Complement Mecanisme: Imunitar Respectarea și Eritrocite CR1 Sistem
se Completează componenta 3 și receptorul pentru C3b de pe eritrocite sunt importante în prelucrarea și transportarea mare imunitar complexes12 (a se vedea Capitolul 13). Încorporarea componentelor complementului, în special C3b, modifică solubilitatea complexelor imune mari13, 14 și mediază legarea complexelor imune la eritrocitele umane și alte primate., Deși ambele ficatul și splina sunt cele mai importante site-uri de complexe imune de absorbție, eritrocite în primates12,15 și trombocite în rodents16,17 sunt importante în compensare/de prelucrare a complexelor imune din circulație. De mult timp a fost cunoscut faptul că complexele imune mari de complement-opsonizate se leagă de eritrocitele umane.18 denumită aderență imună, s-a demonstrat că această reacție participă la manipularea complexelor imune circulante în curs de formare la primate.Eritrocitele umane exprimă receptorul complementului de tip 1 (CR1), care permite legarea complexelor imune de fixare a complementului., CR1 pe eritrocite poate fi conceptualizat ca având trei funcții principale, care nu se exclud reciproc: tamponare, transport și procesare (vezi figura 12-1). Rolul tamponului complex imunitar a fost sugerat pentru eritrocite, deoarece complexele imune legate de eritrocite nu sunt disponibile pentru depunerea țesuturilor, dar complexele nemodificate se pot depune în țesuturi., Legat de complexe imune sunt transportate la ficat sau splină, unde fixe-țesut fagocite FcyRs și completează receptorii benzi de complexe imune de eritrocite, care apoi să se întoarcă la circulație pentru a continua acest proces, efectuând transportarea funcție. În cele din urmă, CR1 promovează degradarea C3B capturat pe complexele imune, modificând astfel manipularea lor ulterioară.,
uman CR1 (complement receptor pentru C3b/C4b și, într-o mai mică măsură, iC3b) este un singur lanț, intrinseci membrana glicoproteine exprimate pe mai multe tipuri de celule, inclusiv eritrocite, granulocite, monocite și macrofage (a se vedea Capitolul 13). Există patru alele exprimate codominant de CR1, cu greutăți moleculare de 220.000, 250.000, 190.000 și 280.000 daltoni (Da).Au fost descrise și asociate cu LES 20-23 diferențe moștenite și dobândite în expresia numerică a CR1 pe eritrocite.,24-28 două alele cu expresie codominantă determină numărul de eritrocite CR1 la persoanele sănătoase.27,29 deși numărul CR1 exprimat pe eritrocite este scăzut în comparație cu cel al leucocitelor, aproximativ 90% din totalul CR1 circulant este pe eritrocite, deoarece există mult mai multe eritrocite decât leucocitele în circulație.30,31
legarea complexelor imune la CR1 are loc rapid in vivo și reprezintă o legare multivalentă între mai multe molecule C3b pe complex și grupuri de CR1 pe eritrocite.,Studiile in vivo 19,32 – 35 au demonstrat că complexele imune se leagă preferențial de eritrocitele circulante care exprimă mai multe clustere CR1 și că capacitatea fiecărui eritrocit de legare se corelează cu densitatea suprafeței celulare CR1. Deoarece CR1 pe eritrocite tinde să se grupeze mai mult decât pe neutrofilele în repaus, majoritatea complexelor imune care sunt legate de celulele circulante sunt legate de eritrocite.,13,15,30,31,36-40 O reducere în numărul de funcționale CR1s limitează capacitatea eritrocitelor de a transporta și tampon de complexe imune, și studiile in vivo au demonstrat că administrarea repetată de antigene în imunizate oameni și primate cu formarea de complexe imune rezultat o reducere a numărului de eritrocite CR1 niveluri.36,41 Studii cu primatele au sugerat că complexele imune circulante care nu sunt obligate să eritrocite sunt mai ușor de prins în microvasculature și pot fi recuperate în plămâni și rinichi.,40,42 luate împreună, aceste constatări au implicații evidente pentru bolile mediate de complexe imune.sistemul CR1 al eritrocitelor poate avea, de asemenea, oa doua funcție fiziologică: asigurarea unui mecanism de procesare a complexelor imune.43 pe lângă faptul că este un purtător pentru complexele imune opsonizate, CR1 are o funcție inhibitoare puternică în cascada complementului, o funcție care poate îmbunătăți clearance-ul. Participă la inactivarea C3b și poate modifica dimensiunea complexelor, afectând astfel manipularea lor ulterioară., Mai exact, CR1 este un cofactor pentru factorul I în scindarea C3b la iC3b și apoi la C3dg.44,45 prin Urmare, legarea complexelor imune care conțin C3b a hematiilor CR1 facilitează proteolitice clivajul C3b a iC3b și C3dg, care nu se leagă la CR1. Această reacție este baza pentru degradarea complementului pe complexele imune cu eliberarea lor ulterioară de la receptor,46 și rata sa variază în funcție de proprietățile fizico-chimice ale complexelor individuale.47 dacă complexul imunitar poate activa din nou complementul și leagă C3b, acesta se poate rebind la CR1.,48 fracțiunea complexelor imune din sângele integral care este legată de eritrocite depinde de mai multe procese dinamice: fixarea complementului și captarea C3B, legarea eritrocitelor și degradarea C3b și eliberarea complexului imunitar.