creșterea tensiunii arteriale la bărbații normotensivi

insuficiența dilatării mediate de flux (FMD) a arterei brahiale este considerată a fi un marker precoce al funcției endoteliale și s-a demonstrat că prezice prospectiv evenimentele cardiace.1 Unele studii la om au sugerat că consumul acut de vin roșu poate îmbunătăți FMD,2 deși această observație nu a fost consecventă,3-5 posibil ca o consecință a efectelor vasculare simultane ale alcoolului., La ingestia acută de alcool roșu wine2,4 sau administrarea pe termen scurt de violet suc de struguri la subiecții cu coronariene disease6,7 au fost ambele asociate cu îmbunătățiri în FMD. Deși majoritatea acestor observații au fost necontrolate, ele au fost interpretate ca susținând ipoteza că polifenolii antioxidanți vasodilatatori, găsiți în vinul roșu și sucul de struguri violet, pot fi benefici pentru funcția endotelială.,cu toate acestea, o astfel de ipoteză trebuie să ia în considerare și binecunoscuta relație liniară pozitivă dintre aportul de alcool și tensiunea arterială (BP) la consumatorii obișnuiți de alcool, o relație care a fost documentată pentru prima dată în 1915 în trupele franceze predominant de băut vin care servesc pe frontul de Vest.8 studii de Intervenție, deoarece au demonstrat în mod constant o BP-creșterea efectului de alcool, care este reversibilă în ambele normotensive9 și hypertensive10 subiecte., Cu toate acestea, dovezi că tipul de băutură alcoolică consumată poate influența amploarea acestui BP-creșterea efectul vine în primul rând din transversale epidemiologice personal11–14 cu studii din statele UNITE ale americii,11 Norvegia,12 Franța și Irlanda de Nord,14 toate sugerează că berea și spiritul consumul poate fi asociat cu mai mare BP (în special a tensiunii arteriale sistolice) decât consumul de vin. În studiul funcționarilor publici din Londra, 13 a fost observată o asociere inversă între vin și BP, dar numai la bărbații care beau cel puțin 4 pahare de vin în fiecare zi.modelele consumului de alcool pot influența BP.,15,16 în consecință, Compararea băutorilor episodici de bere cu băutorii obișnuiți de vin zilnic ar putea întuneca relația dintre consumul de alcool și nivelurile BP. În plus, preferința pentru un tip de băutură are dietetice17 și alte câteva corelații legate de stilul de viață legate de BP.18 Deși studiile epidemiologice au, în general, ajustate pentru convențională factori de risc, cum ar fi greutatea, vârsta, fumatul, alți posibili factori de confuzie nu au fost luate în considerare în analizele anterioare, slăbind astfel argument pentru o anumită asociație independentă de vin de admisie cu mici BP.,studiile Animale19 și in vitro 20-24 sugerează, de asemenea, că vinul roșu poate modula funcția vasculară. Agenții vasodilatatori din vinurile roșii, sucurile de struguri și extractele de piele de struguri par a fi flavonoide polifenolice, despre care se crede că mediază relaxarea prin mecanisme de oxid nitric.22-25 dovezi suplimentare in vitro sugerează, de asemenea, că polifenolii din vin roșu pot inhiba sinteza endotelinei-1 (ET-1), un vasoconstrictor puternic, 26 în timp ce datele animale sugerează că alcoolul poate crește nivelurile ET-1.,27-29 prin urmare, este dificil de prezis care ar putea fi efectul net global al vinului roșu, care conține atât alcool, cât și polifenoli, pe nivelurile ET-1.

Având în vedere datele epidemiologice și potențial vasoactive constitutive în vin roșu, scopul studiului de față a fost, prin urmare, pentru a determina efectele relative a regulat consumul de bere în comparație cu vin roșu sau de-alcool de vin roșu pe ambele funcției vasculare (FMD) și BP.,

metode

subiecți

douăzeci și opt de băutori de sex masculin sănătoși, nefumători, cu vârste cuprinse între 20 și 65 de ani, cu un aport zilnic regulat de alcool între 30 și 60 de grame, au fost recrutați prin publicitate., Criteriile de excludere au inclus fumat în ultimele 6 luni, indicele de masă corporală >30 kg/m2, dovezi de boli cardiovasculare (prin anamneză, examen fizic), diabet zaharat, BP >160/90 mm Hg, sau tratamentului cu un medicament antihipertensiv sau orice medicamente care sunt cunoscute că influențează funcția endotelială (de exemplu, aspirina si medicamente hipolipemiante) sau un colesterol total >7,5 mmol/L. Toate subiectele a dat consimțământul în cunoștință de cauză., Comitetul de etică Umană al Universității din Australia de Vest a aprobat protocolul de studiu.

Proiectarea studiului

după o perioadă de 2 săptămâni în care subiecții s-au abținut de la alcool, au fost randomizați folosind un tabel cu numere aleatorii în combinație cu un program de atribuire a blocurilor într-un studiu crossover de 4 perioade., 4 intervenții incluse: abținerea de la toate alcool și produse din struguri (perioada de control), 375 mL vin rosu (Jacobs Creek Shiraz Cabernet 13% alcool/vol, 2023 mg/L polifenoli), 375 mL de același vin roșu, care a fost de-alcool de Vinpac Internaționale și Epocă Australian (Australia de Sud), folosind filare con coloana tehnologie (0% alcool/vol, 2094 mg/L polifenoli), și 3×375 mL cutii Uem Amar de bere (4.6% alcool/vol, Lebăda Brewery Co Pty Ltd), în fiecare zi, timp de 4 săptămâni. Vinul roșu a fost făcut cu struguri destemmed înainte de zdrobire și fermentează rămase pe piei timp de 6 zile., De-a lungul studiului de 18 săptămâni, subiecții au fost rugați să-și mențină aportul alimentar obișnuit, să-și limiteze aportul de ceai (≤2 căni/d), să evite orice suplimentare antioxidantă sau medicamente fără prescripție medicală și să nu consume băuturi alcoolice, altele decât cele furnizate. Contactul telefonic săptămânal a fost menținut pentru a optimiza respectarea Protocolului. Rezultatele studiului au fost evaluate în ultimele 3 zile ale perioadei de referință (adică sfârșitul săptămânii 2) și fiecare intervenție (adică sfârșitul săptămânilor 6, 10, 14 și 18)., Din cauza naturii intervențiilor, nici subiecții, nici anchetatorii nu au fost orbiți de tratament.

Ambulator BP Monitorizare

24-ore de ambulator BP (ABPM) s-a realizat cu un automat neinvaziv oscilometrică dispozitiv (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, se Spală). Spacelabs au fost programate să citească la intervale de 20 de minute în orele de veghe și la intervale de 30 de minute în timpul somnului. O manșetă de dimensiuni adecvate a fost plasată pe brațul nedominant, iar citirile inițiale efectuate în timp ce subiecții erau la unitatea de cercetare au fost aruncați din analiză., Citirile de 50 până la 68 BP obținute pe fiecare subiect au fost agregate pentru a calcula rezultatele medii orare. Subiecții au fost rugați să se documenteze când dormeau și se trezeau.funcția endotelială a fost evaluată de două ori la sfârșitul fiecărei intervenții prin măsurarea cu ultrasunete a FMD postischemică dependentă de endoteliu a arterei brahiale folosind ultrasonografia (ACUSON Aspen 128 ultrasonography device; Acuson Corporation) după un post peste noapte, așa cum a fost detaliat anterior.,30 dilatarea mediată de gliceril trinitrat a fost măsurată pentru a evalua dilatarea independentă de endoteliu. Scanările cu ultrasunete au fost analizate de 2 observatori orbiți de identitatea subiectului și de faza de studiu. Coeficientul de variație (CV) pentru măsurarea repetată în interiorul subiectului a fost de 19,4% și, respectiv, de 15,8% pentru FMD și dilatarea mediată de gliceril trinitrat.

ET-1

Alicote de urina din 24 de ore urina colecții au fost stocate la -80°C până lot-analizate de radioimunoanaliză după extracție folosind Amprep C2 coloane, după cum este descris anterior.,31

evaluarea compușilor fenolici prin cromatografie în fază gazoasă–spectrometrie de masă în urină

acizii fenolici urinari au fost măsurați așa cum s-a descris anterior, cu modificări minore.32 de alicote din colecții de urină de 24 de ore au fost păstrate la -80°C până la sfârșitul studiului. Toate probele de la fiecare subiect au fost analizate într-un singur lot.

analize biochimice

sângele a fost colectat după un post peste noapte., Probele de ser au fost analizate în ziua venipuncturii de către serviciile de laborator Core, Spitalul Royal Perth, folosind analizorul biochimic Hitashi 917 (Hitachi Limited, Tokyo, Japonia). Γ-glutamil transpeptidaza a fost măsurată cu o Roche enzimatică colorimetrică kit (număr de catalog 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1.4%; normale interval de referinta <60 U/L).,datele ABPM au fost analizate folosind modele de măsuri repetate care permit structura erorilor corelate în date (proc Mixed; Statistical Analysis Program; SAS Institute). Datele rămase au fost analizate folosind software-ul statistic SPSS 11 (SPSS) cu măsurători repetate GLM pentru datele distribuite în mod normal și au fost considerate semnificative cu Bonferroni p<0.05. Datele care nu sunt distribuite în mod normal au fost examinate cu testul Wilcoxon signed ranks, cu semnificație setată la P<0.,008 pentru comparații asociate pentru a permite 6 comparații posibile de tratament. Datele analizate cu SPSS au fost testate pentru perioada de timp și efectul ordinului de tratament cu univariate ANOVA. Datele inițiale sunt raportate ca medie ± deviație standard. Valorile Nonbaseline sunt raportate ca medie ± eroare standard, cu excepția datelor transformate în jurnal, care sunt exprimate ca medie geometrică (interval de încredere 95%) și date non-normale, care sunt exprimate ca mediană (interval interquartil). Analiza a fost limitată la participanții care au finalizat studiul., Studiul a fost alimentat pe baza capacității de a detecta o diferență absolută de tratament în FMD de 2% sau mai mare (80% putere, α de 0,0083 pentru a oferi 6 comparații pereche).douăzeci și patru din cei 28 de bărbați albi recrutați au finalizat studiul; 1 bărbat a fost retras după apariția fibrilației atriale, 2 s-au retras din cauza schimbărilor în angajamentele de muncă/familie și 1 s-a retras deoarece nu a putut respecta regimul de tratament. Au fost în principal de vârstă mijlocie (interval, 39 până la 65 de ani; medie, 53 de ani), ușor supraponderali (indicele de masă corporală 25, 3±2.,6 kg/m2), normotensiv, normolipidemic și consumat regulat 43±10 grame alcool pe zi (tabelul 1). Durata estimată a obiceiurilor de consum curent a fost de 21±11 ani. Cincisprezece nu au fumat niciodată. Restul de 9 au fost foști fumători care au încetat fumatul timp de cel puțin 3 ani, cu un consum mediu de 11 ani de ambalaj. Suplimentele de vitamine au fost întrerupte cu 2 săptămâni înainte de intrarea în studiu de către 3 participanți. Auto-raportarea tuturor alcoolului consumat în fiecare perioadă de intervenție a studiului a relevat un consum neautorizat de băuturi alcoolice a avut loc de 7 ori. Tabelul 2 detaliază biomarkerii pentru conformitatea băuturilor., În comparație cu perioada de abstinență de control, vinul roșu și berea au crescut cu γ–glutamil transpeptidază cu 20% și, respectiv, 25% (P<0,05). Nu a fost foarte semnificativ, de 6 ori crește în urinară 4OMGA excreția de vin roșu și de-alcool de vin roșu, în timp ce berea s-a dublat atât 4OMGA și acid ferulic excreție. figura prezintă profilurile diurne pentru BP sistolic, ritmul cardiac (HR) și consumul de băuturi în ziua monitorizării BP ambulatorii., Aceste măsuri au fost efectuate fie în ultima, fie în ultima zi a fiecărei intervenții. Majoritatea băuturilor au avut loc seara între orele 5: 00 și 9:00. Tabelul 3 prezintă rezultatele monitorizării ABPM și HR 24 de ore. Comparativ cu control–abstinenta, ambele vin roșu și bere au crescut cu 24-ore BP sistolice (2.2 și 1,7 mm Hg, respectiv; P<0.05), cu cele mai multe dintre acest efect se vede în timp ce subiecții au fost treaz (Figura și Tabelul 3). BP sistolică și diastolică și HR nu au fost diferite între intervențiile de control–abstinență și de-alcoolizat vin roșu., De asemenea, nu au existat diferențe în acești 3 parametri între intervențiile de bere și vin roșu. În comparație cu intervenția de control–abstinență, atât vinul roșu, cât și berea au crescut HR timp de 8 până la 10 ore după băut (figura), crescând HR adormit cu 5, 0 și, respectiv, 4, 4 bpm (P<0, 05). Nu au existat efecte specifice ale vinului roșu, vinului roșu dezalcoolizat sau berii asupra FMD și ET-1 (Tabelul 4)., Cu toate acestea, compararea post-hoc a rezultatelor medii din perioadele de alcool 2 (adică bere și vin roșu) și perioadele nealcoolice (adică abstinența și vinul roșu de-alcoolizat) a constatat că alcoolul a crescut excreția urinei ET-1 . Nu a fost nici un efect de alcool pe FMD (5.89±0.46% față de 5,13±1.13%; P=0.2).

Discuții

studiul De față în sănătoasă, normotensivi, moderat-beau bărbații oferă prima dovadă a cunoștințelor noastre de la un studiu randomizat controlat studiu de intervenție care ambele vin roșu și bere ridica BP, fara sa lase nici o diferență în mărime de acest efect. Efectul vasopresor al unui aport zilnic de 4 băuturi standard de bere și vin roșu a dus la creșteri respective de 1, 7 și 2, 2 mm Hg în BP sistolic de 24 de ore în comparație cu 4 săptămâni de abstinență., În plus, un aport zilnic de ≈760 mg de polifenoli în vinul roșu dezalcoolizat timp de 4 săptămâni nu a scăzut BP de 24 de ore. Acest studiu a demonstrat, de asemenea, că consumul zilnic regulat de 4 băuturi standard fie de bere, fie de vin roșu pentru perioade de 4 săptămâni nu modifică funcția endotelială, așa cum este evaluată de FMD a arterei brahiale. Nici nu au existat dovezi care să sugereze vreun efect benefic al vinului roșu de-alcoolizat pentru a îmbunătăți răspunsul arterei brahiale., La creșteri semnificative în alcool biomarker, γ-glutamil transpeptidaza, timpul de alcool perioade, și o concomitentă de 6 ori crește în vin roșu biomarker, 4OMGA, în timpul vin perioade și o creștere de 2 ori în bere biomarker, acid ferulic, în timpul bere perioada confirmat obiectul conformitate cu protocolul.

dovezile care generează ipotezele conform cărora vinul roșu poate avea un efect de creștere a BP decât alte băuturi alcoolice provin din 4 studii epidemiologice transversale.,11-14 rezultatele acestor studii sunt limitate, dezvăluind doar asocieri posibile, mai degrabă decât dovezi specifice pentru relații cauzale. Rezultatele studiului de față servesc la respingerea acestei ipoteze, vinul roșu (39 grame alcool/d) crescând BP la niveluri similare cu cele observate atunci când alcoolul a fost consumat sub formă de bere (41 grame alcool/d). Magnitudinea modificării BP din oricare dintre băuturi a fost proporțională cu cea prezisă dintr-o meta-analiză recentă a tuturor studiilor randomizate controlate privind efectele reducerii alcoolului asupra BP.,33 o posibilă explicație pentru diferitele concluzii trase din acest studiu în comparație cu studiile epidemiologice este că este posibil să fi existat o ajustare inadecvată pentru a confunda factorii de dietă și stilul de viață în studiile bazate pe populație. În special, asociațiile de o viață mai sănătoasă diet17 și un statut socioeconomic mai ridicat și, prin urmare, un acces mai bun la sănătate care34,35 printre băutori de vin, și nu consumul de vin per se, poate să fi fost responsabil pentru partea inferioară a BP în vin-băutură populații., Studiul folosind ambulator lecturi BP confirmă că, chiar și la subiecții normotensivi, alcoolul din vin și bere are un BP-creșterea efect, chiar dacă vinul roșu este bogat în vasodilatator antioxidanți fenolici. Observarea unei creșteri a excreției urinare de ET-1 fie în timpul ingerării vinului roșu, fie a berii ridică posibilitatea ca efectele vasopresoare ale alcoolului să fie cauzate, cel puțin parțial, printr-o creștere indusă de alcool în ET-1 și nu susțin afirmația din datele in vitro că vinul roșu va inhiba sinteza ET-1.,26

studiul actual susține constatările anterioare ale creșterii HR cu creșterea consumului de alcool.36-39 la bărbații hipertensivi36, 37 și normotensive39, efectul alcoolului de a crește HR a fost mai pronunțat în timpul serii și al nopții. Disocierea între schimbări în BP și resurse umane, cu creșterea tensiunii arteriale sistolice în timpul zilei și de resurse umane în creștere pe timp de noapte în studiul nostru sprijin anterior findings39 și sunt în concordanță cu diurne diferențe în efectele alcoolului asupra sympathovagal echilibru. Nu am studiat nivelurile ET-1 în raport cu diferențele diurne în BP și HR., Astfel de studii ar putea ajuta la clarificarea relației dintre nivelurile ET-1 și echilibrul simpatovagal.din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu controlat de intervenție a băuturilor pe termen scurt care a studiat efectul berii, vinului roșu și vinului roșu dezalcoolizat asupra funcției endoteliale, așa cum este evaluat de FMD al arterei brahiale. Cu toate acestea, au existat 2 studii necontrolate care au raportat că ingestia pe termen scurt a sucului de struguri violet (4 până la 8 mL/kg pe zi timp de 2 până la 4 săptămâni) îmbunătățește funcția endotelială (FMD) la adulții cu boală coronariană.,6,7 ambele studii au fost interpretate ca dovezi pentru îmbunătățirea vasodilatației dependente de endoteliu, secundară flavonoidelor antioxidante găsite în sucul de struguri. Din păcate, totuși, aceste studii nu au fost nici randomizate, nici nu au avut un grup de băuturi de control cu conținut scăzut de flavonoide pentru comparație. În plus, în ambele studii, sucul de struguri a fost consumat în dimineața evaluării funcției endoteliale, ceea ce face dificilă stabilirea faptului dacă îmbunătățirea a fost rezultatul aportului „acut” sau „pe termen scurt”., Aceste neajunsuri fac dificilă compararea rezultatelor publicate cu constatarea noastră că vinul roșu de-alcoolizat nu îmbunătățește FMD. Deoarece studiul nostru a fost bine controlat, dovezile pentru lipsa efectului polifenolilor din vin roșu pentru a îmbunătăți vasodilatația dependentă de endoteliu secundară flavonoidelor antioxidante poartă o greutate mai mare decât studiile cu suc de struguri., Cu toate acestea, statutul de „băutor sănătos” al subiecților noștri de studiu ar fi putut contribui la lipsa unei modificări detectabile a funcției endoteliale după orice sau toate intervențiile de tratament (adică vin roșu, bere sau vin roșu de-alcoolizat).,rezultatele studiului de față sugerează că la bărbații sănătoși normotensivi, consumul zilnic de ≈40 grame de alcool fie ca vin roșu, fie ca bere timp de 4 săptămâni determină creșteri similare atât ale tensiunii arteriale sistolice de 24 de ore, cât și ale HR, cu efectul predominant de creștere a BP observat în timpul zilei și o accelerare predominantă a HR care apare noaptea, imediat după ingestia de alcool. Se pare că capacitatea băuturilor alcoolice de a crește BP este cauzată de alcool., Studiul nu a detectat nici un efect semnificativ de bauturi tip pe funcția endotelială și de-alcool de vin rosu nu mai mic BP comparativ cu abstinenta, astfel încât este puțin probabil că în predominant normotensivi oamenii vin roșu polyphenolics au un rol semnificativ în scăderea ta și nu atenua împotriva BP-autobasculante efectele alcoolului.acest studiu a fost susținut de grant 981707 de la Consiliul Național de sănătate și Cercetare Medicală din Australia.,

Note