ABSTRACT
tumori Maligne caracterizate histologic de înaltă calitate monoton mici, rotunde, albastru celule (SRBCs) aparțin unui grup heterogen de tumori adesea menționată ca Ewing familie de tumori., Cele mai frecvente moleculară confirmare a acestor tumori este de fuziuni între EWSR1 gene de pe cromozomul 22 și ETS familie de factori de transcripție, inclusiv FLI1 gene (11q24) și ERG (21q22), care sunt implicate în dezvoltarea diferitelor țesuturi, precum și progresia cancerului. În acest articol, vom prezenta un caz extrem de agresiv extraskeletal CCSB tumora implică picior de o recepție de 24 de ani, de sex masculin, cu talpa moleculară constatările de mutații în KAT6A, NAV3 și SMARCA1 gene cu expresie de mare de tesut moale markeri (COL1A1, COL1A2, COL3A1) și MYC arnm., Din cunoștințele noastre, acest model unic de mutație nu a fost descris anterior în SRBCs.neoplasmele maligne cu celule rotunde mici monotone de grad înalt, descrise inițial în 1921 ca „sarcom cu celule rotunde rotunde” de origine necunoscută , apar mai ales ca tumori primare ale oaselor tubulare lungi la copii și adolescenți, dar pot fi, de asemenea, extraskeletale. Neoplasmele histologic similare cu modele de Expresie genică divergente sunt adesea denumite familii de tumori asemănătoare Ewing., Aceste tumori sunt adesea asociate cu unii markeri imunohistochimici, genetici și moleculari caracteristici.
o translocație Cromozomială legate genetic fuziuni între EWSR1 pe cromozomul 22 la FLI1 gene de pe cromozomul 11 și alte gene codifică ETS familie de factor de transcriere (EWS-ETS) sunt considerate genetic distinctiv al omului Ewing sarcom . Mai mult, statutul epigenetic al genelor care răspund la reglarea transcripțională de către EWS-ETS este important pentru dezvoltarea sarcomului Ewing și manifestarea fenotipică a acestuia ., Într-un studiu retrospectiv de un grup mare de neclasificate sarcoame cu celule rotunde componentă, 10% s-au dovedit a harbor ‘CIC-DUX4″ sau „BCOR-CCNB3’ fuziuni sau alte ” CIC ” rearanjamente . Sarcoamele cu celule mici nediferențiate care nu au acești markeri moleculari și genetici, ca în acest raport de caz, au fost, de asemenea, denumite „tumori asemănătoare Ewing”.un bărbat în vârstă de 27 de ani a prezentat un istoric de 3 luni de „calus” la piciorul stâng, care a crescut în timp, devenind mai roșu, deosebit de delicat și dureros în ultimele zile. Leziunea, 1.,5 cm în diametru, a implicat suprafața plantară a piciorului din față, unde a fost asociată cu durerea descrisă ca fiind ascuțită, crescând în intensitate prin presiune în timpul mersului pe jos. Durerea a scăzut odată cu odihna, dar a fost fragedă, umflată, caldă și roșie. Pacientul sa plâns de febră și frisoane în timp ce era acasă.Figura 1
la prezentare, leziunea a apărut ca o „masă hiperkeratotică variabilă cu ulcerații profunde”.
la prezentare, leziunea a apărut ca o variabilă „masă hiperkeratotică cu ulcerații profunde”.,la examenul fizic, singurele constatări semnificative au inclus obezitatea morbidă și o „mică leziune roșie delicată” asemănătoare cu un „abces sau o colecție de lichide la baza piciorului” (Fig. 1). Radiografia piciorului pacientului a fost interpretată ca „umflare a țesuturilor moi” (Fig. 2). Pacientul a fost tratat cu antibiotice pentru impresia inițială de celulită și sepsis.
radiografia inițială a piciorului a fost interpretată ca „umflarea țesuturilor moi ale piciorului”.,
radiografia inițială a piciorului a fost interpretată ca „umflarea țesuturilor moi ale piciorului”.Figura 3
prep-ul tactil al leziunii excizate, preparat intraoperator, a arătat celule neoplazice maligne slab coezive, cu nuclee hipercromatice mici și citoplasmă redusă suspectă pentru o tumoare cu celule rotunde mici.,Figura 3
prep-ul tactil al leziunii excizate, preparat intraoperator, a arătat celule neoplazice maligne slab coezive, cu nuclee hipercromatice mici și citoplasmă redusă suspectă pentru o tumoare cu celule rotunde mici.Figura 4 secțiunile leziunii constau predominant din foi de celule neoplazice maligne slab diferențiate, cu nuclee veziculare moderat pleomorfe, citoplasmă clară și activitate mitotică abundentă.,Figura 4 secțiunile leziunii constau predominant din foi de celule neoplazice maligne slab diferențiate, cu nuclee veziculare moderat pleomorfe, citoplasmă clară și activitate mitotică abundentă.figura 5
la două luni de la excizie, pacientul a prezentat o tumoră semnificativ mărită, necrotică și ulcerată la locul exciziei.,figura 5
la două luni de la excizie, pacientul a prezentat o tumoră semnificativ mărită, necrotică și ulcerată la locul exciziei.
Repetare laterale X-ray vedere la picior, 2 luni mai târziu, a arătat interval aspectul de mare masa de tesut moale, plantară a falangelor’. Diferențial diagnostic considerare de studii de imagistica inclus ‘flegmon, abces, hematom, sau mai puțin probabil ca o creștere rapidă neoplasm’.,
Repetare laterale X-ray vedere la picior, 2 luni mai târziu, a arătat interval aspectul de mare masa de tesut moale, plantară a falangelor’. Diferențial diagnostic considerare de studii de imagistica inclus ‘flegmon, abces, hematom, sau mai puțin probabil ca o creștere rapidă neoplasm’.consultația chirurgicală a evidențiat o masă cavitară adânc ulcerată, cu conținut gelatinos. Masa excizată, acoperită de o elipsă de piele, a fost de 5,0 cm × 3,5 cm × 3,5 cm. Pe secțiune, masa a fost 2.,5 cm în diametru, alb-cafeniu pal, cu zone roșu-maronii de decolorare. Pregătirea tactilă intraoperatorie a suprafeței tăiate lezionale a fost suspectă pentru tumora cu celule albastre rotunde mici (SRBC) (Fig. 3). Secțiunile microscopice ale leziunii au constat în principal din foi de celule neoplazice maligne slab diferențiate, cu nuclee veziculare pleomorfe moderate, citoplasmă limpede și activitate mitotică abundentă (Fig. 4). Neoplasmul extins la marginile chirurgicale impregnate de rezecție.,testarea secvențierii de generație următoare (NGS) a tumorii a fost negativă pentru exprimarea ARN-ului de fuziune sau a mutațiilor care implică gena EWSR1. Ulterioare cuprinzătoare NGS testarea genetica moleculara de 1400 de gene, au fost negative pentru orice translocații care duc la exprimarea ARN de fuziune, nu a existat nici o dovadă a unui ARN de fuziune. Exonii a 1385 de gene canceroase au fost secvențiați la laboratoarele Neo-genomice (La Jolla, CA) și au inclus 507 gene implicate în fuziuni și peste 850 de gene mutante sau dereglate în cancere., În plus, 160 bp din regiunile netraduse de 5′ și 3′ ale fiecărei gene vizate au fost incluse în această testare.
în general Ca un rezumat al datelor disponibile și testarea acestui neoplasm, rezultatele au fost următoarele menționat: (i) negativ pentru anumite translocații cromozomiale; (ii) nicio dovadă de o fuziune arnm care implică CIC, Dux4, BCOR sau la oricare dintre testat 1400 oncogene; (iii) negativ pentru SYT gene prin hibridizarea fluorescentă in situ, (iv) de înaltă expresie a țesuturilor moi markeri (COL1A1, COL1A2, COL3A1) precum și MYC arnm și (v) pozitiv pentru mutații în KAT6A, NAV3 și SMARCA1 gene., Detalii de KAT6A, NAV3 și SMARCA1 sunt după cum urmează:
Aproximativ 2 luni după excizia chirurgicală a tumorii, pacientul s-a prezentat cu un semnificativ mărită și dureroasă recurență de masa (Fig. 5). Repetarea razelor X ale piciorului a arătat „interval mare de masă a țesuturilor moi” (Fig. 6). Scanarea osoasă trifazată nucleară a fost „suspectă de osteomielită sau de implicarea tumorii osoase”.,ca tratament de urmărire, pacientul a suferit o amputare deasupra genunchiului a extremității inferioare stângi și s-a constatat ulterior că are metastaze pulmonare în decurs de 1 an de la diagnosticul inițial.
DISCUȚII
În acest caz de o nediferențiate CCSB tumorii, numai mutațiile identificate în tumorale au fost cadru shift variante de SMARCA1, KAT6A și NAV3. Toate celelalte teste, inclusiv testarea pentru un ARN de fuziune, 1400 oncogene cu un profil de fuziune a sarcomului NGS Ewing, au fost negative., Deși expresii aberante ale acestor variante de schimbare a cadrelor au fost descrise într-o varietate de tumori , acestea nu au fost descrise anterior ca fiind singurele descoperiri moleculare/genetice într-o tumoare SRBC nediferențiată, implicând în special piciorul. Rapid progresivă curs de acest caz, eventual, parțial sau în totalitate atribuită expresia crescută a țesuturilor moi markeri (COL1A1, COL1A2, COL3A1) precum și MYC arnm, este un indicator foarte agresiv natura acestei tumori., Teste suplimentare cu posibile studii retrospective moleculare și mutaționale ale unor astfel de tumori SRBC sunt necesare pentru clarificarea și înțelegerea patogenezei și clasificării lor variate.
Conflict de interese
nici unul declarat.
.
.
;
:
–
.,
,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.,
,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.
.,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
, et al. .
.,
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.,
,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.,
,
,
.
.
;
:
–
.,
,
,
,
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.div>
,
.,
.
;
:
–
.