Deficitul De Vitamina D Provoacă Hiperparatiroidism Primar?

fundal

hiperparatiroidismul primar (PHPT) este a treia boală endocrină cea mai frecventă. Este cauzată de un singur adenom paratiroidian în 85% până la 90% din cazuri. Deficitul de vitamina D (VDD) este o constatare frecventă în PHPT, cu o incidență care variază în literatura de specialitate de la 53% la 77%. Scopul studiului nostru este de a descrie o cohortă de pacienți cu PHTP cu și fără VDD.,

metode

studiu retrospectiv dintr-o bază de date prospectivă a pacienților cu PHPT tratați de grupul nostru în perioada ianuarie 2015-iulie 2017. Operația efectuată a fost o explorare bilaterală a gâtului printr-o incizie de doi centimetri cu paratiroidectomie radioguidă. Caracteristicile pacienților au fost obținute și analizate din fișele medicale electronice. Pacienții fără înregistrări medicale complete nu au fost incluși în studiul nostru., Toate datele au fost colectate într-o manieră neidentificabilă, în conformitate cu principiile prezentate în Declarația de la Helsinki și după cum este necesar pentru aprobarea Comitetului nostru de evaluare instituțională.

Rezultate și Discuții

Un total de 50 de pacienți cu PHPT au fost incluse, patru cincimi au fost femei, iar o cincime au fost bărbați; vârsta medie a pacienților din studiul nostru a fost de 56,7 ani. PTH-ul mediu preoperator a fost de 97 pg / ml, cu o valoare postoperatorie semnificativă scăzută (toți pacienții au fost vindecați, nivelurile normale de calciu și PTH la 12 luni după operație). Media calciului preoperator a fost de 10.,2 mg / dl. Treizeci și cinci de pacienți (70%) au avut VDD preoperator înainte de operație și au avut o exacerbare subiectivă a simptomelor PHPT atunci când vitamina D dădea pentru a încerca să corecteze deficitul. Medie preoperatorie vitamina D (VD) nivel a fost de 27,5 ng/dl și la opt săptămâni după operație a fost 29.1 ng/dl (interval: 13.2 la 50). Raportul de patologie a arătat că aproape 88% din cazuri au fost cauzate de adenoame simple sau duble (76% de adenom unic) și 12% de glande hiperplazice.,

Concluzie

În seria noastră, aproape toți pacienții cu PHPT avut un singur sau dublu-adenom, și nu patru hiperplazia glandei. VDD îmbunătățit fără suplimentarea VD după vindecarea PHPT. Aceste rezultate sugerează că VDD nu provoacă PHPT datorită incidenței foarte scăzute a hiperplaziei glandelor patru.hiperparatiroidismul, deficitul de vitamina D, adenomul paratiroidian

Introducere

supraproducția hormonului paratiroidian (PTH), denumită hiperparatiroidism (HPT), poate fi clasificată ca primară, secundară sau terțiară ., Hiperparatiroidismul primar (PHPT) provine dintr-o supraproducție nereglementată a PTH dintr-o glandă sau glande paratiroide anormale . Prevalența PHPT a fost în creștere de la apariția de rutină teste de laborator care afectează unu la șapte persoane la 1000 de persoane pe an (prevalența a crescut de la 0,1% la 0,4%), în Statele Unite ale Americii . Este al treilea diagnostic endocrin cel mai frecvent și cea mai frecventă cauză de hipercalcemie în ambulatoriu ., Marea majoritate a pacienților cu PHPT au vârsta mai mare de 45 de ani, vârsta medie la diagnostic fiind cuprinsă între 52 și 59 de ani . Riscul de a dezvolta PHPT este de cinci ori mai mare la femei decât la bărbații cu raportul dintre femei și bărbați de 3 până la 4:1 . Majoritatea cazurilor (85% până la mai mult de 90%) de PHPT sunt secundare unui singur adenom paratiroidian . Diagnosticul PHPT se face de obicei biochimic cu combinația de hipercalcemie și un nivel PTH crescut sau necorespunzător normal ., Deficitul de vitamina D (VDD) este o constatare foarte frecventă la pacienții cu PHPT, cu o incidență raportată variind între 53% și 77% din cazuri . Am definit deficiența de vitamina D pe baza unei lucrări de Norman și colab. , în care a definit intervalul normal de peste 35 ng/ml în serii de peste 10.000 de pacienți cu PHPT dovedit. Există o concepție greșită că pacienții cu hipercalcemie, niveluri crescute de PTH și VDD că originea nivelului crescut de PTH și a nivelului de calciu este secundară nivelurilor scăzute de vitamina D., Scopul studiului nostru este de a descrie un grup de pacienti cu PHPT cu sau fără VDD și pentru a arăta că marea majoritate a pacienților cu PHPT (dovedit cu biopsie din anormală a glandei paratiroide) au un singur boala glandelor cu VDD și nu patru glandei hiperplazia ca acesta să fi așteptat dacă originea PHPT fost VDD.acesta este un studiu retrospectiv dintr-o bază de date prospectivă a pacienților cu PHPT tratați de grupul nostru din ianuarie 2015 până în iulie 2017 la Centrul Medical american britanic Cowdray din Mexico City., Operația efectuată de grupul nostru a constat într-o explorare bilaterală a gâtului printr-o incizie de doi centimetri și o paratiroidectomie radioguidă, așa cum a fost descrisă anterior de diverși autori . Continuăm să folosim nivelurile PTH intraoperatorii (valoarea inițială, 10 și 20 de minute după o rezecție) . Datele demografice ale pacienților care au fost obținute din fișele noastre medicale electronice au inclus vârsta, sexul, preoperator, 24 de ore, 8 săptămâni postoperatorii de calciu seric și PTH. De asemenea, au fost revizuite valorile vitaminei D preoperatorii, postoperatorii și rezultatele patologiei., Datele au fost analizate calculând frecvențele absolute și relative, măsurând tendința centrală în funcție de variabile. Pacienții fără fișe medicale complete nu au fost incluși. Toate datele au fost colectate într-o manieră neidentificabilă, în conformitate cu principiile prezentate în Declarația de la Helsinki și după cum este necesar pentru aprobarea Comitetului nostru de evaluare instituțională .un total de 50 de pacienți cu PHPT au fost incluși în studiul nostru. Patru cincimi dintre pacienți au fost femei și o cincime bărbați; vârsta medie la diagnostic pentru populația studiată a fost de 56 de ani.,7 ani (Interval: 29 până la 87). Medie preoperatorie PTH a fost de 97 pg/ml (interval: 26.5 la 247), recepție deschisă 24 de ore postoperator valoare a fost de 38,7 pg/ml, iar la opt săptămâni după operație 55.2 pg/ml. Valoarea medie a calciului preoperator a fost de 10, 2 mg/dl (interval: 8, 8 până la 11, 9), la 24 de ore și opt săptămâni după operație a fost de 8, 6 mg/dl și, respectiv, 9, 4 mg/dl. Treizeci și cinci de pacienți (70%) au avut VDD preoperator înainte de operație și au avut exacerbarea subiectivă a simptomelor PHPT atunci când s-a încercat corectarea preoperatorie. Valoarea medie preoperatorie a VD a fost de 27,5 ng/dl și la opt săptămâni după operație a fost de 29.,1 ng / dl (interval: 13,2 până la 50). Raportul final de patologie a arătat că aproape 88% din cazuri au fost cauzate de un singur sau dublu adenom (76% din cazuri de un singur adenom) și 12% din cazuri de patru hiperplazie glandă.PHPT este definit ca hipercalcemie sau niveluri de calciu seric fluctuante care rezultă din secreția inadecvată sau autogenă a PTH de către una din mai multe glande paratiroide în absența stimulului cunoscut sau recunoscut . Aproximativ 100.000 de cazuri noi pe an sunt raportate în Statele Unite ., Originea exactă a PHPT nu este cunoscută, deși expunerea la radiații ionizante terapeutice cu doze mici și predispoziția familială reprezintă unele cazuri . În dezvoltarea PHPT au fost identificate diverse aberații genetice, inclusiv anomalii ale genelor supresoare tumorale și proto-oncogene. Anumite mutații ale ADN-ului în celula paratiroidiană pot conferi un avantaj proliferativ față de celulele vecine normale, permițând astfel creșterea clonală ., Populațiile mari ale acestor celule modificate care conțin aceeași mutație în țesutul paratiroidian hiper funcțional sugerează că astfel de glande sunt rezultatul expansiunii clonale . Majoritatea PHPT cazuri sunt sporadice, cu toate acestea, PHPT apare, de asemenea, în cadrul spectrului de o serie de tulburari mostenite, cum ar fi neoplaziei endocrine multiple sindroame (OAMENI), OAMENI de tip 1 (Sindromul Wermer) , OAMENII de tip 2A (Sindromul Sipple) , izolat familial HPT , și familială HPT cu falca-tumora sindrom . Toate acestea sunt moștenite într-o manieră autosomală dominantă.,indiferent de ceea ce raportează majoritatea literaturii, PHPT este simptomatic în mai mult de 95% din cazuri dacă se acordă o atenție adecvată simptomelor și semnelor subtile pe care această boală le poate produce datorită nivelurilor fluctuante de calciu . PHPT este diagnosticat biochimic cu o combinație de hipercalcemie și un nivel ridicat sau inadecvat normale PTH . Majoritatea pacienților cu PHPT vor avea VDD concomitent, incidența raportată variind între 53% și 77% din cazuri . În cazul nostru grav, 70% dintre pacienții noștri (35 de pacienți) au avut VDD preoperator., Aceasta se compară cu o serie publicată de Norman, et al. . În aceste serii de peste 10.000 de pacienți cu PHPT dovedit, s-a constatat că 77% dintre pacienți au avut niveluri de vitamina D de 25 OH Sub 30 ng/ml (interval normal peste 35 ng/ml), 36% au avut niveluri sub 20 ng/ml și niciunul dintre pacienți nu a avut niveluri ridicate de vitamina D de 25 OH. VDD este ceva de așteptat la pacienții cu PHPT cu o valoare medie de 22,4 ng/ml . În studiul nostru, 70% dintre pacienții noștri au avut VDD preoperator înainte de operație, cu un nivel mediu VD preoperator de 27, 5 ng/dl., Pacienții din cohorta noastră cu VDD au prezentat exacerbarea subiectivă a simptomelor PHPT atunci când s-a încercat corectarea preoperatorie. Acești pacienți au avut hipercalcemie și VDD, de obicei nu înlocuim VDD la pacienții cu hipercalcemie evidentă. Fuller Albright în anii 1930 și 1940 a efectuat o cantitate cuprinzătoare de cercetări privind fiziologia glandelor paratiroide, sporind înțelegerea interacțiunii complexe și a homeostaziei metabolismului calciului ., Cu toate acestea, abia în anii 1960 a fost raportată importanța vitaminei D în boala paratiroidiană într-un caz cu osteomalacie concomitentă și PHPT . S-a raportat că VDD afectează aproximativ 14% din populația adultă sănătoasă în perioada de iarnă . Așa cum am menționat anterior VDD și PHPT sunt relativ frecvente, într-un studiu realizat de Kantorovitch, et al. , cuprinzând 229 de pacienți trimiși pentru evaluarea densității minerale osoase scăzute (DMO) a evidențiat o prevalență de 2, 2% pentru VDD și PHPT coexistente în cohorta lor. VDD pare să afecteze severitatea PHPT. Silverberg și colab., , a evaluat corelația nivelurilor de vitamina D asupra severității bolii la 124 de pacienți cu PHPT. Cei cu cele mai scăzute niveluri de vitamina D (25-hidroxi vitamina D/25 OHD) au avut concentrații mai mari de PTH și o turnover osoasă mai mare în studiile de biopsie. Într-un alt studiu de 148 de pacienți cu PHPT, Rao, și colab. , a arătat o corelație inversă între serul 25-OHD și greutatea glandei paratiroide. Prezența adenoamelor paratiroidiene mai mari la pacienții cu PHPT cu VDD poate explica creșterea severității bolii .,țările occidentale în secolul 20 au avut îmbunătățiri semnificative în suplimentarea cu vitamina D, ceea ce a dus la o schimbare în prezentarea clinică a PHPT . Osteita fibrosa cystica (observate la mai puțin de 5% dintre cazurile de PHPT) a devenit o manifestare rară a bolii și nivelul de PTH și greutatea paratiroide adenoamelor a scăzut dramatic . Relația dintre VDD și PHPT este evidentă pe două niveluri separate. În primul rând, indiferent de severitatea clinică a PHPT, boala pare să fie mai severă la cei cu VDD concomitent., În al doilea rând, VDD pare să fie mai frecventă la pacienții cu PHPT decât la populațiile potrivite din punct de vedere geografic . Asocierea dintre VDD și PHPT are implicații clare. Concomitent VDD și PHPT poate provoca calcemie să scadă în limite normale (normocalcemic PHPT), care poate duce la dificultăți de diagnostic .există o concepție greșită că pacienții cu hipercalcemie, niveluri crescute de PTH și VDD că originea nivelului crescut de PTH și a nivelului de calciu este secundară nivelurilor scăzute de vitamina D. nivelurile scăzute de vitamina D nu determină niveluri ridicate de calciu seric ., Trebuie reconsiderată ideea că VDD determină o scădere a valorilor calciului seric (din cauza scăderii absorbției intestinale) și că această scădere a concentrației calciului seric va conduce la o activare a tuturor celor patru glande paratiroide, cu hiperplazia paratiroidă cu patru glande care duce la o creștere a secreției de PTH care favorizează hipercalcemia (Figura 1). Norman și colab., , a arătat că 98% dintre pacienții din studiul lor, care a avut PHPT concomitent cu VDD avut un adenom paratiroidian și doar două la sută a glandei paratiroide hiperplazie a combate curent de gândire prezentate în (Figura 1). Acest lucru a fost valabil în populația noastră de studiu, în care raportul final de patologie a arătat că aproape 88% din cazuri au fost cauzate de un singur sau dublu adenom (76% din cazuri de un singur adenom) și 12% din cazuri de patru hiperplazie glandă.

în ceea ce privește managementul, date preliminare privind suplimentarea aportului de vitamina D la pacienții cu insuficiență PHPT sugerează că, în unele cazuri, corectarea VDD poate fi realizată fără agravarea de fond al sistemului hipercalcemie , dar și alte date disponibile sugerează că suplimentarea aportului de vitamina D poate agrava hipercalcemie, la hipercalciurie, iar simptomele de PHPT, în unele cazuri rare, provocând o hipercalcemic criză ., Pacienții din grupul nostru de pacienți cu PHPT și VDD avut subiective exacerbare a simptomelor lor, atunci când s-a încercat corectarea preoperator, dar această observație poate fi părtinitoare, pentru că noi nu efectua formale chestionare pe simptome înainte și după operație.

mai Multe studii s-au concentrat pe depleția de VDD în PHPT, și de multe ori cu adaos de pacienți cu forme ușoare și minim simptomatice sau în cazuri rare cu adevărat boala asimptomatica nu îndeplinesc criteriile internaționale de chirurgie. Studiile mai mari sunt studii tipice prospective, dar necontrolate sau observaționale istorice., În aceste studii, schimbarea diagnosticului clinic, a diagnosticului de laborator și a managementului în timp poate afecta rezultatele care conduc la părtinire în concluziile lor. Shah, și colab. , a efectuat o meta-analiză a literaturii mondiale din 2014 și a concluzionat Vitamina D înlocuire la subiecții cu PHPT și coexistente VDD crescut de 25 OHD și reduce valorile serice ale PTH în mod semnificativ, fără a provoca hipercalcemie și hipercalciurie, dar a menționat că găsirea de studiul lor trebuie să fie confirmat de mai mari studii randomizate de control., S-a raportat în literatura de specialitate că înlocuirea vitaminei D la pacienții cu PHPT poate sau nu să scadă nivelul PTH și turnover-ul osos și poate crește masa osoasă în diferite compartimente . Cu toate acestea, unii pacienți prezintă o creștere a nivelului plasmatic de calciu, declanșând fie retragerea vitaminei D, fie intervenția chirurgicală . Cel de-al treilea atelier internațional privind gestionarea PHPT ușoară recomandă completarea vitaminei D. Cu toate acestea, după cum s-a descris mai sus, dovezile științifice pentru această recomandare sunt slabe., Numai studiile prospective, randomizate și orbite, controlate cu placebo pot da dovezi pentru reumplerea vitaminei D sau tratamentul în PHPT.așa cum se va toate seriile retrospective studiul nostru are mai multe limitări: aspectul retrospectiv poate introduce părtinire de selecție și misclasification sau părtinire informații, relația temporală este frecvent dificil de evaluat. Studiile Retrospective pot necesita dimensiuni foarte mari ale eșantioanelor pentru rezultate rare, iar dimensiunea eșantionului nostru este limitată în comparație cu alți autori., Nu am măsurat concentrațiile de 1,25-dihidroxivitamină D, ceea ce ne-ar fi ajutat să vedem cum se îmbunătățește VDD fără a fi nevoie de suplimente după paratiroidectomie. Grupul nostru nu corectează VDD dacă este diagnosticat PHPT simptomatic., În stabilirea normală sau scăzută normală calcemia cu creșteri minime ale PTH (mai mare de 65 la mai puțin de 100 pg/dl) și minim simptomatic al bolii, în care diagnosticul de normocalcemic PHPT este încântat, dar nu pot fi diferențiate de la VDD induse creșteri facem corecta VDD (scopul nostru este de 25 OHD peste 35 la 40 ng/dl), dar cu supraveghere atentă a pacienților pentru a face un diagnostic rapid de orice exacerbarea simptomelor în timp util și trata normocalcemic PHPT în mod corespunzător cu o intervenție chirurgicală.,în seria noastră, majoritatea pacienților au avut PHPT secundar adenoamelor, nu hiperplaziei cu patru glande. VDD îmbunătățit fără suplimentarea VD după rezecția adenoamelor. Aceste rezultate sugerează că VDD nu provoacă PHPT, dar este o constatare comună care poate ajuta la diagnostic. De îngrijire trebuie să fie luate atunci când suplimentarea cu vitamina D se recomandă la pacienții cu valori normale sau scăzute normale serice ale calciului, cu creșteri minime ale PTH în care diagnosticul de normocalcemic PHPT este încântat, dar nu pot fi diferențiate de la VDD.,

interese concurente

autorul(autorii) declară că nu au interese concurente.autorii nu au niciun fel de interese nefinanciare (politice, personale, religioase, ideologice, academice, intelectuale, comerciale sau de alta natura) de declarat in legatura cu acest manuscris.,ns

Idee: Rodrigo Arrangoiz

Literatura de specialitate, de colectare a datelor, inițial manuscrisul elaborarea și editarea: Rodrigo Arrangoiz, Luis Fernando Negrete, Jorge Sánchez-García

Final manuscris elaborarea: Rodrigo Arrangoiz

Revizuire și editare a manuscrisului: Rodrigo Arrangoiz, David Caba, Fernando Cordera, Luis Fernando Negrete, Eduardo Moreno, Enrique Luque, Jorge Sánchez-García, Efrain Cruz, Manuel Munoz

rezultatele din acest manuscris au fost prezentate într-o prezentare orală la Academice Chirurgicale Congres a avut loc în Jacksonville, Florida, în ianuarie 2018.,

1. Arrangoiz R, Lambreton F, Luque-De-Leon E, Fernando Cordera, Muñoz-Juárez M, et al. (2016) gândirea actuală asupra hiperparatiroidismului primar. JSM Head Neck Cancer cazuri Rev 1: 1002.
2. Norman J, Goodman, Politz D (2011) de Calciu, hormonul paratiroidian, vitamina D la pacienții cu hiperparatiroidism primar: normograms dezvoltat de la 10.000 de cazuri. Endocr Pract 17: 384-394.
3. Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Oberg AL, et al., (2006) incidența hiperparatiroidismului primar în Rochester, Minnesota, 1993-2001: o actualizare a epidemiologiei în schimbare a bolii. J Bone Miner Res 21: 171-177.
4. Adami S, Marcocci C, Gatti D (2002) Epidemiologie de hiperparatiroidism primar din Europa. J Bone Miner Res 17: 18-23.
5. Habib Z, Camacho P (2010) hiperparatiroidismul primar: o actualizare. Curr Opin Endocrinol Diabet Obes 17: 554-560.
6. Khan AA, Hanley DA, Rizzoli R, Bollerslev J, Young JE, și colab., (2017) hiperparatiroidismul primar: revizuire și recomandări privind evaluarea, diagnosticul și managementul. Un consens Canadian și internațional. Osteoporos Int 28: 1-19.
7. Palmieri S, Roggero L, Cairoli E, Morelli V, Scillitani O, et al. (2017) apariția neoplaziei maligne la pacienții cu hiperparatiroidism primar. Eur J Intern Med 43: 77-82.
8. Norman J, J Lopez, Politz D (2012) Abandonarea unilaterale paratiroidectomia: de ce ne-am inversat poziția noastră după 15.000 de paratiroide operațiuni., J Am Coll Surg 214: 260-259.
9. Norman J, Politz D (2010) studiu Prospectiv în 3000 consecutive paratiroide operațiunile demonstrează 18 factori obiectivi care influențează decizia unilaterală față bilaterale abord chirurgical. J Am Coll Surg 211: 244-249.
10. Norman J, Politz D (2009) de 5.000 paratiroide operațiuni fără a fi congelate sau PTH teste: măsurarea individuală a glandei paratiroide producția de hormoni în timp real. Ann Surg Oncol 16: 656-666.,
11. Beatriz de Rienzo-Madero (2017) revenirea explorării bilaterale a gâtului pentru hiperparatiroidismul primar. Științe Medicale 21: 305-316.
12. Norman J, Chheda H, Farrell C (1998) Minim invaziva paratiroidectomia pentru hiperparatiroidism primar: scăderea operative timp și complicații în timp ce îmbunătățirea rezultate cosmetice. Am Surg 64: 391-395.
13. Costello D, Norman J (1999) Minim invaziva radioguided paratiroidectomia. Surg Oncol Clin N Am 8: 555-564.,
14. Murphy C, Norman J (1999) regula de 20%: o măsurare simplă, instantanee a radioactivității definește vindecarea și permite eliminarea secțiunilor înghețate și a testelor hormonale în timpul paratiroidectomiei. Chirurgie 126: 1023-1028.
15. Flynn MB, Bumpous JM, Schill K, Thuss KM (2000) Minim invaziva radioguided paratiroidectomia. J Am Coll Surg 191: 24-31.,
16. Carter AB, Howanitz PJ (2003) Intraoperator testarea hormonului paratiroidian: o revizuire cuprinzătoare de utilizare a testului și literatura de specialitate. Arch Pathol Lab Med 127: 1424-1442.
17. Helsinki (2004) principii etice pentru cercetarea medicală care implică subiecți umani.
18. Fraser WD (2009) hiperparatiroidism. Lancet 374: 145-158.
19. Beard CM, Heath H, O ‘ Fallon WM, Anderson JA, Earle JD, și colab., (1989) Therapeutic radiation and hyperparathyroidism. A case-control study in Rochester, Minn. Arch Intern Med 149: 1887-1890.
20. Fujiwara S, Sposto R, Ezaki H, Akiba S, Neriishi K, et al. (1992) Hyperparathyroidism among atomic bomb survivors in Hiroshima. Radiat Res 130: 372-378.
21. Arnold A, Shattuck TM, Mallya SM, Krebs LJ, Costa J, et al. (2002) Molecular pathogenesis of primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 17: 30-36.,
22. Arnold A, Staunton CE, Kim HG, Gaz RD, Kronenberg HM (1988) Monoclonality and abnormal parathyroid hormone genes in parathyroid adenomas. N Engl J Med 318: 658-662.
23. Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, Bilezikian J, Dralle H, et al. (2012) Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab 97: 2990-3011.,
24. Calmettes C, Gândiți-BA, Fischer JA, Raue F (1992) diagnosticarea Precoce a neoplaziei endocrine multiple tip 2 sindromul: consens declarație. Acțiunea Concertată A Comunității Europene: Carcinom Tiroidian Medular. Eur J Clin Invest 22: 755-760.
25. Hannan FM, Nesbit MA, Christie PT, Fratter C, Dudley NE, et al. (2008) hiperparatiroidismul primar izolat Familial cauzat de mutațiile genei MEN1. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 4: 53-58.,
26. Simonds WF, Robbins CM, Agarwal SK, Hendy GN, Carpten JD, et al. (2004) hiperparatiroidismul izolat Familial este rareori cauzat de mutația germinativă în HRPT2, gena pentru sindromul tumoral hiperparatiroidism-maxilar. J Clin Endocrinol Metab 89: 96-102.
27. Perrier ND (2005) hiperparatiroidismul asimptomatic: un termen medical greșit? Chirurgie 137: 127-131.
28. Albright F, Walter Bauer, Jessie Reed Cockrill, Citit Ellsworth (1931) Studii privind Fiziologia Glandelor Paratiroide: II., Relația calciului seric cu fosforul seric la diferite niveluri de activitate paratiroidiană. J Clin Invest 9: 659-677.
29. Albright F, Walter Bauer, Jessie Reed Cockrill, Citit Ellsworth (1932) Studii În Paratiroidian Fiziologie: Iii. Efectul de Fosfat de Ingerarea Clinice de Hiperparatiroidism. J Clin Invest 11: 411-435.
30. Vaishava H, Rizvi SN (1969) hiperparatiroidism Primar asociat cu nutritivă osteomalacie. Am Med J 46: 640-644.,
31. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, Arnaud S, Galan P, et al. (1997) prevalența insuficienței vitaminei D la o populație normală adultă. Osteoporos Int 7: 439-443.
32. Kantorovich V, Gacad MA, Seeger LL, Adams JS (2000) a densității minerale Osoase crește odată cu suplimentarea aportului de vitamina D la pacienții cu coexistente insuficiența vitaminei D si hiperparatiroidismul primar. J Clin Endocrinol Metab 85: 3541-3543.
33. Silverberg SJ (2007) deficit de vitamina D și hiperparatiroidism primar., J Bone Miner Res 2: 100-104.
34. Rao DS, Honasoge M, Divin GW, Phillips ER, Lee MW, et al. (2000) efectul nutriției vitaminei D asupra greutății adenomului paratiroidian: implicații patogenetice și clinice. J Clin Endocrinol Metab 85: 1054-1058.
35. Grey A, Lucas J, Horne A, Gamble G, Davidson JS, și colab. (2005) reumplerea vitaminei D la pacienții cu hiperparatiroidism primar și insuficiență coexistentă a vitaminei D. J Clin Endocrinol Metab 90: 2122-2126.,
36. Tucci JR (2009) tratament cu Vitamina D la pacienții cu hiperparatiroidism primar și hipovitaminoză D. Eur J Endocrinol 161: 189-193.
37. Silverberg SJ, Shane E, Dempster DW, Bilezikian JP (1999) efectele de insuficiența vitaminei D la pacienții cu hiperparatiroidism primar. Am Med J 107: 561-567.
38. Grubbs EG, Rafeeq S, Jimenez C, Feng L, Lee JE, și colab. (2008) terapia preoperatorie de substituție cu vitamina D în hiperparatiroidismul primar: sigură și benefică?, Chirurgie 144: 852-858.
39. Isidro ML, B Ruano (2009) Biochimice efectele calcifediol suplimentarea în ușoară, asimptomatică, hiperparatiroidism concomitent cu deficit de vitamina D. Endocrin 36: 305-310.
40. Shah VN, Shah CS, Bhadada SK, Rao DS (2014) Efectul de 25 (OH) D înlocuiri la pacienții cu hiperparatiroidism primar (PHPT) și coexistente deficit de vitamina D asupra nivelului seric de 25(OH) D, calciu și PTH: o meta-analiză și revizuire a literaturii. Clin Endocrinol (Oxf) 80: 797-803.,
41. Bilezikian JP, Khan AA, Potts JT Jr (2009), Orientări pentru gestionarea asimptomatice hiperparatiroidism primar: declarație sumară de cel de-al treilea atelier de lucru internațional. J Clin Endocrinol Metab 94: 335-339.