitul de folat în timpul sarcinii este periculos și poate duce la tulburări atât la făt, cât și la mamă., Din cauza importanței suplimentării, guvernul american a început să impună adăugarea mai multor acid folic în produsele din cereale (140µg / 100g) în ianuarie 1998 .
acidul Folic este un supliment mai frecvent decât l-metilfolatul. Cu toate acestea, noi cercetări la femei, atât cu variante MTHFR, cât și fără variante, sugerează că l-metilfolatul ar putea fi mai eficient. Într-un studiu efectuat pe 144 de femei în vârstă fertilă, cei care au luat l-metilfolat au prezentat o creștere mai mare a nivelului de folat în celulele roșii din sânge decât cei care au luat acid folic .,
defecte ale tubului Neural (NTD)
suplimentarea cu acid folic sau L-metilfolat ajută la prevenirea defectelor tubului neural, care sunt defecte ale creierului, coloanei vertebrale și măduvei spinării .femeile gravide cu antecedente familiale de NTD sunt recomandate să ia 5 mg de folat (de obicei sub formă de acid folic) zilnic, în timp ce toate celelalte femei însărcinate sunt de obicei sfătuite să ia 0,4-1 mg zilnic .femeile gravide au de obicei niveluri reduse de hemoglobină (proteine care transportă oxigen în sânge), ceea ce duce la anemie la 5% din SARCINI .,într-un studiu retrospectiv, 58 de femei însărcinate care au luat suplimente prenatale împreună cu L-metilfolat au avut niveluri semnificativ mai mari de hemoglobină la momentul nașterii decât 54 de femei care au luat suplimente prenatale cu acid folic .
nașterea prematură
nivelurile scăzute de folat din sânge au fost legate de perioade mai scurte de sarcină .un studiu efectuat pe 34.480 de femei a constatat că suplimentarea cu folat pentru mai mult de un an a scăzut semnificativ șansele de naștere prematură., Durata suplimentării cu folat (> 1 an) a fost la fel de importantă ca și completarea în sine .s-a demonstrat, de asemenea, că suplimentarea cu folat reduce riscurile altor probleme de sarcină, cum ar fi defecte cardiace și crăpături orofaciale, care sunt deschideri care se pot forma în gură și buză .
2) depresie
Un studiu pe 123 de pacienți fie cu depresie, fie cu schizofrenie a constatat că o treime dintre aceștia aveau deficiențe de folat. Pacienților cu deficit de folat li s-a administrat fie metilfolat, fie placebo., Pacienții dat methylfolate îmbunătățit în mod semnificativ, comparativ cu placebo, atât clinic, cât și din punct de vedere social, mai ales în starea de spirit, și diferența de îmbunătățiri a crescut cu timpul .
Într-un alt studiu de 68 de depresie pacienții care nu au răspuns la convențională antidepresive (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, sau Isrs), 15 mg/zi de L-methylfolate a fost dat pentru 12 luni. Dintre cei 68 de pacienți, 26 s-au recuperat complet din depresie și 35 au prezentat o reducere a severității depresiei (remisie), lăsând doar 7 care nu s-au îmbunătățit .,niciunul dintre pacienții care au avut o recuperare completă nu a prezentat o recidivă sau o recurență a simptomelor în timpul studiului .într-un alt studiu, 147 de pacienți cărora li s-au administrat numai ISRS au avut de trei ori mai multe șanse să devină spitalizați decât pacienții cărora li s-au administrat ISRS plus suplimente de l-metilfolat .depresia este o afecțiune complexă și multe medicamente și suplimente ar putea funcționa pentru unii oameni, dar nu și pentru alții.,e care L-methylfolate suplimentarea ar putea fi mai eficiente în depresia pacienților cu aceste trăsături :
- Scăderea nivelului de acid folic sau orice alt acid folic de produse din sânge
- nu Raspund la comun antidepresive
- Scăzute niveluri de acid folic, ca urmare a:
- dependenta de Alcool
- tulburari de Alimentatie
- Sarcina
- Intestin tulburări
- niveluri Ridicate de homocisteina
- Medicamente care interfera cu metabolismul folatului
Când homocisteina este convertit la metionină L-methylfolate, S-adenozilmetionina (ACELAȘI) concentrațiile de creștere., SAM-E este responsabil pentru donarea grupărilor metil moleculelor de grăsime care aliniază membranele celulare și în formarea neurotransmițătorului serotonină .
beneficii potențiale (posibil eficace)
aceste beneficii potențiale au fost studiate la om și au produs rezultate promițătoare. Cu toate acestea, unele dintre aceste studii au folosit suplimente de acid folic, mai degrabă decât l-metilfolat, ceea ce duce la o lipsă de specificitate și o sursă de îndoială. Studii suplimentare de l-metilfolat, în mod specific, vor fi necesare pentru a confirma orice beneficiu.,ca întotdeauna, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a suplimenta și nu utilizați niciodată l-metilfolat în locul a ceea ce vă prescrie medicul.
3) schizofrenia
într-un studiu efectuat pe 91 de pacienți schizofrenici, folatul scăzut de sânge a fost asociat cu severitatea simptomelor negative ale schizofreniei. Autorii au sugerat că dieta săracă și fumatul ar putea fi responsabile pentru folatul scăzut .într-un studiu (DB-RCT) la 140 de pacienți schizofrenici, numai cei cărora li s-a administrat acid folic cu suplimente de vitamina B12 au îmbunătățit considerabil simptomele negative., Răspunsul la tratament a fost asociat în continuare cu o mutație a genei FOLH1, care este una dintre genele responsabile de metabolizarea metilfolatului .
toți pacienții din studiul menționat anterior au luat medicamente antischizofrenice timp de șase luni înainte sau mai mult, dar nu au prezentat îmbunătățiri ale simptomelor .într-un alt studiu efectuat pe 35 de pacienți schizofrenici, l-metilfolatul nu numai că a îmbunătățit simptomele, dar a produs și modificări fiziologice benefice în creier .,
La pacienții dat L-methylfolate suplimente au crescut de grosime corticală în cortexul prefrontal medial (mPFC), care a fost corelată cu o restaurare parțială de structură și funcție a mPFC .cortexul orbitofrontal medial (mOFC), care se dezactivează în mod normal în timpul sarcinilor care necesită memorie de lucru, este disfuncțional la pacienții schizofrenici. Pacienții cărora li s-a administrat suplimentarea cu L-metilfolat au prezentat o dezactivare crescută .schizofrenia este o tulburare foarte complexă și prost înțeleasă., Vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina rolul suplimentării cu folat și mutațiilor genei FOLH1 la persoanele cu schizofrenie .
4) boala Alzheimer
persoanele cu boala Alzheimer au mai multe șanse să aibă niveluri reduse de folat în comparație cu persoanele sănătoase. Prin urmare, cercetătorii investighează dacă suplimentele de l-metilfolat pot îmbunătăți simptomele la acești pacienți .boala Alzheimer este o afecțiune inflamatorie care este legată de niveluri mai ridicate de factor de necroză tumorală (TNF)-α, o moleculă inflamatorie și plăci beta amiloide în creier., Într-un studiu efectuat pe 121 de pacienți nou diagnosticați cu Alzheimer, acidul folic a redus semnificativ nivelurile de TNF-α și amiloid beta .într-un studiu clinic recent la 30 de pacienți cu Alzheimer și demență cu homocisteină ridicată, un supliment care include L-metilfolat (alături de metilcobalamină și NAC) a redus deteriorarea creierului în hipocampus și cortexul creierului .autorii au sugerat că conversia homocisteinei poate să fi încetinit deteriorarea creierului și să îmbunătățească funcția cognitivă .,
sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă l-metilfolatul (sau alte forme de folat) ar putea fi util pacienților cu Alzheimer cu sau fără homocisteină ridicată.aceste beneficii potențiale au fost studiate la om, dar fie dovezile provin din studii extrem de mici, fie rezultatele disponibile sunt contradictorii. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza l-metilfolat în aceste condiții.
5) tulburarea bipolară
tulburarea bipolară se caracterizează prin perioade de depresie și manie.,
Montgomery Asberg de Evaluare a Depresiei Scale (MADRS) este folosit pentru a măsura gradul de depresie la pacienții cu un scor mai mare număr fiind mai rău .Mania este o stare de excitare sporită, stare de spirit ridicată și energie crescută. Young Mania Rating Scale (YMRS) este folosit pentru a înscrie mania cu un număr mai mare semnificând mania mai rău .
Într-un studiu de 10 pacienți cu depresie bipolara, L-methylfolate în asociere cu tratamentul convențional redusă medie scorul MADRS de la 23,4 la 13,9 iar media de YMRS de la 3,2 la 2.7 .,șase din cei 10 pacienți au prezentat o îmbunătățire cu cel puțin 50% a scorului MADRS, iar ceilalți patru au prezentat o reducere a severității depresiei (remisie) .vor fi necesare studii mai mari și mai robuste la om pentru a determina dacă l-metilfolatul este util persoanelor cu tulburare bipolară.
6) Autism
într-un studiu pe 29 de copii autiști, suplimentarea cu acid folic a îmbunătățit sociabilitatea și simptomele cognitive și verbale., Cu toate acestea, excesul de acid folic în timpul sarcinii a fost asociată cu o rată crescută a autismului la urmași, determinându-i pe unii cercetători să sugereze că unmetabolized acid folic ar putea fi un factor de risc pentru autism .
mutațiile genei care codifică enzima 5,10-metilenetetrahidrofolat (MTHFR) perturbă capacitatea enzimei de a transforma acidul folic în L-metilfolat. L-metilfolatul a scăzut simptomele comportamentului agresiv și perturbator la un copil autist cu mutație MTHFR C667T .,sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă orice formă de folat este utilă sau dăunătoare persoanelor (în special copiilor) cu autism.
Domenii de Cercetare Viitoare
Cercetătorii investighează în prezent L-methylfolate în alte contexte, dar nu există dovezi clinice susțin utilizarea de L-methylfolate pentru oricare dintre condițiile enumerate în această secțiune. Mai jos este un rezumat al cercetării bazate pe celule existente, care ar trebui să ghideze eforturile de investigare suplimentare. Cu toate acestea, studiile enumerate mai jos nu trebuie interpretate ca susținând niciun beneficiu pentru sănătate.,
7) sistemul imunitar
celulele T sunt partea sistemului imunitar care asigură apărarea pe termen scurt împotriva agenților patogeni. Un studiu celular a arătat că deficitul de folat a dus la scăderea producției de celule T.creșterea nivelului de folat a crescut nivelul celulelor T la niveluri normale .alte studii au arătat că deficiențele de folat conduc, de asemenea, la scăderea răspunsurilor celulelor T și a anticorpilor la anumiți agenți patogeni. Acest lucru duce în cele din urmă la scăderea rezistenței la infecții .,
cerințe & surse dietetice
folatul sau vitamina B9 este considerat un nutrient esențial. Ca și în cazul majorității nutrienților, cele mai bune și mai disponibile surse de folat sunt din alimente. NIH recomandă ca adulții să primească 400 mcg de folat pe zi, crescând la 600 mcg pentru mamele însărcinate și care alăptează .ficatul este de departe cea mai bună sursă dietetică de folat. Alte surse bune includ legume verzi precum spanacul, sparanghelul și varza de Bruxelles .,
siguranță & efecte secundare
folatul este un nutrient necesar, iar L-metilfolatul este în general recunoscut ca fiind sigur. Unele reacții adverse raportate de L-methylfolate suplimentarea include :
- gură uscată
- oboseala
- dureri de cap
Supraconsumul de L-methylfolate pot, de asemenea, masca vitamina B12. Este important să discutați cu medicul dumneavoastră despre suplimente pentru a vă asigura că markerii de laborator sunt normali .multe dintre suplimentele Comerciale de l-metilfolat conțin între 5,000 mcg (5 mg) și 1,000 mcg (1 mg)., Cu toate acestea, multe studii au utilizat doze de până la 15 mg pentru a vedea efectele intenționate .consultați-vă medicul pentru a stabili doza de supliment adecvată pentru dumneavoastră.
Interacțiuni
1) Medicamente care Pot Reduce Absorbția de acid Folic
Anumite medicamente pot scădea niveluri de acid folic duce la diminuarea L-methylfolate concentrații în creier din cauza interferează cu absorbția., Câteva exemple sunt prezentate mai jos :
- Antiacide
- Alcool
- contraceptive Orale
- Metformin
- Unele medicamente statina
- Anticonvulsivante
- Valproat
- Carbamazepina
- Fenitoina
- Lamotrigină
Un studiu realizat pe 36 de copii de a lua Carbamazepina și 30 de copii care iau Valproat au arătat că aceste medicamente reduce nivelurile de acid folic in sange in mod semnificativ .pierderea acidului folic a dus la niveluri semnificativ mai mari de homocisteină la copiii care au luat valproat și carbamazepină .,
2) metotrexatul
metotrexatul a fost utilizat pentru a trata psoriazisul, care este o boală care determină formarea de pete roșii pe piele cu plăci și solzi de argint, de peste 40 de ani .cu toate acestea, metotrexatul acționează prin inhibarea dihidrofolat reductazei( DHFR), o enzimă care metabolizează acidul folic. Prin urmare, suplimentarea cu L-metilfolat poate acționa pentru a contracara mecanismele prin care se vindecă metotrexatul .,
Un studiu de caz pe un pacient a lua metotrexat pentru psoriazis și L-methylfolate pentru depresie arătat pacientul a dezvoltat leziuni psoriazice după ce a luat L-methylfolate. Numai atunci când pacientul a încetat să mai ia metotrexat, leziunile au dispărut .,
L-Methylfolate în Combinație Cu Alte Medicamente și Suplimente
1) Antidepresive
Un studiu care a comparat L-methylfolate plus inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI, o comună antidepresiv) terapie (95 de pacienți) cu SSRI terapie (147 de pacienți) au arătat că adăugarea de L-methylfolate mult îmbunătățită rezultatele .
de exemplu, ratele de întrerupere a tratamentului pentru l-metilfolat plus ISRS au fost de 17,9%, comparativ cu 34% numai pentru tratamentul ISRS .
până la 60 de zile, s-a observat o îmbunătățire majoră în până la 18 zile.,5% dintre pacienții tratați cu L-metilfolat plus ISRS, în timp ce doar 7% dintre pacienții tratați cu ISRS au prezentat îmbunătățiri .timpul necesar până la ameliorarea majoră a fost de 177 de zile pentru pacienții tratați cu L-metilfolat plus ISRS, comparativ cu 231 de zile pentru pacienții tratați numai cu ISRS .terapia combinată a arătat, de asemenea, că pacienții au fost mai susceptibili să adere la terapie și mai puține persoane au refuzat tratamentul din cauza ratelor mai mici de evenimente adverse .,
2) Vitamina B12 și N-acetilcisteină
Într-un studiu de 67 de pacienți cu boala Alzheimer, L-methylfolate suplimentarea cu vitamina B12 și N-acetilcisteină încetinit semnificativ deteriorarea creierului. Gradul în care acești compuși interacționează (și potențial sinergizează) între ei nu este încă clar .
3) inhibitorii de colinesterază (ChI)
inhibitorii de colinesterază împiedică enzima colinesterază să descompună neurotransmițătorul acetilcolină.,într-un studiu (DB-RCT) la 57 de pacienți cu Alzheimer, suplimentarea cu acid folic părea să îmbunătățească efectele terapiei ChI. La pacienții cărora li se administrează ambele acid folic și ChI terapie îmbunătățit în mod semnificativ în efectuarea activităților zilnice și în comportamentul social, comparativ cu pacienții dat doar ChI terapie .
acest efect nu a fost investigat în mod specific cu L-metilfolat.,
4) Donepezil
suplimentarea cu acid Folic, împreună cu Donepezil (utilizat pentru a trata boala Alzheimer) și natrium diethyldithiocarbamate trihidrat (NDDCT) mult îmbunătățit simptomele la cei cu demență vasculară .efectele crescute au fost observate în domeniile învățării, memoriei și disfuncției endoteliale .
L-Methylfolate Genetica (MTHFR)
enzima 5,10-metilentetrahidrofolatului (MTHFR) este responsabil pentru conversia de acid folic sau acid folic în L-methylfolate., Mutațiile genei responsabile pentru crearea MTHFR conduc la scăderea producției de l-metilfolat din precursorii săi .oamenii au două copii ale fiecărei gene și forme diferite ale aceleiași gene sunt numite alele.există până la 30 de tipuri diferite de mutații în gena MTHFR. Până la 60% dintre americani poartă cel puțin o alelă cu o mutație în gena MTHFR (heterozigotă).o mutație comună se numește C677T și este răspândită în până la 10% din populația albă și până la 22% din populațiile hispanici și mediteraneene., Având o alelă cu această mutație scade activitatea MTHFR cu până la 35%, în timp ce două alele cu această mutație (homozigotă) scade activitatea cu 70% .un pacient de sex masculin care suferă de depresie, manie și tulburare obsesiv-compulsivă (TOC) a fost examinat și găsit cu o mutație MTHFR C677T. Medicamentele obișnuite au fost încercate și nu au reușit să producă rezultate. Numai după suplimentarea cu L-metilfolat, pacientul de sex masculin a prezentat îmbunătățiri .o altă mutație comună numită A1298C reduce, de asemenea, activitatea MTHFR ., Persoanele cu două alele cu această mutație prezintă o activitate redusă cu 68% în enzima MTHFR .
pacienții care suferă de schizofrenie și tulburare bipolară sunt chiar mai predispuși decât pacienții deprimați să aibă mutații MTHFR .cercetătorii studiază l-metilfolatul ca alternativă la acidul folic, deoarece are potențialul de a ocoli aceste mutații MTHFR relativ comune și de a crește reacțiile de metilare în organism .
mutațiile genei FOLH1 pot duce, de asemenea, la niveluri reduse de folat datorită absorbției depreciate a folatului în intestin .