Cu tiazolidindione rosiglitazona și pioglitazona un roman modalitate de tratament pentru diabetul zaharat de tip 2 a devenit disponibil în mai multe țări. Ca monoterapie, glucoza din sânge și hemoglobina glicozilată (HbA1c), în medie, pot fi îmbunătățite cu aproximativ 40 mg/dl și, respectiv, aproape 1%. În combinație cu alți agenți, eficacitatea lor este aditivă., Tiazolidindionele reduc rezistența la insulină nu numai în diabetul de tip 2, ci și în afecțiunile non-diabetice asociate cu rezistența la insulină, cum ar fi obezitatea. Mecanismul de acțiune implică legarea la receptorul activat de proliferatorul peroxizomilor (PPAR)gamma, un factor de transcripție care reglează expresia genelor specifice, în special în celulele adipoase, dar și în alte țesuturi. Este probabil ca tiazolidindionele să acționeze în principal în țesutul adipos unde PPARgamma este exprimată predominant., Tiazolidindionele au fost prezentate pentru a interfera cu expresia și eliberarea de mediatori de rezistenta la insulina originare din țesutul adipos (de exemplu, acizi grași liberi, de adipocitokine, cum ar fi factorul de necroză tumorală alfa, rezistina, adiponectina) într-un mod care duce la o îmbunătățire netă a sensibilității la insulină (de exemplu, în mușchi și ficat). Cu toate acestea, nu poate fi exclus un efect molecular direct în mușchiul scheletic. Interferența cu transcrierea implică un potențial de risc de efect secundar, care nu poate fi evaluat definitiv încă., De exemplu, stimularea in vitro a diferențierii adipogene poate sta la baza observării clinice a creșterii în greutate. Teoretic, acest lucru se poate dovedi a fi contraproductiv pe termen lung. Cu toate acestea, nu există dovezi suficiente din partea oamenilor în acest moment, în special date pe termen lung, pentru a permite o declarație concludentă. Hepatotoxicitatea observată în cazul troglitazonei, pe de altă parte, nu pare a fi mediată de PPARgamma, ci secundară metaboliților toxici. Pe baza diferențelor în metabolismul medicamentului, această problemă este relativ puțin probabil să apară cu rosiglitazona sau pioglitazona., Inexplicabilă, dar nu lipsită de importanță, este tendința de retenție a fluidului. Pe scurt, cu tiazolidindionele este disponibil un concept nou pentru tratamentul rezistenței la insulină care, teoretic, ar putea fi utilizat și pentru prevenirea diabetului de tip 2. Datele pe termen lung sunt indispensabile pentru o evaluare finală risc-beneficiu a acestor substanțe.