AVERTISMENTE
Incluse ca parte a „măsuri de PRECAUȚIE” Secțiunea
PRECAUTII
Insuficiență Renală Acută
Cazuri de insuficiență renală acută au fost raportate la pacienții cu afecțiuni renale, boli care au primit în mod necorespunzător doze mari de FAMVIR pentru nivelul lor de funcția renală. Se recomandă reducerea dozei la administrarea FAMVIR la pacienții cu insuficiență renală .,
informații de consiliere a pacientului
sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient).nu există dovezi că FAMVIR va afecta capacitatea unui pacient de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții care prezintă amețeli, somnolență, confuzie sau alte tulburări ale sistemului nervos central în timpul tratamentului cu FAMVIR trebuie să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje.deoarece FAMVIR conține lactoză (comprimatele FAMVIR 125 mg, 250 mg și 500 mg conțin lactoză 26,9 mg, 53,7 mg și107.,Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit sever de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză trebuie sfătuiți să discute cu personalul medical înainte de a lua FAMVIR.pacienții trebuie sfătuiți să inițieze tratamentul cu cel mai timpuriu semn sau simptom al recurenței leziunilor reci (de exemplu, furnicături, mâncărime, arsură, durere sau leziune). Pacienții trebuie instruiți că tratamentul pentru răni la rece nu trebuie să depășească 1 doză. Pacienții trebuie informați că FAMVIR nu vindecă herpesul.,pacienții trebuie informați că FAMVIR nu vindecă herpesul genital. Nu există date care să evalueze dacă FAMVIR va împiedica transmiterea infecției către alte persoane. Deoarece herpesul genital este o boală cu transmitere sexuală, pacienții trebuie să evite contactul cu leziuni sau relații sexuale atunci când leziunile și/sau simptomele sunt prezente pentru a evita infectarea partenerilor. Herpesul Genital este frecvent transmis în absența simptomelor prin vărsare virală asimptomatică. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să utilizeze practici sexuale mai sigure.,dacă este indicată terapia episodică pentru herpesul genital recurent, pacienții trebuie sfătuiți să inițieze tratamentul la primul semn sau simptom al unui episod.nu există date privind siguranța sau eficacitatea terapiei supresive cronice cu o durată mai mare de 1 an.
Herpes Zoster (zona zoster)
nu există date privind tratamentul inițiat la mai mult de 72 de ore de la debutul erupției cutanate zoster. Pacienții trebuie sfătuiți să inițieze tratamentul cât mai curând posibil după diagnosticarea herpesului zoster.,carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
carcinogeneză
studii de carcinogenitate alimentară cu famciclovir cu durata de doi ani au fost efectuate la șobolani și șoareci. O creștere a incidenței de adenocarcinom mamar (o tumoare comun în animale de această tulpină) a fost observată la șobolani femele la primirea mare doză de 600 mg/kg/zi (1.1 la 4,5 x umane, expunerea sistemică la recomandat totală zilnică orală de doze variind între 500 mg și 2000 mg, pe baza ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de comparații pentru penciclovir)., Nu s-au raportat creșteri ale incidenței tumorilor la șobolanii masculi tratați cu doze de până la 240 mg/kg și zi (0,7 până la 2,7 x ASC la om) sau la șoarecii masculi și femele la doze de până la 600 mg/kg și zi (0,3 până la 1,2 x ASC la om).
Mutageneză
Famciclovir și penciclovir (metabolitul activ al famciclovir) au fost testate pentru potențial genotoxic într-o baterie de teste in vitro și in vivo. Famciclovirul și penciclovirul au fost negative în testele in vitro pentru mutațiile genetice ale bacteriilor (S. typhimurium și E., Escherichia coli) și sinteza ADN neprogramată în celulele HeLa 83 de mamifere (la doze de până la 10.000 și, respectiv, 5.000 mcg/placă). Famciclovir fost, de asemenea, negativ în L5178Y celule de limfom de șoarece (5000 mcg/mL), in vivo mouse-ul, testul micronucleilor la șoarece (4800 mg/kg), și șobolan dominante letale de studiu (5000 mg/kg). Famciclovir a indus creșteri ale poliploidiei în limfocitele umane in vitro în absența leziunilor cromozomiale (1200 mcg/mL). Penciclovir a fost pozitiv în L5178Y celule de limfom de șoarece de mutație genetică/aberații cromozomiale, cu și fără activare metabolică (1000 mcg/mL)., În limfocitele umane, penciclovirul a provocat aberații cromozomiale în absența activării metabolice (250 mcg/mL). Penciclovirul a determinat o incidență crescută a micronucleilor în măduva osoasă de șoarece in vivo atunci când a fost administrat intravenos în doze foarte toxice pentru măduva osoasă (500 mg/kg), dar nu și atunci când a fost administrat pe cale orală.în urma administrării repetate de famciclovir sau penciclovir, s-a observat toxicitate testiculară la șobolan, șoarece și câine., Modificările testiculare au inclus atrofia tubulilor seminiferi, reducerea numărului de spermatozoizi și / sau creșterea incidenței spermatozoizilor cu morfologie anormală sau motilitate redusă. Gradul de toxicitate asupra funcției de reproducere la bărbați a fost legat de doză și de durata expunerii. La șobolanii masculi, s-a observat o scădere a fertilității după 10 săptămâni de administrare a dozei de 500 mg/kg și zi (de la 1,4 până la 5,7 ori ASC la om). La nivel fără efect vizibil pentru spermă și toxicitate testiculară la șobolan după administrarea cronică (26 de săptămâni) a fost de 50 mg/kg/zi (0,15-0,6 x umane sistemice expunere pe baza ASC)., Toxicitatea testiculară a fost observată după administrarea cronică la șoareci (104 săptămâni) și câini (26 săptămâni) în doze de 600 mg/kg și zi (0,3 până la 1,2 x ASC la om) și respectiv 150 mg/kg și zi (1,3 până la 5,1 x ASC la om).Famciclovirul nu a avut niciun efect asupra performanței generale a funcției de reproducere sau a fertilității la femelele de șobolan la doze de până la 1000 mg/kg și zi(2, 7 până la 10, 8 x ASC la om).,
Două studii controlate cu placebo într-un total de 130 de bărbați sanatosi cu o sperma normala de profil de peste 8 săptămâni perioadă de referință și herpes genital recurent primirea orală FAMVIR (250 mg de două ori pe zi) (n=66) sau placebo (n=64) terapie timp de 18 săptămâni nu au evidențiat efecte semnificative asupra numărului de spermatozoizi, motilitatea sau morfologie în timpul tratamentului sau în timpul un 8 săptămâni de follow-up.
utilizarea în populații specifice
sarcina
sarcina categoria B
după administrarea orală, famciclovir (promedicament) este transformat în penciclovir (medicament activ)., Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea famciclovirului sau penciclovirului la femeile gravide. Nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării embriofetale în studiile asupra funcției de reproducere la animale, utilizând famciclovir și penciclovir la doze mai mari decât doza maximă recomandată la om (DMRO) și expunerea la om. Deoarece studiile privind reproducerea la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, famciclovir trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar.în studiile asupra funcției de reproducere la animale, șobolanilor și iepurilor gestante li s-a administrat famciclovir pe cale orală în doze (de până la 1000 mg/kg și zi) care au furnizat între 2, 7 și 10 doze.,De 8 ori (șobolani) și de 1, 4 până la 5, 4 ori (iepuri) expunerea sistemică la om pe baza ASC. Nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării embrio-fetale. În alte studii, femele gestante de șobolan și iepure au primit intravenos famciclovir la doze (360 mg/kg/zi) 1,5 până la de 6 ori (șobolani) și (120 mg/kg/zi) 1.1-de 4,5 ori (iepuri) sau penciclovir, la doze (80 mg/kg/zi) 0,3-1,3 ori (șobolani) și (60 mg/kg/zi) 0,5-2,1 ori (iepuri) DMRO pe baza suprafeței corporale comparații. Nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării embrio-fetale.,pentru a monitoriza rezultatele materno-fetale ale femeilor însărcinate expuse la FAMVIR, Novartis Pharmaceuticals Corporation menține un sistem de raportare a sarcinii FAMVIR. Medicii sunt încurajați să-și raporteze pacienții sunând la 1-888-NOW-NOVA (669-6682).
mamele care alăptează
nu se cunoaște dacă famciclovir (promedicament) sau penciclovir (medicament activ) se excretă în laptele uman. După administrarea orală de famciclovir la șobolanii care alăptează, penciclovirul a fost excretat în laptele matern la concentrații mai mari decât cele observate în plasmă., Nu există date privind siguranța FAMVIR la sugari. FAMVIR nu trebuie utilizat la mamele care alăptează, cu excepția cazului în care se consideră că beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale asociate tratamentului.
utilizare pediatrică
eficacitatea FAMVIR nu a fost stabilită la pacienții pediatrici. Profilul farmacocinetic și siguranța amciclovirului (granule experimentale amestecate cu OraSweet® sau comprimate) au fost studiate în 3 studii deschise.,
Studiul 1 a fost o doză unică de farmacocinetică și studiu de siguranță la sugari 1 lună <vârsta de 1 an, care a avut un activ herpes simplex virus (HSV) infecție sau care au fost la risc pentru HSV infecție. Optsprezece subiecți au fost înrolați și li s-a administrat o doză unică de famciclovir granule experimentale amestecate cu OraSweet în funcție de greutatea corporală a pacientului (doze cuprinse între 25 mg și 175 mg). Aceste doze au fost selectate pentru a asigura expuneri sistemice la penciclovir similare cu expunerile sistemice la penciclovir observate la adulți după administrarea a 500 mg famciclovir., Eficacitatea și siguranța famciclovirului nu au fost stabilite ca terapie supresivă la sugari în urma infecțiilor cu HSV neonatale. În plus, eficacitatea nu poate fi extrapolată de la adulți la sugari, deoarece nu există o boală similară la adulți. Prin urmare, famciclovir nu este recomandat la sugari.
Studiul 2 a fost un open-label, farmacocinetică a unei doze unice, multi-doză de siguranță studiu de famciclovir experimentale granule amestecate cu OraSweet la copii de la 1 la <12 ani cu suspectează clinic HSV sau varicelo-zosterian (VZV) infecție., Cincizeci și unu de subiecți au fost înrolați în partea farmacocinetică a studiului și au primit o doză unică de famciclovir ajustată în funcție de greutatea corporală (doze cuprinse între 125 mg și 500 mg). Aceste doze au fost selectate pentru a asigura expuneri sistemice la penciclovir similare cu expunerile sistemice la penciclovir observate la adulți după administrarea a 500 mg famciclovir. Pe baza datelor farmacocinetice observate la aceste doze la copii, un nou algoritm de dozare bazat pe greutate a fost conceput și utilizat în partea de siguranță cu doze multiple a studiului., Datele farmacocinetice nu au fost obținute cu algoritmul revizuit de dozare în funcție de greutate.un total de 100 pacienți au fost înrolați în partea de siguranță cu doze multiple a studiului; 47 subiecți cu infecție activă sau latentă cu HSV și 53 subiecți cu varicelă. Pacienții cu infecție activă sau latentă cu HSV au primit famciclovir de două ori pe zi timp de 7 zile. Doza zilnică de famciclovir a variat între 150 mg și 500 mg de două ori pe zi, în funcție de greutatea corporală a pacientului. Pacienții cu varicela au primit famciclovir de trei ori pe zi timp de 7 zile., Doza zilnică de famciclovir a variat între 150 mg și 500 mg de trei ori pe zi, în funcție de greutatea corporală a pacientului. Evenimentele adverse clinice și anomaliile testelor de laborator observate în acest studiu au fost similare cu cele observate la adulți., Datele disponibile sunt insuficiente pentru a susține utilizarea de famciclovir pentru tratamentul copiilor de la 1 la <12 ani cu varicela sau infecții cauzate de HSV pentru următoarele motive:
Varicela
eficacitate de famciclovir pentru tratamentul de varicela nu a fost stabilită nici în pediatrie sau la pacienții adulți. Famciclovir este aprobat pentru tratamentul herpesului zoster la pacienții adulți. Cu toate acestea, extrapolarea datelor privind eficacitatea de la adulții cu herpes zoster la copiii cu varicelă nu ar fi adecvată., Deși varicela și herpesul zoster sunt cauzate de același virus, bolile sunt diferite.
herpes Genital
informațiile clinice privind herpesul genital la copii sunt limitate. Prin urmare, datele privind eficacitatea de la adulți nu pot fi extrapolate la această populație. Mai mult, famciclovir nu a fost studiat la copii de la 1 la <12 ani withrecurrent herpes genital. Niciunul dintre copiii din studiul 2 nu a avut herpes genital.,
Herpes Labial
nu Există date farmacocinetice și de siguranță la copii de la 1 la <12 ani pentru a sprijini o famciclovirdose care oferă penciclovir expuneri sistemice comparabil cu penciclovir expuneri sistemice la adulți după o singura administrarea unei doze de 1500 mg. În plus, nu au fost obținute date privind eficacitatea la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și <12 ani cu herpes labial recurent.,
Studiul 3 a fost cu etichetă deschisă, cu un singur braț de studiu pentru a evalua farmacocinetica, siguranța, și activitatea antivirală a unui singur 1500 mg (trei comprimate a 500 mg) de famciclovir la copii de la 12 la <18 ani, cu recurente herpes labial. Un total de 53 de subiecți au fost înrolați în studiu; 10 subiecți din partea farmacocinetică a studiului și 43 subiecți din partea non-farmacocinetică a studiului. Toți subiecții înrolați au cântărit ≥40 kg., Cele 43 de subiecți înrolați în nonpharmacokinetic parte din studiu au avut active recurente de herpes labial și a primit un 1500 mg în doză unică de famciclovir în termen de 24 de ore după debutul simptomelor (timpul median până la inițierea tratamentului a fost de 21 de ore). Profilul de siguranță al famciclovirului observat în acest studiu a fost similar cu cel observat la adulți. Timpul median până la vindecarea pacienților cu leziuni non-avortate a fost de 5, 9 zile.,într-un studiu de fază 3 la adulți în care pacienților li s-a administrat o doză unică de 1500 mg famciclovir sau placebo, timpul median până la vindecare în rândul pacienților cu leziuni neportate a fost de 4, 4 zile în grupul cu famciclovir 1500 mg doză unică și de 6, 2 zile în grupul placebo. De notat, în studiul la adulți, tratamentul a fost inițiat de pacienți în decurs de 1 oră de la apariția simptomelor . Pe baza rezultatelor privind eficacitatea din studiul 3, famciclovir nu este recomandat la copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani cu herpes labial recurent.,din 816 pacienți cu herpes zoster în studiile clinice care au fost tratați cu FAMVIR, 248 (30, 4%) au avut vârsta ≥65 ani și 103 (13%) au avut vârsta ≥75 ani. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește incidența sau tipurile de evenimente adverse între pacienții mai tineri și cei mai în vârstă. De 610 pacienții cu recurente herpes simplex (tip 1 sau tip 2) în studiile clinice în care au fost tratați cu FAMVIR, 26 (4.3%) au fost >65 de ani și 7 (1.1%) au fost >75 de ani., Studiile clinice cu FAMVIR la pacienți cu herpes genital recurent nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri.nu se recomandă ajustarea dozei de famciclovir în funcție de vârstă, cu excepția cazului în care funcția renală este afectată . În general, administrarea și monitorizarea FAMVIR trebuie luate cu precauție la pacienții vârstnici, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției renale și utilizarea concomitentă a altor medicamente.,
Pacienții Cu Insuficiență Renală
clearance-ul plasmatic Aparent, clearance-ul renal și plasmă-rata de eliminare constantă de penciclovir scăzut linearlywith reducerea funcției renale. După administrarea unei singure doze orale de 500 mg famciclovir (n = 27) la voluntari sănătoși și la voluntari cu diferite grade de insuficiență renală (CLCR a variat între 6,4 și 138.,8 mL/min), următoarele rezultate au fost obținute (Tabelul 4):
Tabelul 4 Parametrii Farmacocinetici de Penciclovir la Subiecți cu Grade Diferite de Insuficiență Renală
Într-un studiu cu doze multiple de famciclovir efectuat la subiecți cu grade diferite de insuficiență renală (n=18), farmacocinetica penciclovir au fost comparabile cu cele după doze unice.se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală .,pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (hepatită cronică , abuz cronic de etanol sau ciroză biliară primară ) nu au avut niciun efect asupra gradului de disponibilitate (ASC) a penciclovirului după administrarea unei doze unice de 500 mg famciclovir. Cu toate acestea, a existat o scădere de 44% în penciclovir concentrației plasmatice maxime (Cmax) și timp a concentrației plasmatice maxime (tmax) a fost crescut cu 0,75 ore la pacienții cu insuficiență hepatică, comparativ cu voluntarii sănătoși. Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată., Farmacocinetica penciclovirului nu a fost evaluată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Conversia famciclovirului în metabolitul activ penciclovir poate fi afectată la acești pacienți, determinând o scădere a concentrațiilor plasmatice de penciclovir și, astfel, posibil o scădere a eficacității famciclovirului .,
Negru Și Afro-Americani Pacienții
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat efectuat la 304 imunocompetente negru și Afro-Americani adulți cu herpes genital recurent nu a fost nici o diferență în timpul median până la vindecare între pacienții care au primit FAMVIR sau placebo. În general, profilul reacțiilor adverse a fost similar cu cel observat în alte studii clinice cu FAMVIR la pacienți adulți . Relevanța acestor rezultate ale studiului pentru alte indicații la pacienții de culoare și afro-americani nu este cunoscută .