Oncologie Rapoarte

Introducere

de specii Reactive de oxigen (ROS) sunt extrem de unstableand molecule reactive care conțin oxigen moieties. Acestea includperoxidul de hidrogen (H2O2), anionul superoxid(O2●−) și radicalul hidroxil (●OH).Deși ROS sunt recunoscute ca agenți citotoxici, ele pot servi assecond mesageri pentru a controla mai multe evenimente celulare de geneexpression, diferențierea, proliferarea celulară și moarte celulară(1,2)., ROS sunt continuu generate byendogenous aerobic metabolismul în celule în formă de theO2●− și/sau sunt intentionat facute de oxidazelor,cum ar fi nicotinamid-adenin-dinucleotid fosfat (NADPH) oxidaseand xantinoxidazei (3).O2● – este transformat înh2o2 de către enzima superoxid dismutază (4). H2O2 este procesat în continuare în O2 și H2O de catalasesau peroxidaze de Glutation (5).În comparație cu alți membri ai ROS, non-radicalH2O2 este capabil să pătrundă liber cellmembranes, și interacționează cu fier feros (Fenton chimie),care produce extrem de distructivă și de scurtă durată●OH., Producția de diferite forme de ROS la diferitenivelurile pot fi utile sau dăunătoare celulelor și țesuturilor.În special, cantități excesive de ROS pot fi rezultatul fie al supraproducției și/sau reducerii antioxidanților.Nivelurile crescute de ROS pot duce la deteriorarea ADN-ului, proteinelor șilipide în celule, implicându-le în etiologia mai multor boli umane, inclusiv cancer (6-9).apoptoza este moartea celulară programată și apare pe două căi diferite: calea intrinsecă mitocondrială și calea extrinsecă mediată de receptor (10)., Pasul cheie în themitochondrial mediate apoptoza este translocație de cytochromec de mitocondrii pentru a citosol și subsequentinteraction cu Apaf-1 și caspazei-9 pentru a forma un complex(apoptosome). Apoptozomul activează în continuare caspaza executivă-3,-6 și -7 (11). În schimb, calea extrinsică începe cu legarea liganzilor specifici, cum ar fi TNF-α,TRAIL și Fas la receptorii de moarte celulară respectivi, care stimulează activitățile caspazei-8 și -3 (12)., Caspazei-8 scindează OFERTA, apro-apoptotice citosolic de proteine Bcl-2 de familie, pentru a genera atruncated produs, tBID care intră în mitocondrii anddecreases de potențialul membranei mitocondriale (MMP;ΔΨm), provocând eliberarea de citocrom c. Thetranslocation de un alt apoptotice proteine, Bax din citosol la mitocondrii declanseaza, de asemenea, similare pierderea de MMP(ΔΨm). Caspază-3 este cheia executiv caspase; itsactivation pot sistematic demontați integritatea cellsthrough despicat de mai multe proteine importante, cum ar fi poli(ADP-riboză)polimerazei (PARP) și RhoGDI.,

plămânii sunt susceptibili la o varietate de leziuni transmise prin aer și sânge care, în consecință, pot provoca fibroză pulmonară și cancer (13). Carcinogeneza cancerului pulmonar este considerată a fi strâns legată de inflamația țesuturilor mediate de H2O2. Duringinflammation, concentrații tisulare de H2O2are de așteptat pentru a realiza aproape millimolar niveluri, întrucât lowlevels de H2O2 produsă de NADPH oxidasesunder condiții normale sunt presupuse a nu avea o higheraffect decât membrana plasmatică micromediul, cum ar fi lipidrafts (14,15)., Cu toate acestea, în ambele cazuri,H2O2 poate modula funcții vitale celulare ofcell proliferarea, moartea și diferențiere prin schimbarea signalingcascades și expresia genelor și niveluri mai mari poate duce toapoptosis și/sau necroză. H2O2 exogen estefrecvent utilizate ca ros reprezentativ pentru a simula oxidativestres în celule și țesuturi. H2O2 esterelativ netoxic pentru celulele normale ale celulelor venoendoteliale ombilicale umane și ale celulelor musculare netede ale arterei pulmonare umane(16,17). H2O2-triggeredcell moartea în celulele cancerului pulmonar poate avea cercetare citotoxicologicăinteres.,

În studiul molecular efecte ofexogenous H2O2 pe Calu-6 și A549 cancerului pulmonar au fost evaluate cu privire la creșterea celulelor și moartea, arc și anti-apoptotice efectele diferitelor caspase inhibitori wereinvestigated în H2O2-tratat cancerului pulmonar.,

Materiale și metode

culturi de Celule

uman cancer pulmonar Calu-6 și A549 celule lineswere achiziționate de la coreeană Linie de Celule Banca (Seul, Coreea) andwere cultivate în mediul RPMI-1640 suplimentat cu 10% fetalbovine ser (FBS; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt, Germania)și 1% penicilină-streptomicină (Gibco-BRL; Termo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, SUA). Aceste celule au fost regularlycultured în 100 mm plastic culturile de țesuturi (Nunc, Roskilde,Danemarca) și recoltate cu tripsină-EDTA (Gibco-BRL;Thermo Fisher Scientific, Inc.).,

Reactivi

creșterii Celulare și celule numberassays

creșterea Celulelor modificări au fost evaluate de către assessing3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5-diphenyltetrazolium bromură (MTT;Sigma-Aldrich; Merck KGaA) colorant absorbanța cum a fost descris anterior(19). Numărul de celule viabile și Morteau fost determinate prin metoda de colorare a celulelor albastre trypan (20). Celulele au fost expuse la designatedamounts de H2O2 cu sau fără 15 µM de eachcaspase inhibitor pentru 24 de ore.,

ciclul celular și analiza celulară sub-G1

ciclul celular și analiza celulară sub-G1 au fost efectuateprin colorarea iodură de propidiu (PI; Sigma-Aldrich; Merck KGaA) descrisă anterior (20). Cellswere expuse desemnate sumele ofH2O2 cu sau fără 15 µM din fiecare caspaseinhibitor pentru 24 de ore. Ciclul celular distribuții au fost analizate cu aFACStar citometru de flux (Becton-Dickinson and Company, FranklinLakes, NJ, statele UNITE ale americii).,

Annexin V-FITC colorare de celule deathdetection

celule Apoptotice moartea a fost verificată prin măsurarea cellsstained cu Annexin V-izotiocianat de fluoresceină (FITC;Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) așa cum s-a descris anterior(20). Celulele au fost expuse la thedesignated cantități de H2O2 cu sau fără 15µM de fiecare caspase inhibitor pentru 24 de ore. Annexin V-FITC colorare wasanalyzed cu un FACStar citometru de flux (Becton-Dickinson andCompany).,

Evaluare de MMP(ΔΨm)

MMP (ΔΨm) a fost evaluată de către un rhodamine123 colorant fluorescent (Sigma-Aldrich; Merck KGaA) ca previouslydescribed (21). Celulele au fost exposedto desemnat cantități de H2O2 cu sau fara 15 µM din fiecare caspase inhibitor pentru 24 de ore. Rodamină 123staining intensitate fost analizate de către un FACStar citometru de flux(Becton-Dickinson and Company). Lipsa de rodamina 123 din celulele indicate pierderea de MMP (ΔΨm) în plămân cancerului., MMP (ΔΨm) niveluri în celule nu inclusiv MMP(ΔΨm)-pierderea de celule au fost exprimate ca medie fluorescenceintensity, care a fost estimat de către CellQuest software (versiunea 5.1;Becton-Dickinson and Company).

analiza Western blot

modificările celulelor tratate cu Bcl-2, caspază-3 și PARP inH2O2 au fost analizate prin westernblotting. Pe scurt, 1×106 celule în 60 mm vas de cultura(Nunc) au fost incubate cu suma stabilită ofH2O2 pentru 24 de ore. Probele care conțin 20 µg totalprotein au fost separate de 8 sau 12.,5% SDS-PAGE gel, transferat toImmobilon-P membrane PVDF (EMD Millipore, Billerica, MA, statele UNITE ale americii) byelectroblotting și apoi cercetat cu anti-Bcl-2, anti-caspază-3,anti-PARP și anti-β-actina anticorpi (diluție 1:5.000 de; Moș CruzBiotechnology, Santa Cruz, CA, statele UNITE ale americii). Membranele au fost tratate cu anticorpii secundari conjugați cu peroxidază de hrean (dilution1: 5,000; cell signaling Technology, Inc.). Bloturile au fost dezvoltate de cătremijloace ale unui kit ECL (Amersham Life Science, Arlington Heights, IL,SUA).,

Cuantificare a caspazei-3 și −8activities

activitățile de caspază-3 și -8 au fost evaluate bycaspase-3 și -8 kituri de testare colorimetrice (R&D Systems, Inc.) descris anterior (20). Inbrief, 1×106 celule în 60 mm vas de cultura (Nunc) weretreated cu 75 µM H2O2 timp de 24 h. Samplescontaining 50 µg proteine totale au fost utilizate pentru a evalua caspazei-3 și −8activities.

analiza Statistică

Date reprezentând cel puțin două independentexperiments (medie ± SD) au fost analizate prin InStat software(GraphPad Prism4; GraphPad Software, Inc.,, San Diego, CA, SUA). TheStudent t-test sau o analiză de varianță (ANOVA) cu analiza posthoc folosind Tukey ‘ s multiple comparison test a fost folosit forparametric de date. P<0.05 a fost considerat a indica o diferență semnificativă astatistic.

rezultate

H2O2 afectează creșterea celulelor și distribuția ciclului în celulele cancerului pulmonar

efectele celulare ale H2o2pe creșterea celulelor cancerului pulmonar au fost examinate la 24 de ore., Treatmentwith 50-250 µM H2O2 în mod semnificativ reducedviable (trypan blue-negative) și a crescut mort (trypanblue-pozitiv) Calu-6 celule într-o manieră dependentă de doză (Fig. 1a). Pe baza testelor MTT, 50-250 µMH2O2 a atenuat semnificativ creșterea celulelor calu-6 cu un IC50 de ~50 µM (Fig. 1b). Atunci când ciclul celular distributionin H2O2-tratat Calu-6 celule a fost examinat,Calu-6 celule tratate cu 75-µM H2O2demonstrated semnificative faza G1 arestare a celulei cyclecompared cu celulele de control (Fig.2a și B)., Ca și în Calu-6, la H2O2treatment, numărul de A549 celule viabile scăzut și mort cellsincreased semnificativ într-o manieră dependentă de doză (Fig. 1C). În plus, H2O2 a redus în mod dependent de doză creșterea celulelor a549 cu un IC50 de ~100 µM (Fig. 1D). Tratamentul cu 100 µMH2O2 a indus, de asemenea, în mod semnificativ o fază G1 în celulele A549 comparativ cu celulele de control (Fig. 2a și B).

H2O2 influencescell moarte și MMP (ΔΨm) inH2O2-a tratat de cancer pulmonar celule

Ulterior, rolul de H2O2in cancer pulmonar cu celule moarte a fost investigat în continuare pentru a obține moreunderstanding., În timp ce 50-100 µM H2O2significantly augmentată procentele de sub-G1 celulele din Calu-6cells, 250 µM H2O2 nu crește thepercentage de sub-G1 celulele din aceste celule (Fig. 2a și C). Cu toate acestea, tratamentul cu 50-250 µM H2O2 a crescut în mod dependent de doză numărul celulelor pătate de anexa V-FITC din celulele Calu-6 (Fig. 3a). Atunci când efectul ofH2O2 pe MMP (ΔΨm) în Calu-6 cellswas evaluate folosind rodamina 123, H2O2provoked pierderea de MMP (ΔΨm) într-o doză-dependentmanner (Fig. 3b)., În ceea ce privește toMMP (ΔΨm) nivel Calu-6 celule, cu excepția negativerhodamine 123 colorare de celule, H2O2 decreasedthe MMP (ΔΨm) nivel Calu-6 celule într-o doză-dependentmanner (Fig. 3c). În celulele A549,tratament de 50 și 100 µM H2O2 significantlyincreased procentele de sub-G1 celule, dar tratamentul cu 250and 500 µM H2O2 nu prezintă acest efect(Fig. 2a și C).H2O2 a îmbunătățit în mod dependent de doză numărul de celule a549 colorate cu annexin V-FITC (Fig .3d). În plus, în funcție de doză, H2O2 a indus pierderea MMP (ΔΨm) în celulele A549 (Fig. 3e)., În timp ce 50 µMH2O2 crescut MMP (ΔΨm) nivel inA549 celule, 100-250 µM H2O2 significantlydecreased MMP (ΔΨm) niveluri în aceste celule (Fig. 3F).

H2O2 influencesapoptosis legate de proteine și caspaze inH2O2-a tratat de cancer pulmonar celule

Evaluarea apoptozei legate de proteine duringH2O2 pulmonar indus moartea celulelor dezvăluit thatBcl-2, un anti-apoptotice proteine, scăzut uponH2O2 tratament în Calu-6 celule (Fig. 4a). Nivelul pro-caspazei-3 a fostredus cu 75 µM H2O2 (Fig. 4a). Forma neîntreruptă de 116 kDa Parpnu a fost modificată de H2O2 (Fig. 4a)., Activitatea caspazei-3 s-a dovedit a fi crescută în celulele Calu-6 tratate cu H2O2, în timp ce cea a caspazei-8 nu a fost modificată semnificativ(Fig. 4b). Tratamentul cu 50-100 µMH2O2 a părut să scadă nivelurile de proteine Bcl-2, pro-caspază-3 și PARP în celulele A549 (Fig. 4c). Mai exact, 100 µMH2O2 a arătat o scădere semnificativă a niveleloraceste proteine. Tratamentul cu 75 µM H2O2significantly augmentată activității caspazei-3 în celulele A549 andsignificantly creșterea activității caspazei-8 (Fig. 4D).,

Caspase inhibitori afecta celula growthand moartea în H2O2-tratat cancerului pulmonar

Ulterior, am căutat să descifreze rolul diverselor caspaze în H2O2-a indus celldeath la 24 h în carcinom pulmonar cu celule de linii. Calu-6 și A549 cellswere pre-incubate cu 15 µM caspase inhibitor pentru 1 sec beforetreatment cu 75 sau 100 µM H2O2. Niciunul dintre inhibitorii caspazei testați nu a influențat inhibarea creșterii indusă de H2O2 atât în liniile celulare Calu-6, cât și în A549(Fig. 5A și D)., Cu toate acestea, toți inhibitorii de casază testați în calu-6 tratat cu H2O2 au scăzut procentele de celule sub-G1 la nivelul celulelor de control (Fig. 5b). În plus, tratamentul cu toate testate caspase inhibitorssignificantly a redus numărul de Annexin V-FITC-colorate celulele inH2O2 tratați cu Calu-6 celule, dar decreasedeffect a fost mai slab în comparație cu scăderea sub-G1 celule(Fig. 5c). Toate caspaseinhibitors semnificativ salvat celulele A549 fromH2O2-promovat de celule moarte, cum a fost evaluată de astăzi de sub-G1 celule (Fig.5e)., În plus, acești inhibitori redus semnificativ numărul de Annexin V-FITC-colorate celulele inH2O2-tratat celulele A549 (Fig. 5F). Fiecare inhibitor de caspază a avut foarte multe efecte similare anti-moarte în celulele canceroase pulmonare tratate cu H2O2.

Caspase inhibitori afecta MMP(ΔΨm) în H2O2-tratat cancerului pulmonar

moartea Celulară este puternic asociat cu collapseof MMP (ΔΨm) (22).Astfel, MMP (ΔΨm) în 75 sau 100 µMH2O2-a tratat de cancer pulmonar celule fost determinedwith sau unul fără caspase inhibitori de la 24 h., Cu toate acestea, toți inhibitorii casazei nu au redus semnificativ pierderea MMP(ΔΨm) în celulele Calu-6 tratate cu H2O2(Fig. 6a). În plus, majoritatea acestor inhibitori nu au influențat nivelul mmp (ΔΨm) în celulele Calu-6 tratate cu H2O2. Cu toate acestea, inhibitorul caspazei-9 (Z-LEHD) a părut să sporească scăderea nivelului în aceste celule (Fig. 6B). în celulele A549, toți inhibitorii caspazei au împiedicat parțialpierderea MMP (ΔΨm)prin H2O2(Fig. 6c). InH2O2-tratat celulele A549, caspazei-9 inhibitorselectively îmbunătățită în continuare scăderea MMP (ΔΨm)nivel (Fig. 6d)., Acest inhibitor alone a redus semnificativ nivelurile MMP (ΔΨm) în celulele de control Calu-6 și A549 (Fig. 6b șid).

discuție

cancerul pulmonar reprezintă una dintre principalele cauze ale mortalității legate de cancer la nivel mondial și este legată de activitatea malițioasă a ROS. În studiul de față, exogenh2o2 a fost utilizat pentru generarea stresului oxidativîn celulele cancerului pulmonar. Acest studiu s-a axat pe definirea molecularmechanisms de inhibarea creșterii celulare și moartea celulei inH2O2 tratați cu Calu-6 și A549 cancerului pulmonar., Pe baza testelor MTT, după expunerea la 24-h, valorile IC50 pentru H2O2 au fost ~50 și 100 µM în celulele Calu-6 și, respectiv, A549.H2O2 în funcție de doză a crescut numărul ofdead și Annexin V-FITC-colorate Calu-6 și celulele A549, indicatingthat H2O2 indusă de cancer pulmonar cu celule deathoccurred prin apoptoza. Evident, H2o2a scăzut nivelurile de Bcl-2 și pro-caspaza-3 în ambele tipuri de celule.PARP a fost redus în celulele a549 tratate cu H2O2. Mai mult, activitățile caspazei-3 și -8 au fostcreștere în ambele tipuri de celule tratate cu H2O2.Apoptoza este puternic legată de prăbușirea MMP(ΔΨm) (22).,H2O2 declanșat pierderea de MMP(ΔΨm) în Calu-6 și celulele A549 într-o doză-dependentmanner, care indică faptul că cancerul pulmonar cu celule moarte byH2O2 a fost în strânsă legătură cu prăbușirea ofMMP (ΔΨm). În plus, H2o2a scăzut nivelul MMP (ΔΨm) în celulele de cancer pulmonar care conțin colorantul rhodamine 123.

Deși 50-100 µM H2O2significantly crescut procentele de sub-G1 Calu-6 și A549cells, 250 sau 500 µM H2O2 nu demonstratea efect similar, indicând faptul că doze mai mari ofH2O2 fix aceste cancer pulmonar cu celule în asimilar mod de etanol sau metanol., Astfel, H2O2 părea să inducă moartea celulelor cancerului pulmonar simultan prin necroză și apoptoză, în funcție de concentrația sa. În special, 75 și 100 µMH2O2 apărut concomitent declanșa bothapoptosis și necroză în Calu-6 celule, deoarece aceste doze ofH2O2 nu a crescut procentele ofsub-G1 celule, comparativ cu 50 µM H2O2-treatedcells, precum și nu a fost nici o schimbare în nivelurile de intactform de PARP proteine. Este necesară evaluarea activității lactat dehidrogenazei extracelulare în celulele de cancer pulmonar tratate cu 50-500 µM H2O2 pentru detectarea morții celulelor necrotice., Studii anterioare au relevat un roleof H2O2 în faze a ciclului celular arestare andprogression prin reglarea ciclului celular legate de proteine (23,24).În conformitate cu aceasta, tratamentul cu 75 sau 100 µMH2O2 printre testat doze significantlyshowed un G1 faza de arestare în Calu-6 și celulele A549. Astfel, arestarea G1phase împreună cu inducerea morții celulare este potențialmecanismul din spatele atenuării creșterii celulare uponH2O2 tratament. Cu toate acestea, H2O2 nu a efectuat opriri specifice de fază ale ciclului celular în celulele HeLa (20)., Aceste rezultate au indicat că stresul oxidativ indus de 2O2 și-a manifestat efectele asupra progresiei ciclului celular în funcție de tipul de celulă și de doza de H2O2.

Caspase inhibitori ai folosit în acest experiment esuata, pentru a atenua inhibarea creșterii inH2O2 tratați cu Calu-6 și A549 celulele canceroase,întrucât acești inhibitori considerabil preventedH2O2-a indus moartea celulelor în aceste celule.Deși H2O2-o oarecare măsură augmentată theactivity de caspazei-8 în ambele celulele cancerului pulmonar, caspase-8inhibitor semnificativ atenuat de celule moarte a declanșat byH2O2., Astfel, o ușoară modificare în theactivity de caspazei-8 a apărut pentru a avea impact puternic asupra thepro-apoptotice cale în H2O2-tratat lungcancer celule. Aceste rezultate au indicat, de asemenea, că ambele căi ale receptorilor de moarte mitocondrială și celulară au fost reciproc necesare pentru inducerea antiretică a apoptozei în celulele canceroaseung tratate cu H2O2. Ar fi important să se stabilească howH2O2 afectează celule moarte receptorilor pathwayto induce apoptoza în celulele cancerului pulmonar. Privind MMP(ΔΨm), inhibitori de caspază nu au avut nici significanteffect cu privire la pierderea de MMP (ΔΨm) inH2O2 tratați cu Calu-6 și celulele A549., În plus, acești inhibitori nu au restabilit nivelurile scăzute de MMP(ΔΨm) în celulele canceroase pulmonare tratate cu H2O2. În schimb, inhibitorul caspazei-9 a sporitniveluri scăzute în aceste celule. Este plauzibil că pierderea ofMMP (ΔΨm) în urma tratamentului withH2O2 activat diferitelor caspaze legate tomitochondrial și moarte celulară a receptorilor cai, consequentlyinducing apoptoza, și activarea caspazelor byH2O2 nu a putut pozitiv spori MMP(ΔΨm) pierdere., În plus, pierderea de MMP(ΔΨm) indus de H2O2 nu pot fi suficiente pentru a complet provoca apoptoza în Calu-6 și A549 cellsunder de downregulation de caspază activitate.în concluzie, H2O2 a inhibatcreșterea celulelor canceroase pulmonare prin moartea celulelor și faza G1restul ciclului celular. Moartea celulelor Calu-6 și A549 cauzată deh2o2 a rezultat din necroză, precum și apoptoza dependentă de aspază (Fig.7). Aceste rezultate oferă informații utile tocomprehend la cytotoxicological efect de exogenousH2O2 privind cancerul pulmonar cu celule în ceea ce privește cellgrowth și de moarte., În plus, strategiile noi pentru tratamentul cancerului pulmonar bazate pe utilizarea H2O2 pot fi utile în reducerea mortalității legate de această malignitate.

mulțumiri

nu se aplică.

de Finanțare

prezentului studiu A fost susținut printr-un grant din naional de Cercetare Fundația Coreea (NRF), finanțat de către Koreangovernment (MSIP; 2016R1A2B4007773) și susținută de către ‘ResearchBase Fondul de Construcție a Sprijini Programul finanțat de Chonbuk NationalUniversity în 2018.,

disponibilitatea datelor și materialelor

toate datele generate sau analizate în timpul acestui studiesunt incluse în acest articol publicat.

contribuțiile autorilor

WHP a fost singurul contribuitor la conceperea și proiectarea, achiziționarea de date, analiza și interpretarea datelor și scrierea manuscrisului. WHP este responsabil pentru toate aspectele activității pentru a se asigura că întrebările legate de exactitatea sau integrarea oricărei părți a activității sunt investigate și rezolvate în mod corespunzător.

aprobarea etică și consimțământul de a participa

nu se aplică.,

consimțământul pacientului pentru publicare

nu se aplică.

interese concurente

autorul declară că nu are interese concurente.,-dimetiltiazol-2-il)-2,5-diphenyltetrazolium bromură

FITC

izotiocianat de fluoresceină

PI

iodură de propidiu

	Gonzalez C, Sanz-Alfayate G, Agapito MT,Gomez-Copil, Rocher și Obezi La: Semnificația de ROS în oxygensensing în sistemele celulare cu sensibilitate la hipoxie fiziologică.,Respir Physiol Neurobiol. 132:17–41. 2002. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Baran CP, Zeigler MM, Tridandapani S andMarsh CB: rolul de ROS și RNS în reglementarea viață și de moarte de sânge monocite. Curr Pharm Des. 10:855–866. 2004. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zorov DB, Juhaszova M și Sollott SJ:Mitocondriale ROS indusă de ROS de presă: O actualizare și revizuire.Biochim Biophys Acta. 1757:509–517. 2006., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zelko ÎN, Mariani TJ și Folz RJ:Superoxid dismutaza multigene familie: O comparație a CuZn-SOD(SOD1), Mn-SOD (SOD2), și EC-SOD (SOD3) gene structuri,evoluția, și de exprimare. Gratuit Radic Biol Med. 33:337–349. 2002.Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wilcox CS: specii Reactive de oxigen: Rolesin tensiunii arteriale și a funcției renale. Curr Hypertens Rep. 4: 160-166. 2002., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chen TJ, c-tin AAI, Lin CW, Wu CY și ChenYC: Quercetin inhibarea ROS-dependente și -independentapoptosis la șobolan gliom C6 celule. Toxicologie. 223:113–126. 2006.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dasmahapatra G, Rahmani M, Dent P andGrant S: tyrphostin adaphostin interacționează sinergic withproteasome inhibitori pentru a induce apoptoza în om leucemie cellsthrough unei specii reactive de oxigen (ROS)-dependente de mecanism. Sânge.107:232–240. 2006., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallach-Dayan SB, Izbicki G, Cohen PY,Gerstl-Golan R, Bine și Breuer R: Bleomicina inițiază apoptosisof pulmonar cu celule epiteliale de ROS, dar nu de Fas/FasL cale. Am JPhysiol Pulmonar Cell Mol Physiol. 290: L790-L796. 2006. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sarsour EH, Kumar MG, Chaudhuri L, KalenAL și Goswami PC: Redox de control ale ciclului celular în sănătate anddisease., Antioxid Redox Signal. 11:2985–3011. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Budihardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo Xand Wang X: Biochemical pathways of caspase activation duringapoptosis. Annu Rev Cell Dev Biol. 15:269–290. 1999. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mehmet H: Caspases find a new place tohide. Nature. 403:29–30. 2000., ViewArticle : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hengartner MO: biochimie ofapoptosis. Natura. 407:770–776. 2000. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hinz B, Phan SH, Thannickal VJ, PrunottoM, Desmoulière O, Varga J, De Wever O, Mareel M și Gabbiani G:evoluții Recente în myofibroblast biologie: Paradigme forconnective remodelarea țesutului. Am J Pathol. 180:1340–1355.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rhee SG, Kang SW, Jeong W, Chang TS, YangKS și Woo HA: Intracelulare messenger funcție de hydrogenperoxide și regulamentul său de peroxiredoxins. Curr Opin Cell Biol.17:183–189. 2005. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vilhardt F și van Deurs B: phagocyteNADPH oxidaza depinde de colesterol îmbogățit cu membrana microdomainsfor de asamblare. EMBO J. 23: 739-748. 2004., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parc WH: efectele exogene H2O2 oncell moarte, specii reactive de oxigen și nivelurile de glutation în calfpulmonary artera și vena ombilicală umană celulele endoteliale. Int JMol Med. 31:471–476. 2013. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parc WH: Exogene H2O2 induce growthinhibition și de celule moarte de om artera pulmonară buna musclecells prin depleția de glutation., Mol Med Rep. 14: 936-942. 2016.Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Han YH, Kim SZ, Kim SH și Parc-WH:Pirogalol inhibă creșterea de cancer pulmonar Calu-6 celule viacaspase dependente de apoptoza. Chem Biol Interact. 177:107–114. 2009.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parc WH, Seol JG, ES Kim Hyun JM, JungCW, Lee CC, Kim BK și Lee YY: Trioxid de arsen mediate growthinhibition în MC/MASINA de celulele de mielom prin intermediul ciclului celular arestare inassociation cu inducție de p-kinazei dependente de inhibitor,p21, și apoptoza. Cancer Rez. 60: 3065-3071. 2000.,PubMed/NCBI
	Parc WH: Anti-apoptotice efect de caspaseinhibitors pe H2O2-tratat celulele HeLa prin devreme de suprimare a stresului oxidativ. Oncol Rep. 31: 2413-2421. 2014. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	R, Kim SH și Parc-WH: Reactiveoxygen specii, glutation, și thioredoxin influența suberoylbishydroxamic acid-a indus apoptoza în A549 celulele cancerului pulmonar.Biol Tumoral. 36:3429–3439. 2015., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yang J, Liu X, Bhalla K, Kim NC, IbradoAM, Cai J, Peng TI, Jones PD și Wang X: Prevenirea apoptozei byBcl-2: Eliberarea de citocrom c din mitocondrii blocat. Știință.275:1129–1132. 1997. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Han YH, Kim SH, Kim SZ și Parc-WH:Antimycin O ca mitocondriile daune agent induce o S phasearrest ciclului celular în celulele HeLa. Viața Sci., 83:346–355. 2008.Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Han YH, Kim SZ, Kim SH și Parc-WH:Pirogalol inhibă creșterea omului cancer pulmonar Calu-6 cellsvia arestarea ciclului celular arestare. Toxicol In Vitro.22:1605–1609. 2008. Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI