Mutația rezistenței multidrog (mdr1)

care este mutația rezistenței multidrog (mdr1)?

cuvântul mutație se referă la o modificare a codului genetic al unui animal. Expresia „mutația rezistenței la medicamente multidrog 1 (MDR1)” se referă la o mutație specifică care poate apărea la o genă cunoscută sub numele de gena MDR1, cunoscută și sub numele de gena ABCB1.

Multe rase de ciobanesti (cel mai frecvent Collie și Australian Păstori) au o mutație în gena MDR1 care le face mai sensibile la efectele negative ale anumitor medicamente. Aceste medicamente includ mai mulți agenți antiparazitari (atunci când sunt administrați în doze mari), agentul antidiareic loperamidă (Imodium®) și mai multe medicamente anticanceroase. Câinii cu mutații MDR1 vor prezenta efecte negative din aceste medicamente la doze care sunt ușor tolerate de câini fără mutație.,

de ce gena mdr1 este numită genă de rezistență multidrog dacă face de fapt animalele mai sensibile la un medicament?

gena MDR1 codifică producerea unei proteine cunoscute sub numele de glicoproteină P. Această proteină a fost descoperită inițial în celulele canceroase. In timpul cercetarii, sa constatat ca unele linii de celule canceroase sunt rezistente la chimioterapie, care este eficient împotriva altor celule canceroase. Testarea ulterioară a arătat că aceste linii celulare rezistente conțineau o proteină numită glicoproteină p, care se așeză pe membrana celulară a acestor celule canceroase și pompează medicamente chimioterapice din celulă., În acest fel, glicoproteina p A ajutat celulele canceroase să reziste efectelor medicamentelor chimioterapice.

de-a lungul timpului, sa constatat că și celulele normale și sănătoase conțin glicoproteină P. Această proteină acționează ca o pompă în celulele normale, la fel cum o face în celulele canceroase, ajutând la curățarea substanțelor chimice și a posibilelor toxine din celulă., Glicoproteina P joacă un rol deosebit de important în bariera hemato-encefalică, care ajută la menținerea medicamentelor și substanțelor chimice din sânge în creier.la animalele cu două copii funcționale ale genei MDR1, un sistem normal de glicoproteină P ajută animalele să fie mai rezistente la efectele medicamentelor obișnuite. De fapt, s-a demonstrat că animalele cu două copii funcționale ale genei MDR1 necesită niveluri mai ridicate de medicamente anti-convulsii pe care animalele cu una sau două copii mutante ale genei.,

la animalele cu două copii mutante ale genei MDR1, cu toate acestea, glicoproteina P produsă este anormală. Fără un sistem funcțional de glicoproteină p, medicamentele pot atinge niveluri mai ridicate în interiorul celulei și, prin urmare, acești câini sunt mai sensibili la anumite medicamente.

cum diferă efectele medicamentului la animalele cu mutație MDR1?mutația medicamentului MDR1 demonstrează efectele sale cele mai semnificative la nivelul barierei hemato-encefalice. Termenul „barieră hemato-encefalică” este utilizat pentru a descrie un mecanism de filtrare care împiedică anumite substanțe transmise de sânge să intre în țesutul cerebral., La câinii care posedă mutația MDR1, glicoproteinele p defecte permit niveluri mai ridicate de medicamente să intre în creier, crescând efectele neurologice ale unor medicamente.Ivermectina și alte medicamente conexe (milbemicină, selamectină) sunt utilizate în mod obișnuit în prevenirea și tratamentul paraziților. Acestea sunt componente comune de cele mai multe canin heartworm preventives. La doze mici, cum ar fi cele utilizate în prevenirea dirofilariozei cardiace, ivermectina este sigură chiar și pentru câinii cu mutație MDR1., Cu toate acestea, la doze mari, cum ar fi cele utilizate în tratarea paraziților, cum ar fi râia demodectică, ivermectina poate provoca efecte neurologice la câinii cu mutația MDR1.loperamida (Imodium®) este un alt medicament cu efecte neurologice potențiale la câinii cu mutația MDR1. Acest medicament nu afectează creierul la majoritatea câinilor, datorită capacității glicoproteinei p de a pompa medicamentul din creier. Câinii cu mutația MDR1, cu toate acestea, pot experimenta efecte neurologice din loperamidă.,

„Sedative, cum ar fi cele de obicei dat ca
componente de echilibrat protocol anestezic,
poate arăta, de asemenea, efecte mai puternice în cazul câinilor
cu MDR1 mutație.”

Sedative, cum ar fi cele de obicei dat ca componente ale unei echilibrat protocol anestezic (acepromazina, butorfanol), se poate arăta, de asemenea, efecte mai puternice în cazul câinilor cu MDR1 mutație. Aceasta este o diferență foarte subtilă în gradul de sedare și durata sedării., Acești câini pot primi în continuare medicamente anestezice tipice în siguranță; cu toate acestea, medicii veterinari pot alege să utilizeze doze mai mici la câinii suspectați sau cunoscuți că posedă o mutație mdr1.medicamentele chimioterapice pot declanșa, de asemenea, efecte secundare mai severe la câinii cu mutație MDR1. Aceste efecte pot include toxicitate gastro-intestinală și supresia măduvei osoase, chiar și la doze mici.

cum dezvoltă un câine o mutație MDR1?mutația mdr1 implică o ștergere a patru perechi de baze în codul genetic al câinelui., Această ștergere duce la proteina care este codificată de această genă, glicoproteina P, fiind anormal de scurtă.fiecare câine moștenește două copii ale genei MDR1 – o copie de la fiecare părinte. Dacă un câine moștenește o copie defectuoasă a genei de la fiecare părinte, lipsa producției normale de glicoproteină p va duce la efectele observate ale mutației MDR1. Câinii care moștenesc o singură genă anormală mdr1 pot prezenta, de asemenea, efecte ușoare, deși vor fi mai puțin severe decât un câine care primește două copii anormale ale genei.

care este probabilitatea ca câinele meu să fie afectat de mutația MDR1?,

mutația MDR1 este cel mai frecvent observată la rasele de turmă. Efectele mutației variază în severitate, în funcție de faptul dacă câinele poartă una sau două copii ale mutației,

se estimează că aproximativ 75% din Collie de rasă pură sunt afectate de această mutație. Ciobanii australieni au o incidență ușor mai mică, doar 50% fiind afectați într-o oarecare măsură. Câinii de rasă mixtă de descendență au o șansă de 35% de a transporta una sau mai multe copii mutante ale genei, în timp ce doar 10% din adăposturi sunt afectate., Alte rase de turmă, inclusiv Collie de frontieră, ciobani englezi, ciobani germani și ciobani englezi vechi, au o șansă mai mică de 5% de a purta o copie defectă a genei MDR1.